雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊在幽門(mén)螺旋桿菌根除治療中的臨床應(yīng)用

張慶 熊嵐 吳新珍

通訊作者：張慶，1982年10月，男，漢族，江西豐城人，現(xiàn)任職于孫渡街道衛(wèi)生院消化內(nèi)科，副主任醫(yī)師，本科，研究方向：消化系常見(jiàn)疾病，胃腸病。

摘要：目的：觀察雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)幽門(mén)螺桿菌（Hp）的治療作用。方法：C14呼氣試驗(yàn);選感染者120例，隨機(jī)分為二組;對(duì)照組傳統(tǒng)三聯(lián)治療，試驗(yàn)組加雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，測(cè)定治療前、后胃液pH值;觀察不良反應(yīng);復(fù)查Hp。結(jié)果：治療后pH值均較升高（P < 0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;都有不良反應(yīng)，對(duì)照組14例（23.33%），試驗(yàn)組8例（13.33%），治療組明顯低于對(duì)照組;復(fù)查Hp，治療組根治率為81.67%顯著高于對(duì)照組根除率為60%，（P < 0.05）。結(jié)論：運(yùn)用傳統(tǒng)三聯(lián)加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，能提高Hp的根除率，減少不良反應(yīng)并改善患者胃液pH值。

關(guān)鍵詞：雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊;幽門(mén)螺桿菌;慢性胃炎;消化性潰瘍

The Clinical Application of Bifidobacterium Triple Viable Capsules in Eradication of Helicobacter Pylori

Qing Zhang1*， Lan Xiong2， Xin-Zhen Wu3

1.Sundu Sub-street Health Center， Fengcheng 331100， Jiangxi， China

2.Fengcheng People’s Hospital， Fengcheng 331100， Jiangxi， China

3.Fengcheng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Fengcheng 331100， Jiangxi， China

Abstract： Objective： To observe the treatment effect of Bifidobacterium Triple Viable capsules in Helicobacter Pylori（Hp）. Method： C14 breath test. 120 infected patients were randomly divided into two groups. The control group was treated with traditional triple therapy， and the experimental group was treated with Bifidobacterium triple viable capsules. The pH value of gastric juice before and after treatment was measured; adverse reactions were observed; Hp was reexamined. Result： After treatment， the PH value both increased （P <0.05） and it has statistical significance; there were adverse reactions in both groups： 14 cases （23.33%） in the control group and 8 cases （13.33%） in the experimental group. The rate of the experimental group is obviously lower than that of the control group; re-examination of Hp showed that the radical cure rate of the experimental group was 81.67%， which was significantly higher than that of the control group （60%） （P < 0.05）. Conclusion： Traditional triple therapy plus Bifidobacterium triple viable capsules can improve HP eradication rate， reduce adverse reactions and improve gastric juice PH value.

Keywords： Bifidobacterium Triple Viable capsules; Helicobacter Pylori; chronic gastritis; pepticulcer

一，前言

研究表明，幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）感染與慢性胃炎、十二指腸潰瘍、胃癌、胃潰瘍及胃黏膜淋巴組織相關(guān)淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)，l996年WHO癌癥研究機(jī)構(gòu)把幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）化為Ⅰ類(lèi)生物致癌因子[1]。當(dāng)前幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）在全世界發(fā)展中國(guó)家人群中的感染率比較高，部分發(fā)展中國(guó)家的成人幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）的感染率甚至高達(dá)90%[2]。根除幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）Hp感染的治療，不僅能治療和預(yù)防消化系統(tǒng)疾病，也有益于其他系統(tǒng)相關(guān)疾病的預(yù)防與治療。既往根除幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）的治療方案主要是質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合抗生素，隨著幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）耐藥菌株的出現(xiàn)，幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）的根治越來(lái)越困難。益生菌具有補(bǔ)充腸道益生菌，提高機(jī)體免疫力、促進(jìn)腸黏膜修復(fù)、增強(qiáng)腸黏膜屏障及防治多種疾病的作用，近年來(lái)作為主要的輔助藥物應(yīng)用于幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）治療[3]。我們自2014年11月至2017年12月共檢測(cè)出800余例幽門(mén)螺桿菌（HP）陽(yáng)性患者，對(duì)其中120例反復(fù)上腹部不適及幽門(mén)螺桿菌持續(xù)陽(yáng)性患者在聯(lián)合其他藥物基礎(chǔ)上，選擇恰當(dāng)劑量雙歧桿菌三聯(lián)活菌，能有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高治療幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）根除率;改善胃腸道功能，現(xiàn)介紹如下。

二、資料與方法

（一）一般資料

選取2014年11月至2017年12月豐城市孫渡街道衛(wèi)生院檢測(cè)的Hp感染患者120例，在120例慢性胃炎及胃十二指腸潰瘍感染幽門(mén)螺旋桿菌患者中，男性55例，女性65例，年齡18至85歲，平均（58.2±7.5）歲?；颊叻磸?fù)上腹脹痛，飽脹感，進(jìn)食后飽脹感加重，中上腹不同程度壓痛，在我院的胃鏡檢查：慢性胃炎伴糜爛的70例（占58.33%）;胃潰瘍23例（占19.17%）;十二指腸潰瘍22例（占18.33%），其他5例（4.17%），按入院時(shí)間先后將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各60例。

（二）方法

對(duì)照組采用三聯(lián)療法：阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，0.5克/粒）2粒，每天兩次，每次兩粒;泮托拉唑鈉腸溶膠囊（湖南華納大藥廠(chǎng)股份有限公司，40毫克/片），每天一次，每次1片;克拉霉素分散片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，0.25克/片），每天2次，每次1片。治療14天為1療程。

實(shí)驗(yàn)組同樣采用三聯(lián)療法，并加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥廠(chǎng)有限公司，0.21克/粒），每天三次，每次三粒，與抗生素服藥時(shí)間間隔2 h以上，

（三）觀察指標(biāo)

由于兩組患者采用不同的治療方案，因此需要通過(guò)治療前后的胃液pH值比對(duì)以及患者治療后的不良反應(yīng)率的比對(duì)探究不同治療方案的臨床價(jià)值，并最終觀察患者4周以后的幽門(mén)螺桿菌根除率。

（四）統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究獲取患者資料采用SPSS 18.0系統(tǒng)軟件分析;計(jì)量資料用（x±s）表示，并用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，并用x2檢驗(yàn);P < 0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

三、結(jié)果

（一）兩組治療前后胃液pH值對(duì)比

經(jīng)過(guò)相關(guān)藥物治療后，2組患者治療后四周胃液的pH值均有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P < 0.05。見(jiàn)表1。

（二）兩組不良反應(yīng)比較

在治療過(guò)程中，兩組患者都有不同程度的不良反應(yīng)現(xiàn)象，對(duì)照組14例（23.33%），試驗(yàn)組8例（13.33%），兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

（三）Hp根除率比較

治療后4周復(fù)查14C尿素呼氣試驗(yàn)，對(duì)照組的幽門(mén)螺桿菌根除率為60%明顯優(yōu)于對(duì)照組根除率為81.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

四、討論

H.pylori為革蘭陰性桿菌，微需氧，電鏡下，末端鈍圓、螺旋形彎曲的細(xì)菌，菌體一端伸出2～6條帶鞘的鞭毛。長(zhǎng)2.5～4.0 μm，寬0.5～1.0 μm。鞭毛在運(yùn)動(dòng)中起推進(jìn)器作用，在定居過(guò)程中起拋錨作用，寄居在人體胃部表面。

人類(lèi)是H.pylori是唯一自然宿主，全世界自然人群H.pylori感染率高達(dá)50%，中國(guó)自然人群H.pylori感染率約54.7%，血清陽(yáng)性范圍40-90%（平均59%）;在我國(guó)調(diào)查顯示幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）感染率為60%～70%[4]。Hp感染與消化性潰瘍、胃癌、慢性胃炎、胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤等消化系統(tǒng)疾相關(guān)。隨著Hp對(duì)抗生素耐藥菌株的出現(xiàn)，質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合抗生素標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)或四聯(lián)方案的療效逐漸下降，為了提高幽門(mén)螺旋桿菌的根除率，延長(zhǎng)服藥時(shí)間，但是長(zhǎng)期服用抗生素容易使腸道菌群失衡，很可能破壞腸道微生態(tài)屏障，還可能引發(fā)腹瀉、腹痛、便秘、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，有些患者由于對(duì)不良反應(yīng)不能耐受，不能堅(jiān)持服藥，甚至自行停藥，從而導(dǎo)致治療的失敗。

幽門(mén)螺桿菌是一種極易在人與人之間傳播的革蘭氏陰性螺旋狀細(xì)菌，從口腔進(jìn)入人體后可定植于胃腸型上皮，難以自發(fā)清除，很容易造成持久性或終生感染，且感染后可導(dǎo)致消化不良、慢性胃腸炎及潰瘍、胃癌、胃粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤以及胃外疾病等;該疾病嚴(yán)重影響人們的日常工作和生活?！队拈T(mén)螺桿菌感染基層診療指南》指出，兩大類(lèi)人群強(qiáng)烈推薦根除Hp，另有十大類(lèi)人群推薦根除，臨床工作中可根據(jù)表4查找判斷：

因此，根除幽門(mén)螺桿菌（Hp），從而提高治療有效率，在緩解癥狀、減輕疼痛、節(jié)省費(fèi)用等方面具有重要意義;那么，怎樣根除幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）感染一直是近年來(lái)醫(yī)療界研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)，加益生菌制劑的療法受到了廣泛關(guān)注，益生菌具有補(bǔ)充腸道益生菌的作用，并且能夠提高機(jī)體免疫力、促進(jìn)腸黏膜修復(fù)、增強(qiáng)腸黏膜屏障，還可以預(yù)防和治療多種疾病，近年來(lái)作為主要的輔助藥物應(yīng)用于幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）治療，其中最為廣泛就是雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊的應(yīng)用，并取得了良好好的臨床療效[5]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊[6]中包含多種有益菌，其中最主要的嗜酸性乳桿菌繁殖較快，同樣人體腸道主要的益生菌，由于本身具有高耐酸性，還對(duì)多種抗生素具有耐性，自身繁殖產(chǎn)生的乳酸能夠抑制尿素酶活性，從而抑制和殺滅幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）;腸球菌的活性不受胃腸道酸性環(huán)境的影響，而且能夠降低尿素酶活性，從而抑制幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）的生長(zhǎng)，保護(hù)胃黏膜;雙歧桿菌能夠抑制幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）生長(zhǎng)和繁殖，對(duì)耐藥的幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）具有明顯的抑制作用，且可以分泌熱穩(wěn)定活性蛋白。三聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可增強(qiáng)幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）的根除率，減少不良反應(yīng)，提高患者的醫(yī)從性，從而緩解患者的癥狀，改善胃腸道功能、縮短服藥時(shí)間等方面取得滿(mǎn)意的效果。

本研究采用三聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊在幽門(mén)螺旋桿菌根除治療中發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組的幽門(mén)螺桿菌根除率為60%，治療組根除率為81.67%，兩組在治療過(guò)程中均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，對(duì)照組14例（23.33%），試驗(yàn)組8例（13.33%），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從本研究可以看出采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊得實(shí)驗(yàn)組不僅提高了幽門(mén)螺桿菌的根除率，而且減少了不良反應(yīng)，這樣可使患者的醫(yī)從性增加，這與近幾年聯(lián)合雙歧桿菌根除幽門(mén)螺桿菌治療的文獻(xiàn)結(jié)果相似[7]。提示三聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療幽門(mén)螺桿菌感染的療效明顯好于單用三聯(lián)療法的治療。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊在幽門(mén)螺桿菌治療中的臨床應(yīng)用：益生菌提高幽門(mén)螺桿菌根除效率的可能機(jī)制：第一，免疫原性引發(fā)的主動(dòng)免疫機(jī)制;第二，胃腸道功能改善，有利于Hp清除;第三，益生菌在胃內(nèi)定植，提高Hp的根除率;第四，緩解Hp對(duì)胃黏膜損傷，減少炎癥相關(guān)因子;益生菌用于輔助根除幽門(mén)螺桿菌的收益：第一，提高根除率8%～13%（無(wú)論三聯(lián)還是四聯(lián)方）;第二，胃腸道功能改善減少根除方案相關(guān)的胃腸道反應(yīng)13.8%（10%～15%）;第三，降低根除方案所致的腸道微生態(tài)紊亂;第四，單用益生菌制劑致幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)陰性的效率約60%。

五、結(jié)論

綜上所述，采用三聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊根除幽門(mén)螺旋桿菌的治療方案具有療效強(qiáng)、安全性高，不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，患者耐受性好，醫(yī)從性好強(qiáng)，更加適合于臨床。但本研究由于條件所限，有其局限性，未能隨訪(fǎng)患者的復(fù)發(fā)率，且樣本比較少、仍需進(jìn)一步行大樣本、多中心的驗(yàn)證，以便臨床廣泛推廣，為徹底根除幽門(mén)螺桿菌的最佳治療方案提供合理的依據(jù)。

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