老年人促甲狀腺激素水平與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性

關(guān)碩，何平

（1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院干診科，沈陽(yáng) 110004；2.沈陽(yáng)市二四二醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝疾病科，沈陽(yáng) 110034）

隨著我國(guó)逐漸進(jìn)入老齡化社會(huì)，老年疾病日益得到關(guān)注，成為重要的醫(yī)學(xué)和社會(huì)問(wèn)題。動(dòng)脈粥樣硬化是老年人的常見(jiàn)病之一，是心腦血管疾病的主要原因［1］。老年人頸動(dòng)脈粥樣硬化檢出率較高，并且頸動(dòng)脈粥樣硬化與患者血管意外以及死亡率均密切相關(guān)［2］。近年研究發(fā)現(xiàn)，老年人促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平隨著年齡增高而升高［3］，并且與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)［4-5］。研究還發(fā)現(xiàn)，TSH升高與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化也具有相關(guān)性［6-7］，可作為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素［8］。本研究通過(guò)檢測(cè)TSH水平升高的老年患者血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDLC）、甘油三酯（triglyceride，TC）、空腹血糖（fasting blood sugar，F(xiàn)BS）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）等指標(biāo)以及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（carotid intima-media thickness，CIMT），探討老年人TSH水平與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 臨床資料及分組

選取2017年1月至2018年4月沈陽(yáng)市二四二醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝疾病科就診的99例TSH水平升高患者（TSH組），年齡60～77歲，平均（67.73±5.91）歲；男43例，女56例。納入標(biāo)準(zhǔn)：TSH≥5.6 mIU/L；年齡60～80歲。根據(jù)TSH水平將TSH組分為2亞組［9］：低TSH亞 組（5.6 mIU/L≤TSH＜10 mIU/L）、高TSH亞 組（TSH≥10 mIU/L）。另選取同期健康體檢中心志愿者101例為對(duì)照組，年齡60～75歲，平均（66.80±5.52）歲；男49例，女52例。納入標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺功能正常；年齡60～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往甲狀腺疾病史，甲狀腺手術(shù)史，口服影響甲狀腺功能藥物史；（2）下丘腦或垂體疾病、糖尿病或其他內(nèi)分泌疾病；（3）腦血管病、惡性腫瘤、家族性高脂血癥或嚴(yán)重的肝或腎功能障礙；（4）急性心肌梗死且正在住院；攝入影響血清脂質(zhì)的藥物。2組患者年齡和性別比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞ 0.05），具有可比性。本研究獲得中國(guó)醫(yī)科大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選者均自愿參加并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 一般臨床指標(biāo)：記錄患者性別、年齡、吸煙史、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、腰臀比以及血壓。TSH組患者使用小劑量?jī)?yōu)甲樂(lè)（德國(guó) Merck KGaA公司，批號(hào)：220351）治療，25～75 μg/d，并根據(jù)患者病情增減（劑量≤100 μg/d），連續(xù)治療6個(gè)月，檢測(cè)TSH和CIMT。患者均前1 d晚上22：00后禁飲食，清晨空腹采血，檢測(cè)血清甲狀腺功能、TC、LDLC、HDLC、TG、FBS、HbA1c。

1.2.2 頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)：患者取仰臥位，彩色超聲儀（日本PHILPS公司）依次檢查雙側(cè)頸總動(dòng)脈（common carotid artery，CCA）、頸內(nèi)動(dòng)脈（internal carotid artery，ICA）和頸動(dòng)脈分叉（carotid bifurcation，CB）的橫軸及縱軸實(shí)時(shí)二維圖像。橫縱向觀(guān)察頸總動(dòng)脈呈“雙線(xiàn)型”圖像，內(nèi)線(xiàn)為內(nèi)膜與管腔的分界線(xiàn)，外線(xiàn)為中外膜分界線(xiàn)，其間距離為CIMT，測(cè)量5次取平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，2組比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用±s表示，2組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間的比較采用單因素方差分析。影響因素分析采用多元線(xiàn)性回歸分析。治療前后2組比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組各項(xiàng)指標(biāo)比較

結(jié)果顯示，2組年齡、性別、收縮壓、舒張壓、腰臀比、HDLC、FBS、HbA1c、FT4和FT3差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞ 0.05），而B(niǎo)MI、TC、LDLC、TG以及CIMT水平TSH組顯著高于對(duì)照組（均P＜ 0.05），見(jiàn)表1。說(shuō)明TSH組血脂水平和頸動(dòng)脈厚度顯著異常。

2.2 對(duì)照組CIMT的影響因素分析

以對(duì)照組CIMT水平為因變量，將性別（男=1，女=0）、年齡、吸煙史（吸煙=1，不吸煙=0）、收縮壓、舒張壓、BMI、腰臀 比、TC、LDLC、HDLC、TG、FBS、HbA1c以及TSH作為自變量，進(jìn)行多元線(xiàn)性回歸分析，結(jié)果顯示收縮壓和TSH是對(duì)照組CIMT的影響因素（P＜ 0.01），見(jiàn)表2。說(shuō)明收縮壓和TSH越高，CIMT更容易增厚。

2.3 高TSH亞組與低TSH亞組各項(xiàng)指標(biāo)比較

結(jié)果顯示，與低TSH亞組比較，高TSH亞組年齡、收縮壓、舒張壓、BMI、腰臀比、TC、LDLC、HDLC、HbA1c、CIMT水平增高（均P＜ 0.05），可見(jiàn)這些指標(biāo)與TSH水平具有相關(guān)性。見(jiàn)表3。

2.4 TSH組CIMT與各指標(biāo)相關(guān)性分析

結(jié)果顯示，收縮壓、BMI、TC、LDLC、TG、HbA1c、TSH與CIMT呈正相關(guān)（均P＜ 0.05）?？梢?jiàn)TSH組中CIMT與血脂、血壓、TSH密切相關(guān)，見(jiàn)表4。

表1 2組各項(xiàng)指標(biāo)比較Tab.1 Comparison of the indicators between groups

表2 對(duì)照組CIMT的影響因素分析Tab.2 Analysis of factors influencing CIMT in control group

2.5 TSH組中CIMT的影響因素分析

以TSH組CIMT水平為因變量，將性別（男=1，女=0）、年齡、吸煙史（吸煙=1，不吸煙=0）、收縮壓、舒張壓、BMI、腰臀比、TC、LDL-C、HDL-C、TG、FBS、HbA1c作為自變量進(jìn)行多元線(xiàn)性回歸分析，結(jié)果顯示年齡、吸煙史、TSH是CIMT的影響因素（P＜0.05），見(jiàn)表5。說(shuō)明年齡和TSH越高CIMT越容易增厚，吸煙容易使CIMT增厚。

2.6 TSH組小劑量?jī)?yōu)甲樂(lè)治療前后TSH和CIMT比較

結(jié)果顯示，與治療前比較，TSH組治療后TSH、CIMT顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.01），說(shuō)明CIMT隨著TSH水平降低而減少。見(jiàn)表6。

表3 高TSH亞組與低TSH亞組各項(xiàng)指標(biāo)比較Tab.3 Comparison of the indicators between high TSH subgroup and low TSH subgroup

表4 TSH組患者中CIMT與各指標(biāo)的相關(guān)性Tab.4 Correlation between CIMT and the indicators in TSH group

3 討論

TSH是一種由腺垂體分泌的激素。研究［10］發(fā)現(xiàn)，TSH升高導(dǎo)致甲狀腺功能降低，引起血脂代謝紊亂，血管內(nèi)皮功能損傷，多種炎性細(xì)胞因子分泌以及血液動(dòng)力學(xué)異常，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，從而導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，TSH組BMI、TC、LDLC、TG以及CIMT指標(biāo)顯著增高（P＜ 0.05）。已有研究［11］發(fā)現(xiàn)TSH水平升高引起血清中TC、TG以及VLDLC水平增高，BMI異常，與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果證實(shí)高TSH患者小劑量?jī)?yōu)甲樂(lè)治療后CIMT隨著TSH降低而減少。進(jìn)一步證實(shí)TSH升高可以引起血脂紊亂和CIMT異常。

本研究進(jìn)一步將TSH組患者分為高TSH亞組和低TSH亞組，結(jié)果顯示，與低TSH亞組比較，高TSH亞組收縮壓、舒張壓、BMI、腰臀比、TC、LDLC、HDLC、HbA1c、CIMT指標(biāo)均顯著增高（均P＜ 0.05）。表明TSH升高患者中隨著TSH升高，血壓、血脂、肥胖程度以及CIMT也隨之變化。已有研究［12］發(fā)現(xiàn)TSH＞10.0 mIU/L發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的概率增加15%。另外有研究［13］發(fā)現(xiàn)血清TSH與BMI存在正相關(guān)。因此認(rèn)為高TSH水平能夠促進(jìn)血脂紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致頸動(dòng)脈厚度增厚。

有研究［14］發(fā)現(xiàn)TSH、TG以及收縮壓是CIMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在正常人群和TSH升高患者中，年齡、吸煙史以及TSH是CIMT的影響因素，與以往研究結(jié)果一致。

綜上所述，TSH升高能夠引起血脂代謝紊亂，進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成。TSH是老年人頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。因此，監(jiān)測(cè)TSH水平對(duì)預(yù)防和治療老年頸動(dòng)脈粥樣硬化具有一定的參考價(jià)值。

表5 TSH組中CIMT的影響因素分析Tab.5 Analysis of the factors influencing CIMT in TSH group

表6 TSH組小劑量?jī)?yōu)甲樂(lè)治療前后TSH、CIMT指標(biāo)比較Tab.6 Comparison of TSH and CIMT in TSH group before and after low-dose Youjiale treatment