既往肝病史、營養(yǎng)不良與抗結(jié)核藥物性肝損傷的關(guān)聯(lián)性分析

任鵬飛

【摘要】

目的：分析既往肝病史、營養(yǎng)不良與抗結(jié)核藥物性肝損傷（DILI）的關(guān)聯(lián)性。方法：回顧性分析2019年1月-2019年12月于我院接受治療的90例結(jié)核病患者資料，將其中未出現(xiàn)抗結(jié)核藥物性肝損傷的64例患者設(shè)為對照組，將發(fā)生抗結(jié)核藥物性肝損傷的26例患者設(shè)為觀察組。分析兩組患者營養(yǎng)不良、既往肝病史發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組營養(yǎng)不良和既往肝病史發(fā)生率均高于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;經(jīng)多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，營養(yǎng)不良、有既往肝病史是造成結(jié)核病患者發(fā)生DILI的獨立危險因素（OR>1，P<0.05）。結(jié)論：既往肝病史、營養(yǎng)不良是DILI發(fā)生的危險因素，臨床治療時應(yīng)根據(jù)上述危險因素早發(fā)現(xiàn)、早治療，減少DILI的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】抗結(jié)核藥物性肝損傷;既往肝病史;營養(yǎng)不良

【中圖分類號】 R749.053

【文獻標(biāo)識碼】B ? ? 【文章編號】2095-6851（2020）06-084-02

目前臨床主要通過抗炎、祛痰及止咳等方式治療耐藥肺結(jié)核，其中利福平、異煙肼、吡嗪酰胺等是臨床治療結(jié)核病的常用藥物，但由抗結(jié)核藥物造成的抗結(jié)核藥物性肝損傷（DILI）已成為常見不良反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致肝衰竭，部分患者因嚴(yán)重藥物性肝損傷不得不中止治療，影響預(yù)后效果[1]。因此DILI成為臨床關(guān)注熱點，而分析DILI危險因素可對該不良反應(yīng)的預(yù)防和干預(yù)提供依據(jù)。本研究就既往肝病史、營養(yǎng)不良與抗結(jié)核藥物性肝損傷的關(guān)聯(lián)性進行如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月-2019年12月于我院接受治療的90例結(jié)核病患者資料，將其中未出現(xiàn)抗結(jié)核藥物性肝損傷的64例患者設(shè)為對照組，將發(fā)生抗結(jié)核藥物性肝損傷的26例患者設(shè)為觀察組。對照組男39例，女25例;年齡23-61歲，平均（41.65±5.84）歲。觀察組男18例，女8例;年齡22-62歲，平均（42.44±3.76）歲。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可對比性。

1.2 方法 所有患者均根據(jù)藥敏試驗結(jié)果和既往用藥史采用對應(yīng)方案治療，所有患者均使用抗結(jié)核藥物治療6個月?；仡櫺苑治鰞山M患者營養(yǎng)狀態(tài)、既往肝病史。

1.3 DILI診斷標(biāo)準(zhǔn) 排除用藥前已發(fā)生肝損傷患者，根據(jù)《抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷診斷與處理專家建議》[2]中標(biāo)準(zhǔn)，治療6個月后采集患者空腹靜脈血檢查肝功能，觀察指標(biāo)包括：總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、直接膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、和堿性磷酸酶（ALP）。根肝損傷類型將DILI分為：①膽汁淤積型：血清ALP≥2倍正常值上限（ ULN），血清ALT正常;或血清ALT/ALP≤2;②肝細(xì)胞損傷型：血清ALT≥2倍ULN，血清ALT/ALP≥5ALP或正常;③混合型：血清ALT、ALP水平均增高，ALT≥2倍ULN，ALT/ALP值為2-5。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，單因素分析采用χ2檢驗，百分?jǐn)?shù)表示;多因素分析采用logistic回歸分析;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組營養(yǎng)不良和既往肝病史比較 觀察組營養(yǎng)不良和既往肝病史發(fā)生率均高于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

? 2.2 多因素logistic回歸分析 經(jīng)多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，營養(yǎng)不良、有既往肝病史是造成結(jié)核病患者發(fā)生DILI的獨立危險因素（OR>1，P<0.05）。見表2。

3 討論

結(jié)核病至今仍是世界性重大公共衛(wèi)生事件，對人類的健康造成巨大威脅。該病是由結(jié)核分歧桿菌誘發(fā)的慢性傳染病，在我國具有較高的發(fā)病率，且傳染性較強，除了結(jié)核菌、HIV病毒的感染，耐藥結(jié)核菌的出現(xiàn)與不斷傳播也是造成結(jié)核病感染率不斷攀升的重要原因。臨床通過利福平、異煙肼、對氨基水楊酸、吡嗪酰胺等藥物進行抗結(jié)核治療，但此類藥物均存在一定的毒副作用，DILI時有發(fā)生。有研究顯示，患者年齡、性別、貧血、肝病史以及營養(yǎng)狀況均與DILI發(fā)生的有密切關(guān)聯(lián)[3]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，營養(yǎng)不良、有既往肝病史是造成結(jié)核病患者發(fā)生DILI的獨立危險因素，表明臨床治療結(jié)核病時應(yīng)針對營養(yǎng)不良和肝病進行早發(fā)現(xiàn)、早治療，減少DILI的發(fā)生。我國乙型肝炎病毒（HBV）感染率較高，HBV感染會嚴(yán)重?fù)p傷患者肝功能，使肝藥酶活性降低，肝臟對藥物的代謝和清除能力減弱，藥物生物半衰期延長導(dǎo)致血漿蛋白合成受限，機體殘留藥物濃度增加引發(fā)藥物性肝損傷，因此有既往肝病史患者發(fā)生DILI幾率較高，從研究結(jié)果來看，有既往肝病史患者發(fā)生DILI是無肝病史的2倍[4]。分析原因可能與選取患者的年齡和數(shù)量差異有關(guān)。血清白蛋白在調(diào)節(jié)機體對藥物和激素代謝方面有重要作用，而白蛋白水平過低會導(dǎo)致藥物與白蛋白的結(jié)合率減少，使游離藥物增加DILI發(fā)生率。另外，結(jié)合病患者營養(yǎng)不良降低血液中谷胱甘肽水平，也是導(dǎo)致DILI高發(fā)的原因之一。

綜上所述，既往肝病史、營養(yǎng)不良是DILI發(fā)生的危險因素，臨床治療時應(yīng)根據(jù)上述危險因素早發(fā)現(xiàn)、早治療，減少DILI的發(fā)生。

參考文獻：

[1] 譚守勇.應(yīng)重視抗結(jié)核藥物性肝損傷的防治[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2019，42（5）：326-329.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會，《中華結(jié)核和呼吸雜志》編輯委員會.抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷診斷與處理專家建議[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（10）：732-736.

[3] 沈弢，黃昕，王譽雅，等.我國藥物性肝損傷流行病學(xué)研究現(xiàn)狀[J].臨床肝膽病雜志，2018，12（6）：1152-1155.

[4] 李飛龍，黃趙剛，葛朝亮，等.藥物性肝損傷的臨床特點及預(yù)后因素Logistic回歸分析[J].肝膽外科雜志，2019，27（4）：258-262.