林毅教授辨治乳腺癌相關(guān)性失眠臨床經(jīng)驗(yàn)

王海珠　陳梅蘭　鐘少文　司徒紅林

[摘要] 失眠往往貫穿乳腺癌疾病的始終，對(duì)患者的日常生活影響至深。林毅教授通過長(zhǎng)期臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)乳腺癌相關(guān)性失眠患者多出現(xiàn)肝郁脾虛的征象，將其病因病機(jī)歸納為肝失疏泄、脾氣虛弱，主要證型分為肝郁氣滯證、肝血不足證和脾虛證，治療當(dāng)以疏肝養(yǎng)血健脾為主，在遣方用藥上重視辨病與辨證相結(jié)合，根據(jù)乳腺癌分子分型和圍術(shù)期、圍化療期、圍放療期及鞏固期的分期治療特點(diǎn)辨證施治;并倡導(dǎo)心藥并舉，配合生活飲食調(diào)理和精神調(diào)攝，治療乳腺癌相關(guān)性失眠臨床效果顯著。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌;失眠;心藥并舉;名醫(yī)經(jīng)驗(yàn);林毅

[中圖分類號(hào)] R246.3 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）08（c）-0150-04

Professor Lin Yi′s clinical experience in treating breast cancer related insomnia

WANG Haizhu1 ? CHEN Meilan1 ? ZHONG Shaowen2? ?SITU Honglin2

1.The Second Clinical Medical College， Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou ? 510405， China; 2.Department of Breast Disease， Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou ? 510120， China

[Abstract] Insomnia occurs throughout the breast cancer and has a profound impact on patients′ daily life. According to her long-term clinical practice， professor Lin Yi has found that patients with breast cancer-related insomnia usually have signs of liver stagnation and spleen deficiency. She summarized its etiology and pathogenesis as liver not freely distributing as well as spleen qi deficiency. The primary syndromes of insomnia include liver depression and qi stagnation pattern， liver blood deficiency pattern and spleen deficiency pattern. The main treatment should be soothing liver， tonifying blood and invigorating spleen. In prescription and medication， professor Lin Yi attaches importance to the connection of disease differentiation and syndrome differentiation and emphasizes the molecular classification and the characteristic of staged treatment， which are divided into perioperative period， peri-chemotherapy period， peri-radiotherapy period and consolidation period. It is advocated to develop mind and medication simultaneously， coordinating with life and mental adjustment. The therapeutic effect of breast cancer-related insomnia is significant.

[Key words] Breast cancer; Insomnia; Develop mind and medication simultaneously; Famous doctor′s experience; Lin Yi

據(jù)2018年全球癌癥數(shù)據(jù)[1]顯示，乳腺癌高居全球女性癌癥發(fā)病率和死亡率首位，分別為24.2%和15.0%，嚴(yán)重威脅女性的健康。在乳腺癌患者中，出現(xiàn)失眠的患者更是高達(dá)20%～70%[2]。失眠是以頻繁而持續(xù)的入睡困難和/或睡眠維持困難并導(dǎo)致睡眠感不滿意為特點(diǎn)的睡眠障礙[3]，屬于中醫(yī)“不寐”“不得臥”等范疇，與乳腺癌發(fā)病和預(yù)后呈正相關(guān)[4]。持續(xù)的失眠會(huì)加劇癌癥患者疲勞和抑郁癥狀，影響其生存[5]。乳腺癌相關(guān)性失眠的西醫(yī)治療包括藥物治療和非藥物治療[6]。心理認(rèn)知療法、瑜伽等非藥物治療效果顯著且副作用小[7]，但因多種因素未能在我國(guó)普及，目前仍是以藥物治療為主[8]。但藥物治療存在長(zhǎng)期依賴性、認(rèn)知功能損害等不良反應(yīng)[9]。研究顯示[10]，中醫(yī)藥治療乳腺癌相關(guān)性失眠療效明顯，不良反應(yīng)又少，值得進(jìn)一步推廣。

林毅教授是首屆全國(guó)名中醫(yī)，國(guó)家中醫(yī)藥管理局乳腺病重點(diǎn)?？茖W(xué)術(shù)帶頭人，從業(yè)50余載，學(xué)驗(yàn)俱豐。林毅教授獨(dú)辟蹊徑，運(yùn)用臟腑辨證法，充分結(jié)合乳腺癌患者發(fā)病和治療特點(diǎn)，在乳腺癌相關(guān)性失眠治療方面獨(dú)具匠心。筆者有幸跟師學(xué)習(xí)多年，獲益匪淺，茲總結(jié)如下：

1 病因病機(jī)

乳腺癌屬于中醫(yī)學(xué)“乳巖”的范疇，其病名最早見于《婦人大全良方》[11]，曰：“初起內(nèi)結(jié)小核，或如鱉棋子，不赤不痛，積之歲月漸大，崢巖崩破如熟石榴，或內(nèi)潰深洞，此屬肝脾郁怒，氣血虧虛，名曰乳巖?！薄陡裰掠嗾摗と橛舱摗穂12]云：“憂怒抑郁，朝夕積累，脾氣消阻，肝氣橫逆，……名曰乳巖。”均闡明了乳腺癌肝郁脾虛的病因病機(jī)，揭示了乳腺癌患者長(zhǎng)年焦慮抑郁的特點(diǎn)。宋代邵康《能寐吟》[13]：“大驚不寐，大憂不寐。大傷不寐，大病不寐?！薄额愖C治裁·不寐》[14]云：“思慮傷脾，脾血虧損，經(jīng)年不寐?！敝赋隽巳橄侔┗颊咭蚋螝庥魷?，七情過極，脾虛而導(dǎo)致不寐。林毅教授認(rèn)為，乳腺癌相關(guān)性失眠患者因情志不遂，加之手術(shù)、化療、放療和內(nèi)分泌治療等癌癥系統(tǒng)治療使臟腑受損，導(dǎo)致肝氣郁滯，耗傷肝血，并因思慮過多傷脾，脾氣虛弱而出現(xiàn)失眠，將其主要病因病機(jī)歸納為肝失疏泄、脾氣虛弱。

1.1 肝失疏泄

《臨證指南醫(yī)案》[15]提出“女子以肝為先天”。乳房為肝經(jīng)循行之處，肝失疏泄，氣滯、痰凝、血瘀等病理產(chǎn)物出現(xiàn)導(dǎo)致乳腺癌，并上擾神明而致失眠，故乳腺癌患者失眠的病機(jī)當(dāng)以肝郁首當(dāng)其沖[16]?！栋Y因脈治·內(nèi)傷不得臥》[17]云：“肝火不得臥之因，或因惱怒傷肝，肝氣郁滯;或盡力謀慮，肝血所傷。肝藏血，陽火擾動(dòng)血室，則夜不寧矣?！备文饲橹局K，藏血，主疏泄，肝血充足，血脈和利，精神乃治;血舍魂，《黃帝內(nèi)經(jīng)》[18]云：“隨神往來者謂之魂。”“肝藏魂，人寤則魂游于目，寐則魂返于肝?！比舾问栊够蚋窝蛔?，導(dǎo)致肝不藏魂則會(huì)出現(xiàn)夜寐不安[19]。

1.2 脾氣虛弱

《景岳全書·不寐》曰：“勞倦思慮太過，必致血液耗亡，神魂無主，所以不寐?！盵20]乳腺癌患者因思慮太過傷脾或乳腺癌手術(shù)和放化療等耗傷脾氣，脾胃相表里，脾氣虧虛，胃氣亦虛。脾胃為氣機(jī)升降之樞紐，若脾胃功能失常，脾不能升清，胃氣不降，上犯于腦，腦為元神之府，主宰人身之寤寐，元神受擾，則出現(xiàn)不寐?！端貑枴つ嬲{(diào)論》[18]中岐伯曰：“不得臥而息有音者，是陽明之逆也，陽明者，胃脈也，胃者六府之海，其氣亦下行，陽明逆不得從其道，故不得臥也?！薄断陆?jīng)》曰：“胃不和則臥不安。此之謂也?！蹦X腸軸理論便是“胃不和則臥不安”的現(xiàn)代闡述。胃腸道與大腦之間有著密切的聯(lián)系，它們通過腸道菌群、免疫、內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)相互影響，形成腦腸軸[21]。腸道菌群是其核心部分，乳腺癌會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)[22]，菌群豐富程度降低，進(jìn)而影響大腦的行為和認(rèn)知，出現(xiàn)失眠、抑郁焦慮等精神問題[23]。林毅教授結(jié)合現(xiàn)代腦腸軸理論，認(rèn)為乳腺癌相關(guān)性失眠的發(fā)病與脾虛關(guān)系密切，基本病機(jī)為脾虛失于運(yùn)化，胃氣虛不能潛降，神失安寧，故而失眠。綜上可知，林毅教授認(rèn)為乳腺癌相關(guān)性失眠的主要病機(jī)為肝失疏泄、脾氣虛弱，病位在肝脾。

2 辨證施治

林毅教授高度重視治肝在乳腺癌相關(guān)性失眠中的作用，她提出的“六郁治乳”思想靈活運(yùn)用于其中，并強(qiáng)調(diào)要“不離乎肝，不止于肝”的觀點(diǎn)[24]。肝與脾關(guān)系密切，常常相互影響，故在治療中要注意兼顧脾胃，體現(xiàn)了林毅教授“不止于肝”的思想。結(jié)合乳腺癌相關(guān)性失眠的病機(jī)，治療上當(dāng)以疏肝健脾為法。常見的證型為肝郁氣滯證、肝血不足證和脾虛證。

2.1 肝郁氣滯證

氣機(jī)不暢是影響乳腺癌患者睡眠的重要因素，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展。肝郁氣滯證一般以情志焦慮抑郁、胸脅及乳房等肝經(jīng)循行的部位脹痛為主。癥見：入睡困難，尤以精神緊張抑郁或性情煩躁時(shí)加重，胸悶，脅肋部脹痛，喜太息，脘腹悶痛，大便不暢，小便調(diào)，舌淡，苔薄白，脈弦。治以疏肝理氣解郁為法，方選柴胡疏肝散加減：柴胡10 g、郁金15 g、青皮10 g、香附15 g、厚樸15 g、赤芍15 g、白術(shù)30 g、枳殼10 g、川芎15 g、甘草10 g。

2.2 肝血不足證

《外臺(tái)秘要》[25]云：“百病之后，虛勞煩擾，不得眠臥?！比橄侔┗颊咭蚋斡艋鹬赂窝澨?，虛熱擾神，魂不安藏，故而不寐，癥見：虛煩失眠，難以入睡，心悸不安，咽干口渴，舌紅，苔薄，脈弦細(xì)，治以養(yǎng)血安神，清熱除煩為法，方用酸棗仁湯加減。林毅教授認(rèn)為該類患者常因疾病對(duì)生活和社交等影響出現(xiàn)害怕、焦慮等心神不安的表現(xiàn)，故常加予龍骨、珍珠母、磁石重鎮(zhèn)安神，并輔以理氣寧心安神藥物。常用藥：酸棗仁30 g、川芎15 g、知母10 g、茯神20 g、珍珠母30 g（先煎）、蜜遠(yuǎn)志15 g、五味子15 g、龍齒30 g（先煎）、柏子仁15 g、合歡花15 g、夜交藤30 g、甘草10 g。

2.3 脾虛證

脾虛運(yùn)化失健，輸布精微乏力，致水濕內(nèi)生;食入不運(yùn)，消化遲緩，其病在脾，脾病常易傷及于胃，胃氣不和而致失眠。癥見：失眠多夢(mèng)，眠淺易醒，精神萎靡，脘腹脹悶，納欠佳，大便溏瀉或便秘，四肢乏力，面色萎黃，舌淡，苔薄白，脈緩弱。治以健脾為法，方選參苓白術(shù)散加減：黨參15 g、茯苓15 g、白術(shù)30 g、桔梗10 g、薏苡仁30 g、砂仁10 g（打碎后下）、甘草10 g、陳皮15 g、山藥15 g、扁豆15 g、炒麥芽20 g、炒稻芽20 g。

在從脾治療乳腺癌相關(guān)性失眠患者時(shí)，林毅教授尤其重視調(diào)理脾胃之氣機(jī)，通腑行氣，常佐予枳殼為通用，利腸胃;枳實(shí)破氣消積導(dǎo)滯;萊菔子順氣開郁，消脹除滿;厚樸行氣消積等，使得胃氣下降，腑氣得通;陳皮、雞內(nèi)金、炒麥芽、炒稻芽等理氣消食。

3 病證結(jié)合

林毅教授在臨床治療中還重視辨病和辨證相結(jié)合的整體治療觀念。乳腺癌相關(guān)性失眠與乳腺癌疾病特點(diǎn)息息相關(guān)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合乳腺癌分子分型及圍術(shù)期、圍化療期、圍放療期和鞏固期4期的分期[26]治療特點(diǎn)辨證施治。手術(shù)傷筋動(dòng)血易致氣血兩虛，加予歸脾湯益氣養(yǎng)血;化療易致脾胃不和，加予香砂六君子湯健脾和胃;放療火毒易灼傷津液出現(xiàn)氣陰兩虛，治療當(dāng)加予沙參麥冬湯或百合固金湯益氣養(yǎng)陰;內(nèi)分泌治療期間患者常出現(xiàn)潮熱盜汗、腰膝酸軟、耳鳴等腎陰虧虛的癥狀，故治療加予六味地黃丸或左歸丸滋腎補(bǔ)陰。

4 生活調(diào)攝

林毅教授倡導(dǎo)心藥并舉，養(yǎng)護(hù)并重。在藥物治療基礎(chǔ)上，還應(yīng)當(dāng)注重生活飲食調(diào)理和精神調(diào)攝。林毅教授根據(jù)十二經(jīng)絡(luò)循行規(guī)律制定生活作息時(shí)間表，倡導(dǎo)守時(shí)健康理念，注重均衡飲食，結(jié)合中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論，指導(dǎo)患者在11：00至13：00時(shí)拍打腋下和肘窩，并按壓少?zèng)_、神門、通里等心經(jīng)穴位寧心安神助眠;21：00至23：00時(shí)以艾葉30 g、花椒50 g等溫通之品煮水沐足，條暢三焦氣機(jī)，輔助睡眠。此外，林毅教授強(qiáng)調(diào)精神心態(tài)調(diào)整尤為重要，正如《黃帝內(nèi)經(jīng)》[18]云：“恬淡虛無，真氣從之，精神內(nèi)守，病安從來?！绷忠憬淌诔＝虒?dǎo)患者要保持積極樂觀的心態(tài)，舒暢的心情，盡量避免不良因素刺激;要重塑信心，笑對(duì)生活;規(guī)律作息，合理飲食;倡導(dǎo)適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。林毅教授創(chuàng)制的“女性養(yǎng)生導(dǎo)引功”，通過運(yùn)動(dòng)肢體及條暢情志的練習(xí)，以疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)整臟腑，安神助眠，強(qiáng)身健體，正如華佗所云：“動(dòng)搖則谷氣得消，血脈流通，病不能生。”

5 驗(yàn)案舉隅

5.1 病案1

患者，女，38歲，2018年12月在廣東省中醫(yī)院行右乳癌保乳術(shù)，術(shù)后病理：右乳黏液癌，層粘連蛋白（LN）（-），雌激素受體（ER）（90%），孕激素受體（PR）（90%），Her-2（-），Ki-67（15%），2019年4月完成放療，現(xiàn)行法樂通內(nèi)分泌治療中?；颊咭蚴?個(gè)月于2019年9月2日來就診，刻下癥見：失眠，難以入睡，眠淺易醒，精神疲倦，焦慮，心悸，盜汗，咽干口渴欲飲，納差，大便干結(jié)，1～2 d一行，小便調(diào)，舌紅，苔薄黃，脈弦細(xì)。辨為肝血不足，虛熱內(nèi)擾證;治以養(yǎng)血安神，清熱除煩;擬方酸棗仁湯加減：酸棗仁30 g、川芎15 g、知母10 g、甘草10 g、茯神20 g、合歡花15 g、夜交藤30 g、珍珠母30 g（先煎）、磁石30 g（先煎）、柏子仁15 g、蜜遠(yuǎn)志15 g、白術(shù)30 g。14劑，每日1劑，水煎服。配合心經(jīng)穴位按壓和晚上沐足。2019年9月16日復(fù)診患者訴失眠改善，納差好轉(zhuǎn)，心情較前舒暢，大便通暢，1～2次/d，質(zhì)軟成形，仍有盜汗，觀舌淡紅，苔薄白，脈弦細(xì)，原方白術(shù)減至15 g，加入五味子15 g，繼服14劑。患者三診時(shí)訴睡眠較前明顯好轉(zhuǎn)，每晚可熟睡5～6 h，盜汗改善，二便調(diào)，囑其繼服14劑鞏固療效。

按語：本乳腺癌患者為青年女性，平素工作壓力較大，情緒焦慮，氣機(jī)郁結(jié)，肝失疏泄，肝血不足不能藏魂而出現(xiàn)失眠;氣機(jī)不暢，脾胃受損、大腸傳導(dǎo)失常，故出現(xiàn)納差、大便不暢;盜汗、心悸均為虛熱內(nèi)擾的表現(xiàn);故治以養(yǎng)血安神、清熱除煩為主，擬方酸棗仁湯加減。酸棗仁湯出自《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》：“虛煩虛勞不得眠，酸棗仁湯主之?！盵27]主治肝血不足，陰虛內(nèi)熱。方中用酸棗仁養(yǎng)血安神，川芎調(diào)血疏肝，知母滋陰清熱，甘草和中緩急，珍珠母、磁石重鎮(zhèn)安神，蜜遠(yuǎn)志、茯神、合歡花、夜交藤理氣養(yǎng)血安神，白術(shù)健脾益氣，五味子斂陰止汗，柏子仁養(yǎng)心安神、潤(rùn)腸通便。全方共奏養(yǎng)肝血、理氣除煩、寧心安神之功。

5.2 病案2

患者，女，49歲，2018年1月于外院行右乳癌改良根治術(shù)，術(shù)后病理診斷為右乳浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，T2N0M0;免疫組化：ER（<1%），PR（-），Her-2（-），Ki-67（80%），2018年8月完成化療。2019年1月3日患者至廣東省中醫(yī)院就診，訴眠差，難以入睡，多夢(mèng)，夜間易醒，每晚睡2～3 h，精神疲倦，乏力，脘腹脹滿，不欲飲食，大便溏瀉，面色萎黃，舌淡胖邊有齒痕，苔白膩，舌下脈絡(luò)略有青紫，脈緩弱。中醫(yī)診斷為不寐，證屬脾虛濕困。方用參苓白術(shù)散加減：白花蛇舌草20 g、薏苡仁30 g、莪術(shù)15 g、五指毛桃20 g、山藥20 g、茯苓15 g、白術(shù)30 g、砂仁10 g（打碎后下）、桔梗10 g、陳皮15 g、黃芪30 g、紅曲6 g、合歡花15 g、夜交藤30 g。14劑，日1劑，水煎服。并囑患者保持心情愉悅，適當(dāng)參加一些休閑活動(dòng)，配合晚上沐足和穴位按壓，如照海、太沖、涌泉、三陰交等穴位。

2019年1月17日復(fù)診，患者訴睡眠較前改善，可0.5 h內(nèi)入睡，疲倦乏力減輕，仍有腹脹，舌象同前，舌下脈絡(luò)無明顯曲張，上方去紅曲，加炒萊菔子15 g、炒麥芽15 g、炒稻芽15 g，繼服14劑。

2019年1月31日三診，患者訴睡眠明顯好轉(zhuǎn)，每晚可睡6 h，乏力、腹脹緩解，大便通暢，2次/d。守方14劑。后患者規(guī)律門診就診，訴睡眠基本正常，余癥狀消失。

按語：該患者為三陰型乳腺癌，術(shù)后完成化療，由于患者激素受體陰性無需內(nèi)分泌治療，林毅教授認(rèn)為該類患者在鞏固期應(yīng)當(dāng)注重提高免疫力?；颊呓?jīng)手術(shù)、化療等治療后脾胃受損，氣血不足，心神失養(yǎng)故而失眠;氣血虛弱，不能濡養(yǎng)經(jīng)脈而出現(xiàn)疲倦乏力、面色萎黃;脾胃運(yùn)化失常，水濕內(nèi)停而出現(xiàn)脘腹脹滿、大便溏瀉。舌淡胖邊有齒痕，苔白膩，舌下脈絡(luò)略有青紫，脈細(xì)緩均為脾虛濕困之征象。故選方用參苓白術(shù)散加減。觀患者舌象，考慮痰濕較重，故棄用黨參，改予五指毛桃健脾行氣祛濕。方中以黃芪、山藥、白術(shù)健脾益氣，顧護(hù)后天;砂仁醒脾和胃，陳皮化痰燥濕，桔梗宣肺利氣，合歡花、夜交藤寧心安神以助睡眠，白花蛇舌草、薏苡仁、莪術(shù)抗腫瘤治療，驅(qū)邪外出;舌下脈絡(luò)增粗為血瘀，予紅曲健脾活血化瘀。14劑后患者失眠改善，大便調(diào)，仍有腹脹，納差，為氣虛濕困脾胃，胃失和降，氣機(jī)不暢，故用上方去紅曲，加炒麥芽、炒稻芽、萊菔子行氣開胃健脾。14劑后患者失眠好轉(zhuǎn)，納可，諸癥好轉(zhuǎn)。繼續(xù)追蹤隨訪，患者訴失眠已愈，乳腺癌未見復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

6 小結(jié)

乳腺癌相關(guān)性失眠是臨床常見癥狀之一，長(zhǎng)期失眠會(huì)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。乳腺癌患者大多都伴有情緒焦慮抑郁的情況，研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者焦慮和抑郁的患病率分別為21.1%和34.4%[28]，這些患者中約90%出現(xiàn)睡眠障礙[29]。情志過極易致臟腑功能失調(diào)，引發(fā)失眠?！端氖バ脑础穂30]云：“凡病之起，無不因于木氣之郁。”情志異常波動(dòng)多緣于肝氣郁滯[31]。故林毅教授認(rèn)為，肝郁是乳腺癌相關(guān)性失眠的病因病機(jī)之首。肝郁易乘脾，加之乳腺癌綜合治療使脾胃功能受損，化源失司，神明受擾，容易失眠。林毅教授總結(jié)自身長(zhǎng)期臨床治療經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為乳腺癌相關(guān)性失眠與肝脾密切相關(guān)，故在治療時(shí)要注重疏肝、補(bǔ)肝，健脾。乳腺癌相關(guān)性失眠是一種全身性疾病，林毅教授在辨病和辨證相結(jié)合的整體觀念指導(dǎo)下，根據(jù)乳腺癌激素受體情況和乳腺癌分期治療特點(diǎn)，防治并重，圍繞肝脾辨證施治，并針對(duì)患者個(gè)體化遣方用藥，結(jié)合對(duì)患者的心理疏導(dǎo)和飲食生活指導(dǎo)，強(qiáng)調(diào)心藥并舉、保持良好的心態(tài)，囑咐患者適當(dāng)加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，配合女性導(dǎo)引功進(jìn)行治療，在治療乳腺癌相關(guān)性失眠方面經(jīng)驗(yàn)豐富，臨床療效顯著。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?Bray F，F(xiàn)erlay J，Soerjomataram I，et al. Global cancer statistics 2018：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA Cancer J Clin，2018，68（6）：394-424.

[2] ?Fiorentino L，Rissling M，Liu L，et al. The symptom cluster of sleep，fatigue and depressive symptoms in breast cancer patients：severity of the problem and treatment options [J]. Drug Discov Today Dis Models，2011，8（4）：167-173.

[3] ?中國(guó)睡眠研究會(huì).中國(guó)失眠癥診斷和治療指南[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2017，97（24）：1844-1856.

[4] ?陳娟，何正秋，王培術(shù)，等.乳腺癌與睡眠相關(guān)性的初步研究[J].中醫(yī)臨床研究，2017，9（6）：121-122.

[5] ?Irwin MR. Why sleep is important for health：a psychoneuroimmunology perspective [J]. Annu Rev Psychol，2015， 66（1）：143-172.

[6] ?陳貴海.失眠的研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2017， 45（8）：1-6.

[7] ?Koffel EA，Koffel JB，Gehrman PR. A meta-analysis of group cognitive behavioral therapy for insomnia [J]. Sleep Med Rev，2015，19：6-16.

[8] ?陳貴海，瞿萍.失眠治療的現(xiàn)在和將來[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2014，1（4）：227-234.

[9] ?李清偉，陸崢.成人慢性失眠癥藥物治療的臨床實(shí)踐指南解讀[J].世界臨床藥物，2018，39（5）：289-292.

[10] ?曹欣.柴胡加龍骨牡蠣湯診治乳腺癌術(shù)后失眠的臨床體會(huì)[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2019，14（1）：133-134.

[11] ?宋·陳自明.婦人大全良方[M].太原：山西科學(xué)技術(shù)出版社，2012：78.

[12] ?元·朱震亨.格致余論·局方發(fā)揮·金匱鉤玄[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2018：122.

[13] ?宋·邵雍.伊川擊壤集[M].上海：上海古籍出版社，2016：46.

[14] ?清·林佩琴.類證治裁[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011：59.

[15] ?清·葉天士.臨證指南醫(yī)案[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011：74.

[16] ?楊飛飛.疏肝解郁法治療失眠概況[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2017，36（3）：152-153.

[17] ?明·秦景明.癥因脈治四卷[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1990：23.

[18] ?佚名戰(zhàn)國(guó).黃帝內(nèi)經(jīng)[M].哈爾濱：黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社，2013：123，247.

[19] ?歐宇芳，周德生，胡華.淺談中醫(yī)五神之“肝藏魂”理論與不寐的相關(guān)性[J].湖南中醫(yī)雜志，2015，31（4）：14-17.

[20] ?明·張介賓.景岳全書[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2017：76.

[21] ?Fung TC，Olson CA，Hsiao EY. Interactions between the microbiota，immune and nervous systems in health and disease [J]. Nat Neurosci，2017，20（2）：145-155.

[22] ?孫嘉政，李洪忠，任國(guó)勝.腸道微生物環(huán)境與乳腺癌[J].中國(guó)腫瘤臨床，2018，45（17）：912-914.

[23] ?Grochowska M，Wojnar M，Radkowski M. The gut microbiota in neuropsychiatric disorders [J]. Acta Neurobiol Exp（Wars），2018，78（2）：69-81.

[24] ?朱華宇，司徒紅林，李玉潔.林毅從六郁治乳學(xué)術(shù)思想探析[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2015，26（2）：469-471.

[25] ?余瀛鰲.外臺(tái)秘要[M].沈陽：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，2016：137.

[26] ?陳前軍，司徒紅林，官卓婭.林毅教授“分期辨證”治療可手術(shù)乳腺癌經(jīng)驗(yàn)[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13（4）：11-13.

[27] ?漢·張仲景.金匱要略[M].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，2012：47.

[28] ?So WK，Marsh G，Ling WM，et al. Anxiety，depression and quality of life among Chinese breast cancer patients during adjuvant therapy [J]. Eur J Oncol Nurs，2010，14（1）：17-22.

[29] ?Hein M，Lanquart JP，Loas G，et al. Similar polysomnographic pattern in primary insomnia and major depression with objective insomnia：a sign of common pathophysiology？ [J]. BMC Psychiatry，2017，17（1）：273.

[30] ?清·黃元御.四圣心源[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2018：36.

[31] ?吳麗麗，嚴(yán)燦，周鶯，等.古代情志病證醫(yī)案中病因、病位和病機(jī)以及辨證規(guī)律的研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2008， 40（8）：72-74.

（收稿日期：2019-12-26）

[基金項(xiàng)目] 林毅全國(guó)名中醫(yī)傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目;國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2018YFC1704102）。

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