痰濕證多囊卵巢綜合征不孕患者臨床體征及生化指標(biāo)的分析

楊艷婷 侯麗輝 孫淼 郝松莉

[摘要] 目的 探討痰濕證多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者臨床體征、性激素及糖脂代謝特征。 方法 回顧性分析2017年1月～2019年1月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科門(mén)診首次診斷為PCOS不孕患者126例，其中痰濕證65例，非痰濕證61例，記錄患者的一般臨床特征及生化指標(biāo)，分析痰濕證PCOS不孕患者的臨床特異性。結(jié)果 一般臨床特征：痰濕證組收縮壓、舒張壓、體重、體重指數(shù)（BMI）、腰圍、臀圍顯著高于非痰濕證組，痰濕證組超重或肥胖（BMI>24 kg/m2）的發(fā)生率顯著高于非痰濕證組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;性激素指標(biāo)：痰濕證組黃體生成素、黃體生成素/卵泡刺激素比值顯著低于非痰濕證組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;糖脂代謝指標(biāo)：痰濕證組空腹血糖、空腹胰島素及胰島素抵抗指數(shù)顯著高于非痰濕證組，痰濕證組胰島素抵抗的發(fā)生率顯著高于非痰濕證組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 痰濕證PCOS不孕患者可能存在明顯的胰島素抵抗和較高的BMI，臨床應(yīng)重視患者糖脂代謝方面的篩查，以便盡早對(duì)糖耐量受損、糖尿病等遠(yuǎn)期并發(fā)癥進(jìn)行防治。

[關(guān)鍵詞] 痰濕證;多囊卵巢綜合征;不孕;臨床特征

[中圖分類號(hào)] R711.75? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）05（c）-0092-04

Analysis of clinical signs and biochemical indexes of patients with phlegm-dampness polycystic ovary syndrome infertility

YANG Yanting1? ?HOU Lihui2? ?SUN Miao2? ?HAO Songli2

1.The First Clinical Medical College of Heilongjiang University of Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin? ?150040， China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology， the First Affiliated Hospital， Heilongjiang University of Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin? ?150040， China

[Abstract] Objective To explore the clinical signs， sex hormones and glycolipid metabolism characteristics of patients with phlegm-dampness polycystic ovary syndrome （PCOS） infertility. Methods From January 2017 to January 2019， 126 patients with PCOS infertility first diagnosed in the gynecology clinic of the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine were retrospectively analzed， including 65 cases of phlegm-dampness syndrome and 61 cases of non-dampness syndrome. The general clinical characteristics and biochemical parameters of the patients were recorded， and the clinical specificity of patients with phlegm-dampness syndrome PCOS infertility was analyzed. Results General clinical features： systolic blood pressure， diastolic blood pressure， body weight， body mass index （BMI）， waist circumference and hip circumference were significantly higher in the phlegm-dampness syndrome group than those in the non-dampness syndrome group， and the incidence of overweight or obesity （BMI>24 kg/m2） in the phlegm-dampness syndrome group was significantly greater than that in the non-dampness syndrome group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Sex hormones index： luteinizing hormone and luteinizing hormone/follicle-stimulating hormone in the phlegm-dampness syndrome group were significantly lower than those in the non-dampness syndrome group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Glucose and lipid metabolism index： fasting glucose， fasting insulin and insulin resistance index in the phlegm-dampness syndrome group were significantly higher than those in the non-dampness syndrome group， and the incidence of insulin resistance in the phlegm-dampness syndrome group was significantly higher than that in the non-dampness syndrome group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Patients with phlegm-dampness PCOS infertility may have significant insulin resistance and higher BMI. Therefore， it is important to pay attention to the screening of glucose and lipid metabolism in patients， so as to prevent and cure long-term complications such as impaired glucose tolerance and diabetes as early as possible.

[Key words] Phlegm-dampness syndrome; Polycystic ovary syndrome; Infertility; Clinical features

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期女性常見(jiàn)的生殖功能障礙及內(nèi)分泌代謝紊亂并見(jiàn)的復(fù)雜性疾病。PCOS的病因至今仍不清楚，可能與遺傳、代謝、內(nèi)分泌、環(huán)境和生活方式等因素存在復(fù)雜的關(guān)系[1-4]。PCOS在育齡女性中發(fā)病率為4%～18%[5]，在無(wú)排卵性不孕患者中發(fā)病率高達(dá)70%[6]，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。中醫(yī)古籍中沒(méi)有PCOS確切的病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“崩漏”“不孕”等范疇。近代文獻(xiàn)對(duì)PCOS的中醫(yī)證型分布規(guī)律研究顯示，痰濕證在臨床具有更高的發(fā)生率[7-9]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為痰濕是導(dǎo)致女性不孕的重要原因之一，本研究擬通過(guò)探討痰濕證PCOS不孕患者的臨床特征，以期為疾病的個(gè)性化治療及遠(yuǎn)期并發(fā)癥的預(yù)防提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

基于臨床科研信息一體化平臺(tái)采集的病例數(shù)據(jù)，選擇2017年1月～2019年1月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科門(mén)診的PCOS不孕患者，共126例。在研究開(kāi)始前均取得了受試者的知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]：①稀發(fā)排卵或無(wú)排卵;②臨床或生化高雄激素表現(xiàn);③卵巢多囊樣改變：超聲下卵巢體積≥10 mL和/或一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個(gè)。符合上述3項(xiàng)中的2項(xiàng)，并排除其他可能引起高雄激素的疾病，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等后確定診斷。

不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[11]：凡已排除生殖系統(tǒng)的先天性生理缺陷和畸形的育齡婦女，且男方生殖功能正常，有正常性生活，未避孕1年以上而未懷孕者。

PCOS痰濕證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家臨床研究基地單病種PCOS診療方案與路徑的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[12]，主證：婚久不孕;形體肥胖;經(jīng)行后期，甚則閉經(jīng)。兼證：帶下量多，色白質(zhì)黏無(wú)臭;胸悶泛惡，嘔惡痰多;神疲嗜睡，頭暈?zāi)垦?舌淡胖或有齒痕，苔白或白膩;脈滑或沉滑、沉緩、沉澀。以上主證具備2項(xiàng)或以上，兼證2項(xiàng)或以上，結(jié)合舌脈，即可辨證為痰濕證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月使用過(guò)影響檢測(cè)結(jié)果的激素類藥物;②有甲亢、甲減、高泌乳素血癥、垂體性閉經(jīng)等疾病者;③有嚴(yán)重的軀體或精神系統(tǒng)疾病者;④資料不全者。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 一般資料? 年齡、病程、初潮年齡、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、身高、體重、體重指數(shù)（BMI）、腰圍（WC）、臀圍（HC）、腰臀比（WHR）、痤瘡、溢脂、黑棘皮及多毛評(píng)分。

1.3.2 生化指標(biāo)? ①性激素指標(biāo)：黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、硫酸脫氫表雄酮（DHEAS）、雄烯二酮（AND）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG），計(jì)算LH/FSH比值;②糖代謝指標(biāo)：空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS），計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）;③脂代謝指標(biāo)：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、載脂蛋白A（ApoA）、載脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a（Lpa）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床特征比較

痰濕證組SBP、DBP、體重、BMI、WC、HC顯著高于非痰濕證組（P < 0.05）;兩組病程、年齡、初潮年齡、身高、WHR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者多毛、黑棘皮、痤瘡、溢脂、超重或肥胖、IR、HA發(fā)生率比較

痰濕證組超重或肥胖（BMI>24 kg/m2）及IR的發(fā)生率顯著高于非痰濕證組（P < 0.05）;兩組多毛、黑棘皮、痤瘡、溢脂及HA的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組性激素水平比較

痰濕證組LH、LH/FSH比值顯著低于非痰濕證組（P < 0.05）;兩組間FSH、E2、T、DHEAS、AND、SHBG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組糖脂代謝水平比較

痰濕證組FPG、HOMA-IR及FINS顯著高于非痰濕證組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;兩組各血脂指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為PCOS的病因在于腎-天癸-沖任-胞宮軸功能失調(diào)，病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，涉及腎、肝、脾三臟，以腎虛為本，痰濕、血瘀、氣滯為標(biāo)[13]。《傅青主女科》指出：“婦人素體肥胖，兼恣膏粱厚味，以致痰濕內(nèi)生，流注沖任胞脈;或因體脂過(guò)盛，壅塞胞脈和胞宮而致不孕”，認(rèn)為痰濕是導(dǎo)致女性不孕的重要原因，在本病中痰濕既是病理產(chǎn)物又為致病因素。腎主水，若腎陽(yáng)不足，溫煦氣化失常，不能蒸騰水液，則水液停留形成痰濕之邪，日久阻滯氣機(jī)，致血脈瘀阻，痰濁瘀血阻礙沖任、胞脈而致閉經(jīng)、不孕諸癥。肝為女子先天，主疏泄，若情志不暢，肝失疏泄，不能通調(diào)水道，致津液不得輸布，聚而成痰，壅塞胞宮，導(dǎo)致月經(jīng)后期、閉經(jīng)、不孕等癥。脾為生痰之源，主運(yùn)化水液，脾虛運(yùn)化無(wú)力，則水液停聚形成痰濕之邪;且脾虛氣血生化乏源，推動(dòng)無(wú)力，痰濕留滯脈道，阻塞胞宮，最終導(dǎo)致不孕。因此臨床對(duì)于痰濕證PCOS不孕患者的治療應(yīng)從多臟腑、多角度聯(lián)合考慮辨證分析。

本研究結(jié)果顯示，痰濕證PCOS不孕患者體重、BMI、WC及HC明顯大于非痰濕證患者，且痰濕證患者超重或肥胖的發(fā)生率明顯高于非痰濕證患者。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[14]，肥胖型PCOS患者不孕的發(fā)生率約為8.8%，且肥胖型PCOS患者的生育力低于非肥胖型PCOS患者。Bellver等[15]研究結(jié)果顯示，肥胖通過(guò)影響PCOS患者子宮內(nèi)膜基因的正常表達(dá)，使子宮內(nèi)膜形態(tài)發(fā)生改變從而降低子宮內(nèi)膜容受性，最終影響受精卵的著床。此外，肥胖患者脂肪細(xì)胞體積增大，細(xì)胞表面胰島素受體相對(duì)減少，從而導(dǎo)致胰島素敏感性下降[16];并且肥胖能夠激活炎癥信號(hào)通路引起腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、C反應(yīng)蛋白等炎性因子表達(dá)增加，這些因子可以加重IR從而影響卵泡的發(fā)育成熟[17]。

IR是PCOS基本病理生理特征之一，在疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。本研究中痰濕證PCOS不孕患者FPG、FINS及HOMA-IR水平均明顯高于非痰濕證患者。Diamond等[18]研究報(bào)道稱，胰島素抵抗會(huì)損害卵母細(xì)胞的正常受精或引起染色體異常。高水平的胰島素可直接作用于卵泡顆粒細(xì)胞，降低其對(duì)FSH作用的敏感性，導(dǎo)致顆粒細(xì)胞增殖及功能障礙[19];升高的胰島素能夠結(jié)合卵巢上的胰島素受體及胰島素樣生長(zhǎng)因子受體，后者能促進(jìn)類固醇激素生成，卵巢局部雄激素水平升高導(dǎo)致卵泡生長(zhǎng)停滯[20];此外IR還可影響子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期的轉(zhuǎn)化，降低子宮內(nèi)膜容受性，從而干擾受精卵的著床[21]。

綜上所述，痰濕證PCOS不孕患者肥胖比例較高，且糖代謝異常、胰島素抵抗的程度較重。但由于本研究納入的樣本量較少且存在地域局限性，因此本研究結(jié)果尚不能完全體現(xiàn)本病的臨床特征。在以后的研究工作中，需進(jìn)行多中心、大樣本的流行病學(xué)調(diào)查，以得到更具有普遍性的分析結(jié)果，從而更好地指導(dǎo)臨床診療工作。

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