纖維蛋白原與急性冠脈綜合征患者冠狀動脈病變嚴重程度的關系研究

穆利英，吳昱，孟帥，杜鳳和，郭彩霞

急性冠脈綜合征（ACS）是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，屬于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的嚴重類型［1］。ACS 分為ST 段抬高型心肌梗死、非ST 段抬高型心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛，而早期風險評估對高危ACS 患者的治療與預后有重要臨床價值［2-3］。SYNTAX 評分是根據冠狀動脈造影結果對冠狀動脈病變程度進行系統(tǒng)評分［4-6］，不僅可預測患者不良血管事件發(fā)生率和住院期間病死率，還可預測遠期病死率［7-8］。研究表明，ACS 患者SYNTAX 評分越高則病情越嚴重，預后越差［9］。有研究證實，炎癥、凝血活性增強和內皮功能障礙等與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關［10］。纖維蛋白原是一種易于檢測的凝血/炎癥標志物［11-12］，ACS 患者纖維蛋白原高于穩(wěn)定性冠心病患者或健康者，而較高的纖維蛋白原可能預示患者預后不良［13-14］。但目前ACS 患者動脈粥樣硬化程度和復雜性與纖維蛋白原的關系尚未證實。因此，本研究旨在探討纖維蛋白原與ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度的關系，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 通過病歷檢索選取2019 年1—5 月首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院重癥監(jiān)護病房收治的ACS患者108 例，均符合心肌梗死第三次全球統(tǒng)一定義［15］中的ACS 診斷標準。納入標準：首次診斷為ACS 者；于本院行冠狀動脈造影確診者；入院后完善實驗室檢查者。排除標準：無法計算SYNTAX 評分者（包括既往行冠狀動脈旁路移植術、未做冠狀動脈造影、冠狀動脈均衡型或肌橋）；既往明確診斷為先天性心臟病、心肌病、瓣膜病變者；合并腦卒中、全身大動脈疾病、周圍血管疾病或周圍血管栓塞性疾病者；合并活動性感染、慢性炎性疾病、嚴重肝腎功能障礙、出血性疾病、白血病、惡性腫瘤者；有抗凝治療史者。本研究經首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 觀察指標

1.2.1 一般資料 收集所有患者一般資料，包括性別、年齡、體質指數（BMI）、高血壓發(fā)生情況、糖尿病發(fā)生情況、腦血管疾病發(fā)生情況、冠心病病史、吸煙史。1.2.2 實驗室檢查指標 所有患者于入院第2 天清晨空腹狀態(tài)下采集肘靜脈血并檢測實驗室檢查指標，包括腦鈉肽（BNP）、總膽固醇、粒細胞/淋巴細胞比值、平均血小板體積、纖維蛋白原、同型半胱氨酸、估算的腎小球濾過率（eGFR）。

1.3 冠狀動脈造影檢查及SYNTAX 評分 采用Judkins法經橈動脈行冠狀動脈造影，由兩名介入醫(yī)師使用SYNTAX 評分計算器對所有管腔狹窄率≥50%、血管直徑≥1.5 mm 的冠狀動脈進行評分，后使用最新在線更新版本（2.11）計算SYNTAX 評分（http：//www.syntaxscore.com）［6］。

1.4 分組 根據SYNTAX 評分將所有患者分為輕度病變組（SYNTAX 評分＜23 分，n=74）和中重度病變組（SYNTAX 評分≥23 分，n=34）。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以（± s）表示，采用兩獨立樣本t 檢驗；計數資料采用χ2檢驗；纖維蛋白原與SYNTAX 評分的相關性分析采用Pearson 相關分析；ACS 患者冠狀動脈病變嚴重程度的影響因素采用多因素Logistic 回歸分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料及實驗室檢查指標 兩組患者男性比例、年齡、BNP、纖維蛋白原比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者BMI、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、腦血管疾病發(fā)生率、有冠心病病史及吸煙史者所占比例、總膽固醇、粒細胞/淋巴細胞比值、平均血小板體積、同型半胱氨酸、eGFR 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 相關性分析 Pearson 相關分析結果顯示，纖維蛋白原與ACS 患者SYNTAX 評分呈正相關（r=0.348，P=0.016）。

表1 兩組患者一般資料和實驗室檢查指標比較Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between the two groups

2.3 多因素Logistic 回歸分析 以SYNTAX 評分（賦值：＜23 分=0，≥23 分=1）為因變量，表1 中有統(tǒng)計學差異的指標為自變量〔性別（賦值：女性=0，男性=1），年齡、BNP、纖維蛋白原（賦值均為實測值）進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示，年齡、纖維蛋白原是ACS 患者冠狀動脈病變嚴重程度的影響因素（P＜0.05，見表2）。

3 討論

SYNTAX 評分是根據病變部位、狹窄程度、鈣化及閉塞等解剖特點定量評價冠狀動脈病變嚴重程度及復雜性，并進行危險分層［4-5］。研究表明，SYNTAX 評分越高患者冠狀動脈病變越復雜，也預示著患者不良預后的發(fā)生率越高［9］。SYNTAX 評分是經皮冠狀動脈介入治療（PCI）后患者1 年內主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生的獨立預測因子［16］。

纖維蛋白原是一種凝血/炎癥標志物，其可通過以下機制參與冠狀動脈粥樣硬化過程：（1）纖維蛋白原在內皮損傷過程中不僅能刺激血小板和白細胞黏附于血管壁細胞、觸發(fā)血管活性遞質釋放［17］，還能調節(jié)內皮細胞通透性，促進內皮細胞遷移，使內皮細胞功能發(fā)生障礙［18］。（2）纖維蛋白原可促進平滑肌細胞增殖并誘導單核細胞趨化［19］，而平滑肌細胞和單核/巨噬細胞是冠狀動脈粥樣硬化斑塊的主要細胞成分。（3）纖維蛋白原不僅參與慢性炎性疾病的炎性反應過程，還是一種急性期反應物［20］；在急性炎性反應中，白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）和糖皮質激素會進一步誘導纖維蛋白原表達，進而形成級聯(lián)放大作用，促進炎性反應［21］；（4）纖維蛋白原主要參與血液黏滯、血小板聚集和纖維蛋白形成并調節(jié)凝血激活［22］，而凝血激活和纖維蛋白溶解或纖維蛋白原氧化可能會加劇已有冠心病。

KURTUL 等［23］研究結果顯示，ACS 患者纖維蛋白原與SYNTAX 評分呈正相關。GAO 等［24］研究結果顯示，纖維蛋白原與35 歲以下男性心肌梗死患者冠狀動脈Gensini 評分有一定相關性。本研究結果顯示，中重度病變組患者纖維蛋白原高于輕度病變組；纖維蛋白原與ACS 患者SYNTAX 評分呈正相關；進一步行多因素Logistic 回歸分析結果顯示，纖維蛋白原是ACS 患者冠狀動脈病變嚴重程度的影響因素，與既往研究結果一致［25-26］。

表2 ACS 患者冠狀動脈病變嚴重程度影響因素的多因素Logistic 回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of severity of coronary artery lesion in patients with ACS

綜上所述，纖維蛋白原與ACS 患者冠狀動脈病變程度呈正相關，是ACS 患者冠狀動脈病變嚴重程度的獨立影響因素；但本研究納入樣本量較小，且為考慮纖維蛋白原動態(tài)變化，故結果結論仍有待擴大樣本量、聯(lián)合多中心的前瞻性研究進一步驗證。

作者貢獻：穆利英、杜鳳和、郭彩霞進行文章的構思與設計；穆利英進行研究的實施與可行性分析，數據收集及結果的分析與解釋、撰寫論文；穆利英、吳昱、孟帥進行數據整理；吳昱進行統(tǒng)計學處理；穆利英、吳昱進行論文的修訂；穆利英、吳昱、郭彩霞負責文章的質量控制及審校；穆利英、郭彩霞對文章整體負責，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。