妊娠早中期糖化血紅蛋白水平與妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析

朱小蕾

糖化血紅蛋白是指紅細(xì)胞中血紅蛋白與血清中的糖類相結(jié)合，是一種緩慢、持續(xù)、不可逆的糖化反應(yīng)形成［1］。主要與血糖濃度與血紅蛋白的接觸時間有關(guān)，與抽血時間、患者是否空腹、是否使用胰島素等因素?zé)o關(guān)。因此，臨床上常使用糖化血紅蛋白來檢測妊娠糖尿病患者長期糖代謝水平的指標(biāo)。近年來也運(yùn)用于糖尿病患者不良妊娠結(jié)局相關(guān)研究［2］，對減少異常糖代謝水平對妊娠婦女的影響，警惕不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，提供針對性婦幼保健工作，提高我國人口質(zhì)量十分重要。但目前的相關(guān)研究僅針對合并糖尿病的妊娠婦女檢測妊娠晚期糖化血紅蛋白水平，應(yīng)用妊娠早期、妊娠中期血紅蛋白對普通妊娠婦女和合并糖尿病的妊娠婦女的妊娠結(jié)局進(jìn)行相關(guān)研究還未見報道。

該次研究通過常規(guī)檢測孕婦妊娠早期、妊娠中期的糖化血紅蛋白水平，分析其對不良妊娠結(jié)局發(fā)生的影響，探究其與妊娠結(jié)局的關(guān)系，為臨床上推廣常規(guī)檢測糖化血紅蛋白來預(yù)測不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險提供科學(xué)理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2016-01-01—2017-12-31在筆者醫(yī)院住院分娩的孕產(chǎn)婦作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單胎分娩；（2）孕早期在醫(yī)院建立母嬰手冊并定期產(chǎn)檢；（3）孕早期、孕中期進(jìn)行常規(guī)空腹血糖和糖化血紅蛋白檢測；（4）無明顯心、肝、腎等器質(zhì)性疾??；（5）知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）信息不全；（2）腫瘤或免疫性疾病患者；（3）人工流產(chǎn)者。最后共納入366 例，年齡 18～44 歲，平均（25.34±5.79）歲，孕周（37.33±4.44）周。

1.2信息收集收集研究對象一般信息資料、臨床信息資料、妊娠結(jié)局。一般信息資料包括年齡、孕前BMI、民族、職業(yè)、文化程度、吸煙史、飲酒史。臨床信息包括高血壓史、糖尿病史、婦科疾病史、流產(chǎn)史、空腹血糖、孕早期糖化血糖、孕中期糖化血糖。妊娠結(jié)局包括孕婦并發(fā)癥和新生兒并發(fā)癥。

妊娠早期糖化血紅蛋白含量指孕12～16周糖化血紅蛋白含量。妊娠中期糖化血紅蛋白指孕16～28周糖化血紅蛋白含量。

1.3診斷方法和診斷標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖和糖化血紅蛋白使用日立全自動生化儀7600進(jìn)行空腹血糖水平測定，使用伯樂糖化血紅蛋白儀D-10進(jìn)行糖化血紅蛋白水平檢測。

BMI分組及標(biāo)準(zhǔn)：消瘦組（＜18.5 kg/m2）、正常組（18.5～24.0 kg/m2）、超重和肥胖組（＞24 kg/m2）。

妊娠糖尿病（gestationaldiabetesmellitus，GDM）診斷：1999年 WHO 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：即空腹血糖≥7.0 mmol/L或2 h血糖≥7.8 mmol/L，符合其中1項(xiàng)即可診斷。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。連續(xù)性變量符合正態(tài)分布的采用（±s）描述，組間比較采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的采用中位數(shù)（四分位數(shù)）描述，組間比較采用兩樣本秩和檢驗(yàn)。分類變量以［例數(shù)（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用二元Logistic回歸分析模型，相關(guān)分析采用Pearson軟件進(jìn)行分析。所有統(tǒng)計結(jié)果以雙側(cè)P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1妊娠結(jié)局情況366例妊娠婦女中，發(fā)生不良妊娠結(jié)局的孕產(chǎn)婦為112例 （30.60%）。妊娠婦女中，并發(fā)癥發(fā)生前三名分別為妊娠糖尿病85例（23.22%）、剖宮產(chǎn)77例（21.04%）和胎膜早破56例（15.30%），其次為妊娠高血壓 45例（12.30%）、羊水過多37例（10.11%）及產(chǎn)后感染19例（5.19%）。新生兒并發(fā)癥發(fā)生最多的前三名分別是新生兒低血糖79例（21.58%）、低體重兒68例（18.58%）和早產(chǎn)兒 56例 （15.30%）， 其次為宮內(nèi)窘迫 53例（14.48%）、巨大兒 42例（11.48%）及死產(chǎn)死胎 3例（0.82%）。

2.2兩組一般資料和臨床資料比較按妊娠結(jié)局對366例妊娠婦女進(jìn)行分組，正常妊娠結(jié)局組264例，不良妊娠結(jié)局組112例。在一般資料中，兩組研究對象在年齡 （t=5.404，P＜0.001） 和孕前BMI（t=4.314，P＜0.001）上差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），不良妊娠結(jié)局組年齡相對正常妊娠結(jié)局組更小，BMI在18.5～24 kg/m2正常范圍內(nèi)的比率低于正常妊娠結(jié)局組。見表1。

在臨床資料中，兩組研究對象在糖尿病史（χ2=13.427，P＜0.001）、空腹血糖（t=-21.157，P＜0.001）、孕早期糖化血紅蛋白（t=-9.524，P＜0.001）、孕中期糖化血紅蛋白（t=-15.587，P＜0.001）含量上差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。不良妊娠結(jié)局組糖尿病史高于正常妊娠結(jié)局組，空腹血糖含量、孕早期糖化血紅蛋白含量和妊娠中期糖化血紅蛋白含量均高于正常妊娠結(jié)局組。見表2。

2.3不良妊娠結(jié)局發(fā)生的多因素Logistic回歸分析將單因素分析中的有統(tǒng)計學(xué)意義的變量年齡、孕前BMI、糖尿病史、空腹血糖含量、不良妊娠結(jié)局、流產(chǎn)史、婦科疾病史、飲酒史、吸煙史、孕早期糖化血紅蛋白含量和妊娠中期糖化血紅蛋白含量納入二元Logistic回歸模型，賦值表見表3。分析結(jié)果如下 ： 年 齡 （OR=0.762，95%CI：0.586～0.991，P=0.043）、空腹血糖（OR=2.015，95%CI：1.455～3.651，P=0.041）、妊娠中期糖化血紅蛋白（OR=2.501，95%CI：1.351～4.625，P=0.004）和妊娠早期糖化血紅蛋白（OR=1.462，95%CI：0.904～2.372，P=0.002）是影響不良妊娠結(jié)局發(fā)生的獨(dú)立影響因素。見表4。年齡越小，發(fā)生不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險越大；空腹血糖越高，不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險更大；妊娠早、中期糖化血紅蛋白蛋白含量越高，不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險越大。年齡是不良妊娠結(jié)局發(fā)生的保護(hù)因素，空腹血糖和妊娠早、中期糖化血紅蛋白史不良妊娠結(jié)局發(fā)生的危險因素。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組臨床資料比較

3 討論

糖化血紅蛋白是監(jiān)測妊娠婦女血糖變化的良好指標(biāo)之一，它是血紅蛋白與葡萄糖反應(yīng)的產(chǎn)物，能夠反映體內(nèi)3個月的糖代謝水平，不受進(jìn)食、胰島素等因素的干擾，對于GDM的診斷和檢測血糖控制具有重要意義。隨著妊娠孕周的不斷增加，妊娠婦女機(jī)體內(nèi)胰島素拮抗作用日漸明顯，在妊娠24～28周達(dá)到高峰，因此我國通常在孕婦妊娠24～28周進(jìn)行糖代謝的篩查，對于空腹血糖異常和OGTT異常的孕婦進(jìn)行糖化血紅蛋白檢測，了解妊娠婦女的糖代謝水平，為臨床針對性的婦幼保健措施提供指導(dǎo)意義。

表3 多因素分析賦值表

表4 多因素Logistic回歸分析

國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，妊娠晚期糖化血紅蛋白與合并糖尿病的妊娠婦女具有密切關(guān)系，但從預(yù)防保健的角度，在圍產(chǎn)期的早期選擇合適的觀察指標(biāo)去預(yù)測妊娠結(jié)局，盡早進(jìn)行診療和干預(yù)，能夠更大限度地減少并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

該研究通過對366例妊娠婦女的妊娠過程和妊娠結(jié)局，發(fā)生不良妊娠結(jié)局的孕產(chǎn)婦為112例。多因素分析發(fā)現(xiàn)，年齡、空腹血糖、妊娠早、中期糖化血紅蛋白是不良妊娠結(jié)局發(fā)生的獨(dú)立影響因素。年齡越小，不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險越大，與王玲玲［4］、鄭玉［5］等研究結(jié)果不一致，可 能原 因 是 年 齡 越小，文化水平低，血糖對妊娠的影響以及婦幼保健知識缺乏，造成不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險的增加。空腹血糖和妊娠中期糖化血紅蛋白含量越高，不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險越大?？崭寡谴砣焉飲D女短期糖代謝水平，糖化血紅蛋白含量代表妊娠婦女長期糖代謝水平，異常的糖代謝水平能夠通過臍帶傳送到胎兒［6］。因此，糖代謝的異常不僅能夠影響妊娠婦女本身，還影響胎兒的生長與發(fā)育，造成不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險的增加。

目前對于GDM中糖化血紅蛋白與妊娠結(jié)局的相關(guān)性研究多見，朱曉琴［7］等、李瀟［8］等、鐘麗君［9］等研究都證明糖化血紅蛋白含量異常與不良妊娠結(jié)局發(fā)生有關(guān)，特別是妊娠晚期糖化血紅蛋白含量。在妊娠中期和妊娠中晚期的研究中，Deniz［10］等研究發(fā)現(xiàn)，在妊娠32~34周OGTT異常的非糖尿病孕婦中不良妊娠結(jié)局低出生體重兒與妊娠中期糖化血紅蛋白含量有關(guān)。張春香［11］等研究發(fā)現(xiàn)，妊娠晚期檢測糖化血紅蛋白對預(yù)測巨大兒具有重要意義。

該次研究中，將研究對象按是否合并GDM分為GDM和血糖正常的妊娠婦女，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在合并GDM的妊娠婦女中，妊娠早期、妊娠中期糖化血紅蛋白與不良妊娠結(jié)局均存在相關(guān)，但在血糖正常的妊娠婦女中，妊娠中期血紅蛋白與不良妊娠結(jié)局存在相關(guān)，妊娠早期血紅蛋白與不良妊娠結(jié)局無關(guān)。提示，妊娠中期糖化血紅蛋白與不良妊娠結(jié)局相關(guān)，與廖倩［12］等研究一致。妊娠早、中期常規(guī)檢測糖化血紅蛋白，對不良妊娠結(jié)局的發(fā)生進(jìn)行預(yù)測，提供針對性地婦幼保健措施，不斷提高人口質(zhì)量十分有意義。

綜上所述，針對具有糖尿病史或血糖異常升高的孕婦可妊娠早期行糖化血紅蛋白檢測，對普通孕婦可在妊娠中期行糖化血紅蛋白檢測，對妊娠結(jié)局的預(yù)測具有一定的指導(dǎo)意義。