丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的療效及神經(jīng)功能缺損評(píng)分觀察

陳丹純，陸杏妍

（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 廣州 510080）

癲癇（epilepsy）是大腦皮層異常放電的一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)綜合征[1-2]，屬于腦卒中常見的后遺癥。針對(duì)腦卒中后癲癇疾病，臨床常采用藥物，如丙戊酸鈉進(jìn)行治療，但單用一種藥物的藥效欠佳[3]。因此我院選擇84例腦卒中后癲癇患者為研究對(duì)象，分別采用單用丙戊酸鈉治療和丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療兩種用藥方案，并評(píng)價(jià)臨床效果及神經(jīng)功能缺損評(píng)分。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2017年3月～2018年3月期間我院收治的腦卒中后癲癇患者84例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字法共分為單藥組和聯(lián)合治療組2 組，單藥組中，患者共42 名，男23 名，女19 名，患者年齡60 歲～78 歲之間，平均年齡（68.43±5.21）歲。聯(lián)合治療組中，患者共42名，男21名，女21名，患者年齡59歲到77歲之間，平均年齡為（68.41±5.19）歲。所有患者均對(duì)本次研究知情，并簽字確認(rèn)，排除并發(fā)其他腦部病變疾病、惡性腫瘤、精神類疾病以及對(duì)丙戊酸鈉、左乙拉西坦藥物過敏者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。2組患者的一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以進(jìn)行對(duì)比研究。

1.2 方法

給予單藥組（42例）單用丙戊酸鈉治療（生產(chǎn)企業(yè)：山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)： 國藥準(zhǔn)字H37022627）治療，口服，初始劑量為每天按體重5～10 mg/kg，維持劑量為600～1200 mg/d，分2～3次，最大劑量不超過1.8～2.4 g/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

給予聯(lián)合治療組（42例）采用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療。采用丙戊酸鈉治療方法同單藥組，在此基礎(chǔ)上采用優(yōu)時(shí)比（珠海）制藥有限公司生產(chǎn)的左乙拉西坦片（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20150003）進(jìn)行治療，起始治療劑量為500 mg/次，2次/d。根據(jù)臨床效果及耐受性，逐漸增加劑量1500/次，2次/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）觀察2組患者癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時(shí)間。

（2）觀察2組患者神經(jīng)功能缺損程度NIHSS評(píng)分。神經(jīng)功能缺損程度NIHSS評(píng)價(jià)量表，評(píng)分范圍0分～58分，評(píng)分越高，代表神經(jīng)功能缺損程度越大。

1.4 數(shù)據(jù)分析

應(yīng)用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時(shí)間、NIHSS評(píng)分計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的形式表示，兩組間比較采用Student’st-test分析（t值檢驗(yàn)），多組間的比較采用單因素方差（one-way ANOVA followed by Dunnett's test）分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。若P＜0.05則表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 觀察兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時(shí)間。

治療前，兩組癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時(shí)間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合治療組癲癇發(fā)作次數(shù)為（1.02±0.15）次/月，癲癇發(fā)作時(shí)間為（1.12±0.03）min，均明顯短于單藥組（p＜0.05）。見表1。

表1 觀察兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時(shí)間（±s）

表1 觀察兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時(shí)間（±s）

組別 患者（例） 癲癇發(fā)作頻率（次/月） 癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間（min）治療前 治療后 治療前 治療后單藥組 42 3.58±1.33 2.64±0.68 4.45±0.71 2.39±0.52聯(lián)合治療組 42 3.61±1.29 1.02±0.15 4.43±0.68 1.12±0.03 t 0.105 15.078 0.132 15.802 P 0.917 0.000 0.895 0.000

2.2 觀察兩組患者神經(jīng)功能缺損程度NIHSS評(píng)分

治療前，兩組N I H S S 評(píng)分值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合治療組NIHSS評(píng)分值為（13.12±0.07）分，明顯低于單藥組（p＜0.05）。見表2。

表1 觀察兩組患者神經(jīng)功能缺損程度NIHSS評(píng)分（±s）

組別 患者 NIHSS評(píng)分（分）治療前 治療后單藥組 42 25.61±2.38 19.45±1.54聯(lián)合治療組 42 25.58±2.43 13.12±0.07 t 0.057 26.611 P 0.955 0.000

3 討 論

近年來，腦卒中后癲癇的發(fā)病率呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，越來越引起臨床的重視?；颊叨喟殡S突然意識(shí)喪失，吐白沫，肌肉強(qiáng)直性收縮等癥狀[4-5]，若不及時(shí)治療，將損傷患者的腦功能，導(dǎo)致呼吸道感染、腦水腫、呼吸性酸中毒、急性腎衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[6]，威脅患者的生命健康。

針對(duì)腦卒中后癲癇患者，可采用丙戊酸鈉、左乙拉西坦等藥物進(jìn)行治療。丙戊酸鈉通過升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)g-氨基丁酸（GABA）的濃度[7]，發(fā)揮降低神經(jīng)元的興奮性，控制癲癇發(fā)作。但長期單用一種藥物治療，易引起血清堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高，損傷患者的肝臟功能。左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生類藥物，能夠選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電超同步性和癲癇發(fā)作傳播[8]，且不干擾正常神經(jīng)元興奮性，臨床安全性較高。丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦，具有協(xié)同作用，能夠彌補(bǔ)長期單用一種藥物治療的不足，提高臨床療效。本研究顯示采用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療的患者，癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時(shí)間和神經(jīng)功能缺損程度NIHSS評(píng)分明顯優(yōu)于單用丙戊酸鈉治療者（P＜0.05），可作為腦卒中后癲癇患者的首選用藥治療方案在臨床上推廣應(yīng)用。