灸法治療癌因性疲乏臨床療效的薈萃分析＊

余 婷，劉 杰，楊 兵，唐東昕

（貴州中醫(yī)藥大學(xué)/貴州省中醫(yī)腫瘤傳承與科技創(chuàng)新人才基地 貴陽 550002）

美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network）定義癌因性疲乏（Cancer-related fatigue，CRF）是一種區(qū)別于日常疲勞，經(jīng)睡眠不可緩解的癌癥所患者特有疲勞癥狀，常因?yàn)橹委熁蛘弑旧懋a(chǎn)生的副反應(yīng)，與近期的活動(dòng)量無聯(lián)系，影響日常生活及行為能力，并引起功能障礙的疲倦不適感[1]。疲乏的發(fā)病可能與越來越多潛在的生物機(jī)制密切相關(guān)，備受關(guān)注的主要是促炎癥細(xì)胞因子，炎癥的活動(dòng)可能會(huì)影響疲勞的程度輕重[2]。Ahlberg 等[3]研究發(fā)現(xiàn)65%以上的化療患者容易出現(xiàn)疲乏，70%以上接受生物治療時(shí)出現(xiàn)疲乏，82%-96%接受放療治療易出現(xiàn)疲乏。精神興奮劑哌醋甲酯可以有效改善晚期癌癥患者的疲勞[4]，促紅細(xì)胞生成素能夠改善因貧血引起的疲乏[5]，不過干預(yù)的效果均欠佳。心理和生物過程干預(yù)方面需要專業(yè)的人員指導(dǎo)，缺少個(gè)體化的實(shí)施方案。隨著現(xiàn)今腫瘤康復(fù)理念的興起，社會(huì)對(duì)于癌癥的治療更加積極樂觀，有助于激發(fā)癌癥患者的生存欲望，提高醫(yī)學(xué)治療的依從性，增加患者的生存的概率，至此生存質(zhì)量已成為全世界癌癥治療方案中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

中醫(yī)認(rèn)為癌因性疲乏應(yīng)歸屬于“虛勞、虛損”的范疇[6]，主要因?yàn)橄忍觳蛔?，后天失養(yǎng)導(dǎo)致臟腑功能衰退，陰陽氣血不足的虛弱病癥?！吨T病源候論》：“夫虛勞者。五勞、六極、七傷是也?！盵7]，詳細(xì)論述虛勞的病因及內(nèi)容。祖國醫(yī)學(xué)承載幾千年與疾病斗爭(zhēng)的經(jīng)驗(yàn)，形成理論基礎(chǔ)完備的醫(yī)療體系，包含的外治法療效明顯[8]，作用范圍廣泛。灸法作為其中的一種，多采用艾絨為介質(zhì)，找到疾病的反應(yīng)點(diǎn)或者穴位，使熱力透過體表，輸注經(jīng)絡(luò)、臟腑、骨節(jié)的傳統(tǒng)中醫(yī)外治療法，具有外用可活血舒筋、溫中除濕；內(nèi)治可升舉陽氣，提升免疫，扶助正氣的內(nèi)外兼修特點(diǎn)。近年來隨著國內(nèi)外采用灸法治療癌因性疲乏的臨床研究開展增多，特針對(duì)此現(xiàn)象對(duì)符合研究標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)進(jìn)行薈萃分析，為臨床治療癌因性疲乏的灸法療效方面提供參考。

1 方法

1.1 文獻(xiàn)的檢索

通過計(jì)算機(jī)檢索CNKI、WANFANG、VIP及PubMed、Cochrane Library、Embase 數(shù)據(jù)庫中涉及灸法治療癌因性疲乏的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）文獻(xiàn)，主題詞圍繞灸法與癌因性疲乏，檢索中文關(guān)鍵詞為（“艾灸”“溫灸”“隔姜 灸”“熱 敏 灸”“灸 法”“癌 因 性 疲 乏”“癌 性 疲 乏”“腫瘤相關(guān)性疲勞”“臨床研究”“臨床觀察”“隨機(jī)”）。英文 檢 索 詞 匯 為（cancer-related fatigue、moxibustion、randomized controlled trial/random）。

1.2 研究選擇

兩名獨(dú)立研究人員設(shè)置納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究類型為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；②研究人群：符合癌因性疲乏診斷標(biāo)準(zhǔn)（不限年齡、性別、種族、腫瘤類型、病程等方面因素）；③導(dǎo)致疲乏的因素為腫瘤、化療；④干預(yù)措施：治療組以對(duì)癥治療等基礎(chǔ)上采用艾灸、溫灸等為干預(yù)措施（灸法選取的穴位以及聯(lián)合的療法、治療的時(shí)間不限），對(duì)照組以常規(guī)護(hù)理、對(duì)癥治療等為干預(yù)措施；⑤療效評(píng)定指標(biāo)至少包含以下一項(xiàng)：Piper 疲乏量表（Piper Fatigue Scale，PFS、RPFS）、簡(jiǎn)易疲乏評(píng)估量表（Brief Fatigue inventory，BFI）、卡氏評(píng)分（Karnofsky，KPS）、生活質(zhì)量量表（EORTC QLQ-C30）、免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、NK）；⑥重復(fù)發(fā)表的只選取樣本量較大、數(shù)據(jù)完整的文獻(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①未經(jīng)病理學(xué)明確診斷為惡性腫瘤及未診斷為癌因性疲乏的患者；②治療組采取單純中藥口服以及其他外治法，如針刺、穴位按摩等干預(yù)措施；③非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)：會(huì)議論文、病例報(bào)告等；④不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)局指標(biāo)，文章的內(nèi)容和信息不完整；⑤重復(fù)發(fā)表且研究方法相似的文獻(xiàn)。干預(yù)措施：治療組為艾灸、溫灸、麥粒灸、四逆火灸、四花灸、溫針灸、熱敏灸、激光灸治療等，對(duì)照組為常規(guī)護(hù)理、基礎(chǔ)支持、對(duì)癥治療、安慰對(duì)照等。

1.3 數(shù)據(jù)的提取

兩名獨(dú)立研究人員對(duì)符合研究的RCT 文獻(xiàn)進(jìn)行信息和數(shù)據(jù)的提取，將文章的第一作者以及發(fā)表時(shí)間，年齡的范圍、樣本量、對(duì)照方式、導(dǎo)致疲乏的因素、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)，整合內(nèi)容制作成Excel 表格，再將需要的信息制作成三線表。

1.4 文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)

本研究文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)選用RevMan5.3軟件的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，兩名獨(dú)立研究員從以下7 個(gè)條目進(jìn)行評(píng)價(jià)：①隨機(jī)分配序列的產(chǎn)生；②隱蔽分組；③對(duì)患者及醫(yī)生實(shí)施盲法；④對(duì)結(jié)果的評(píng)價(jià)實(shí)施盲法；⑤不完整的結(jié)果數(shù)據(jù)；⑥選擇性的報(bào)告結(jié)果；⑦其他偏倚[9]。紅色表示高風(fēng)險(xiǎn)，綠色表示低風(fēng)險(xiǎn)，黃色表示不清楚的風(fēng)險(xiǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用軟件RevMan5.3 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，用I2檢驗(yàn)異質(zhì)性。主要結(jié)局指標(biāo)：Piper、BFI，次要結(jié)局指標(biāo)：KPS、EORTC QLQ-C30、免疫指標(biāo)。連續(xù)性資料數(shù)據(jù)使用（Mean difference，MD）、加 權(quán) 均 數(shù)（Weighted mean difference，WMD）、標(biāo) 準(zhǔn) 均 差（Standardized mean difference，SMD）進(jìn)行合并統(tǒng)計(jì)量。二分類資料采?。≧elative risk，RR）、比值比（Odds ratio，OR）、危險(xiǎn)度差值（Risk difference，RD）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)量的合并分析。選取95%CI 的可信區(qū)間，當(dāng)I2＜50%，P ≥0.1 判斷為異質(zhì)性較低，采用固定效應(yīng)模型；當(dāng)I2＞50%，P ≤0.1，判斷為異質(zhì)性較高，根據(jù)來源進(jìn)行亞組分析，若再次分析仍存在異質(zhì)性，選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并統(tǒng)計(jì)量，繪制森林圖進(jìn)行結(jié)果展示。檢驗(yàn)本研究整體文獻(xiàn)發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，采用結(jié)局指標(biāo)為10篇文獻(xiàn)的進(jìn)行漏斗圖繪制。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)的檢索與篩選

通過各大網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫對(duì)關(guān)鍵詞的檢索，初篩得出相關(guān)文獻(xiàn)32 篇，剔除重復(fù)文獻(xiàn)獲得25 篇，通過反復(fù)閱讀文獻(xiàn)題目和摘要，最后閱讀全文后，最終納入文獻(xiàn)18 篇[10-27]，文獻(xiàn)篩選方式見（圖1）。納入的18 篇文獻(xiàn)中17 篇為中文文獻(xiàn)，1 篇為英文文獻(xiàn)。總共涉及1409例患者，治療組（灸法）701例，對(duì)照組（基礎(chǔ)支持、基礎(chǔ)護(hù)理、對(duì)癥治療、安慰對(duì)照）708 例。通過對(duì)全文的仔細(xì)閱讀，對(duì)文章中的關(guān)鍵信息進(jìn)行提取，制作成表格。具體提取信息有文章的作者、發(fā)表年份、樣本量、導(dǎo)致疲乏的因素、干預(yù)措施、對(duì)照方式、結(jié)局指標(biāo)。納入的18 篇文獻(xiàn)，主要結(jié)局指標(biāo)方面：9 篇文獻(xiàn)采用Piper 疲乏量表的評(píng)估指標(biāo)，5 篇文獻(xiàn)采用BFI 疲乏量表；次要結(jié)局指標(biāo)方面：選取KPS 評(píng)價(jià)指標(biāo)的文獻(xiàn)10 篇、選取EORTC QLQ-C30評(píng)估的文獻(xiàn)5篇，涉及免疫指標(biāo)的評(píng)估文獻(xiàn)3篇（表1）。

2.2 納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

通過Cochrane 文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)表，評(píng)價(jià)質(zhì)量并繪制偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖。納入的文獻(xiàn)中，采用隨機(jī)平行對(duì)照研究方法2 例，隨機(jī)數(shù)字表法12 例，隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)2例，未提及隨機(jī)的方法2例。結(jié)果數(shù)據(jù)相對(duì)較完整，大部分研究對(duì)盲法的實(shí)施描述不清，選擇性報(bào)告偏倚、其他偏倚風(fēng)險(xiǎn)文章均未提及。由圖可知，隨機(jī)序列的產(chǎn)生方法、分配隱藏、對(duì)患者和醫(yī)生實(shí)施的盲法，以及對(duì)其他未知存在的偏倚方面均存在一定程度的高風(fēng)險(xiǎn)?？傮w來說，納入文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)低，偏倚風(fēng)險(xiǎn)較大（圖2）。

2.3 Piper疲乏量表結(jié)果分析

圖1 文獻(xiàn)篩選的流程圖

納入研究的文獻(xiàn)中共用9 篇[10-18]文獻(xiàn)采用Piper 疲乏量表以及修訂過的Piper疲乏量表為主要結(jié)局指標(biāo)，通過灸法治療組與對(duì)照組評(píng)估的PFS積分進(jìn)行分析比較，其中涉及PFS 積分的有6 篇，涉及RPFS 積分的3篇，將兩組數(shù)據(jù)采用亞組分析，選取MD 合并效應(yīng)量。結(jié)果顯示：兩個(gè)亞組間異質(zhì)性為I2=70.4%，P=0.07 ＞0.05，認(rèn)為異質(zhì)性較大，總體合并的異質(zhì)性為I2=87%，P ＜0.00001，說明整體研究文獻(xiàn)的異質(zhì)性較大，選取隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，結(jié)果顯示MD=-1.29（95%CI[-1.88，-0.70]），認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z = 4.27，P ＜0.0001），表明灸法可以明顯改善癌因性疲乏的程度（圖3）。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征

圖2 納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)圖

圖3 Piper疲乏量表評(píng)分Meta分析森林圖

2.4 簡(jiǎn)易疲乏量表（BFI）結(jié)果分析

納入研究文獻(xiàn)中采用BFI量表的文獻(xiàn)共有5篇[19-23]，根據(jù)導(dǎo)致疲乏的因素，分為兩個(gè)亞組，腫瘤導(dǎo)致疲乏3篇，化療導(dǎo)致的2 篇。選取MD 合并效應(yīng)量，兩個(gè)亞組間的異質(zhì)性為I2=0%，P=0.64 ＞0.05，表明兩個(gè)亞組間不存在異質(zhì)性，總體合并分析的效應(yīng)量為I2= 96%，P ＜0.00001，反映總體的異質(zhì)性較大。由圖可知化療引起疲乏的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)很可能是異質(zhì)性的來源，因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，得出MD=-0.93（95%CI[-2.72，0.86]），差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z = 1.02，P =0.31 ＞0.05）（圖4）。

2.5 KPS量表的結(jié)果分析

總共10 篇[10,12-14,16，17,19,22，23,25]文獻(xiàn)采用KPS 評(píng)估癌因性疲乏的體力功能狀態(tài)，腫瘤引起的疲乏有5篇，化療引起的疲乏有5 篇，分為兩個(gè)亞組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，采用I2檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析。用MD 合并效應(yīng)量，結(jié)果顯示：兩個(gè)亞組間的異質(zhì)性為I2=0%，P =0.73 ＞0.05，說明兩個(gè)亞組間不存在異質(zhì)性，總體合并后的效應(yīng)量顯示，I2=96%，P ＜0.00001，表明總體研究的異質(zhì)性較大，故而采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，MD = 7.08（95%CI[3.31,10.85]），Z=3.68，P =0.0002 ＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明灸法相較于對(duì)照組可以改善癌因性疲乏患者的體力狀況（圖5）。

2.6 總體生活質(zhì)量量表的結(jié)果分析

圖4 BFI評(píng)分的Meta分析森林圖

圖5 KPS評(píng)分Meta分析森林圖

納入QLQ-C30 生活質(zhì)量評(píng)分的文獻(xiàn)共5篇[11,17,24,26，27]，腫瘤引起的疲乏4 篇，化療引起的1 篇，因此分為兩個(gè)亞組，采用I2檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析，用MD合并效應(yīng)量。結(jié)果顯示：兩個(gè)亞組間的異質(zhì)性為I2=76.3%，P=0.04 ＜0.05，說明兩個(gè)亞組間存在中度異質(zhì)性，總體合并后的效應(yīng)量顯示，I2=81%，P=0.0003，表明總體研究的異質(zhì)性較大，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，MD = 9.88（95%CI [5.03，14.73]），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.99，P ＜0.0001 ＜0.05），說明灸法相較于對(duì)照組可以改善癌因性疲乏患者的生存質(zhì)量（圖6）。

2.7 免疫學(xué)指標(biāo)

圖6 QLQ-C30生活質(zhì)量Meta分析森林圖

圖7 （CD3+）指標(biāo)Meta分析森林圖

圖8 （CD4+）指標(biāo)Meta分析森林圖

本研究共涉及3 篇[10,14,18]文獻(xiàn)，選取免疫學(xué)指標(biāo)對(duì)癌因性疲乏患者的血清進(jìn)行檢測(cè)，免疫學(xué)指標(biāo)包括：CD3+、CD4+、CD8+、NK。CD3+指標(biāo)結(jié)果顯示：總體合并后的效應(yīng)量為I2=0%，P=0.44，表明總體研究間不存在異質(zhì)性，故而采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并效應(yīng)量，MD = 6.5（95%CI [4.29，8.72]），Z = 5.75，P ＜0.00001 ＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明灸法在升高免疫細(xì)胞CD3+指標(biāo)方面優(yōu)于對(duì)照組（圖7）。CD4+指標(biāo)結(jié)果顯示：總體合并效應(yīng)量為I2= 86%，P =0.0008，表明總體研究間的異質(zhì)性較大，故而采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，MD=4.52（95%CI[1.21，7.83]），Z = 2.68，P = 0.007 ＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖8）。CD8+指標(biāo)結(jié)果顯示：總體合并后效應(yīng)量為I2=92%，P=0.0003，說明總體研究異質(zhì)性大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，MD = -3.73（95%CI [-11.08，3.62]），Z=1.00，P=0.32 ＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖9）。免疫指標(biāo)NK 結(jié)果顯示：總體合并后的效應(yīng)量為I2= 39%，P = 0.20，表明總體研究間的異質(zhì)性較低，采用固定效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量，MD=3.47（95%CI[1.70，5.25]），Z=3.83，P=0.0001 ＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖10）。

2.8 發(fā)表偏倚及異質(zhì)性

圖9 （CD8+）指標(biāo)Meta分析森林圖

圖10 （NK）指標(biāo)Meta分析森林圖

本次研究中采用漏斗圖檢測(cè)是否存在發(fā)表偏倚，主要采取KPS 評(píng)分指標(biāo)，總共納入文獻(xiàn)為10篇[10,12-14,16，17,19,22，23,25]，繪制漏斗圖（圖11）。結(jié)果表明：漏斗圖的左右兩邊不對(duì)稱，由圖可知，大部分研究的點(diǎn)分布于左邊，分布于右邊的點(diǎn)離散較大，該現(xiàn)象提示可能存在發(fā)表偏倚。通過上述對(duì)結(jié)局指標(biāo)的Meta 分析，考慮整體研究的異質(zhì)性較大，通過亞組分析進(jìn)一步探討異質(zhì)性的來源，考慮異質(zhì)性可能為化療、腫瘤類型的不同，干預(yù)措施并未完全相同、研究的設(shè)計(jì)（臨床特征：年齡、性別、干預(yù)方式、結(jié)局指標(biāo)、療程的時(shí)間）、以及所納入的文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)低等因素導(dǎo)致。不過總體研究結(jié)果穩(wěn)定且森林圖方向未發(fā)生改變。

3 總結(jié)與討論

3.1 總結(jié)分析

癌癥患者體內(nèi)因?yàn)槟[瘤、化療等邪毒內(nèi)侵，引起代謝紊亂，臟腑功能的失調(diào)，形成一系列虛弱癥狀，即癌因性疲乏。虛勞注重先天本源的腎臟以及后天氣血生化本源的脾胃，灸法本身權(quán)重補(bǔ)益中氣，適用于治療疲勞癥狀的患者[28]，兼?zhèn)湫袣饣钛?，調(diào)暢經(jīng)絡(luò)等功效。灸法作為中醫(yī)外治法中的一種，最早起源于《內(nèi)經(jīng)》，曰“陷下而灸之”，溫?zé)岙?dāng)補(bǔ)，主要是運(yùn)用艾灸點(diǎn)燃后熏灼體表穴位以及疼痛部位，透過熱力傳導(dǎo)全身，起到疏通經(jīng)絡(luò)，行氣活血，祛風(fēng)除濕，升舉陽氣，散寒溫陽等功效，具有調(diào)節(jié)臟腑生理功能，促進(jìn)經(jīng)絡(luò)暢通，調(diào)節(jié)人體新陳代謝，提高免疫力等作用[29]。通常與針刺合用，治療痛癥，單用常用于治療虛弱性疾病，寒濕類疾病。無病用艾灸可強(qiáng)身健體，有病用艾灸可祛邪外出，適用范圍廣泛，禁忌證少，操作簡(jiǎn)便。原材料源于中藥，本身具有多種功效，艾絨除了可以熏灼穴位，還可以用來泡腳，長期可祛除人體內(nèi)的寒氣。艾葉可溫經(jīng)止痛，女性更適宜，老年人、小孩也可根據(jù)自身需要采用灸法改善體質(zhì)，提高疾病的抵抗力，配合補(bǔ)益作用的腧穴效果良好，可有效調(diào)節(jié)癌癥患者體內(nèi)的新陳代謝，起到減毒增效，增強(qiáng)抵御腫瘤的免疫力。

圖11 KPS評(píng)分文獻(xiàn)偏倚漏斗圖

《醫(yī)學(xué)入門》載：“藥之不及，針之不到，必須灸之[30]艾灸是最為傳統(tǒng)的灸療之一。灸法涉及的種類繁多，作用特點(diǎn)各具特色，療效各異。原理為激活溫度感受器和傷害性感受器，以及熱敏感免疫細(xì)胞及熱休克蛋白，并通過神經(jīng)及體液傳導(dǎo)的機(jī)制，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸等內(nèi)分泌機(jī)制，提高機(jī)體的免疫功能，以及對(duì)穴位的選擇可以增加灸法的效果[31]。據(jù)研究表明，灸法對(duì)腫瘤的治療中也發(fā)揮了重要的作用，艾灸可以提升T細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8、NK 的細(xì)胞數(shù)量，并可參與固有免疫應(yīng)答發(fā)揮抗腫瘤作用。麥粒灸、隔姜灸等也能提高IL-2 的活性，艾灸刺激IL-21β、IL-22、IL-26的表達(dá)能改善淋巴免疫功能[32]。溫針灸是一種艾灸與針刺可同時(shí)進(jìn)行的灸法，相比艾灸的單一，針刺的作用使灸熱效用循經(jīng)傳導(dǎo)，操作方便可節(jié)約時(shí)間。研究表明溫針灸聯(lián)合八珍湯治療中晚期癌因性疲乏患者可以有效緩解疲乏癥狀，同時(shí)提升T 淋巴細(xì)胞水平[14]。除此之外，基于艾灸與中醫(yī)外治法的融會(huì)貫通還創(chuàng)造了多種適宜灸法，以擴(kuò)展臨床適應(yīng)病癥。督灸是一種作用部位為督脈并配合督藥粉實(shí)施灸法的外治技術(shù)，借助督脈為陽脈之海激發(fā)人體免疫力，且施術(shù)范圍較大并治療時(shí)間充裕，有助于調(diào)和人體氣血運(yùn)行，溫補(bǔ)脾腎。研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)用督灸輔助治療大腸癌術(shù)后化療的患者，提示可安全有效的改善疲乏并提高KPS 評(píng)分[12]。四花灸首載于《外臺(tái)秘要》，取穴以背部?jī)蓚?cè)對(duì)應(yīng)的膽俞、膈俞兩穴為作用點(diǎn)，施灸時(shí)形如四朵火花而得名，具有祛疲益氣，強(qiáng)身健體的功效，操作靈活簡(jiǎn)便，利于掌握。研究證明[13]四花灸法結(jié)合系統(tǒng)護(hù)理干預(yù)乳腺癌患者，有效降低患者的疲乏評(píng)分，并對(duì)軀體、情緒等方面產(chǎn)生積極的影響力。麥粒灸又名“米粒灸”，是擁有兩千年歷史的傳統(tǒng)灸法，以麥粒大小的艾絨直接置于穴位點(diǎn)燃施灸，缺點(diǎn)是容易留疤或化膿，但艾絨的量易于把握且熱量的穿透力強(qiáng)。報(bào)道稱[17]對(duì)腫瘤患者給予麥粒灸治療，結(jié)果表明降低Piper 評(píng)分并提高患者的生存質(zhì)量。四逆火灸是一種以四逆散藥物配制而成的藥酒與火療相結(jié)合的灸法，具有溫中除寒，固陽扶正的良效。臨床研究[24]采用四逆火灸治療陽虛體質(zhì)的消化道腫瘤患者，對(duì)疲倦、食欲不振等癥狀有明顯改善作用。扶陽灸又名“火龍灸”，集合灸療、藥酒、推拿為一體的綜合療法，依托經(jīng)絡(luò)效應(yīng)使藥酒的功效由外而內(nèi)滲透體內(nèi)，發(fā)揮藥物與灸法的雙重療效。有研究表明扶陽火灸療法干預(yù)陽虛型癌因性疲乏患者，治療后能改善陽虛的癥狀，提升患者的生活質(zhì)量，減輕疲乏的程度[26]。現(xiàn)代熱敏灸被稱為針灸的替代療法，是一種艾柱懸灸于熱敏穴位激發(fā)傳熱、擴(kuò)熱、透熱，發(fā)揮腧穴熱敏效應(yīng)，具有不接觸人體、無傷害的優(yōu)勢(shì)灸法。報(bào)道稱[18]采用熱敏灸治療肺癌患者，可以起到益氣健脾，強(qiáng)身健體功效，降低Piper 評(píng)分并提高CD3、CD4、CD4/CD8、NK 細(xì)胞水平。紅外激光灸是一種新型紅外線照射與灸療儀結(jié)合的現(xiàn)代灸法，有別于傳統(tǒng)艾灸燒灼產(chǎn)生的灸煙及煙熏。國內(nèi)學(xué)者[20]應(yīng)用10.6 μm 波長的紅外線激光灸照射腫瘤疲勞患者的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果表明治療后患者的BFI 評(píng)分明顯降低，療效安全，無不良反應(yīng)。

3.2 局限與展望

總體而言，本研究的異質(zhì)性較大，可能由于隨機(jī)對(duì)照實(shí)施方法、結(jié)果的評(píng)估、盲法的實(shí)施等方面的缺陷，導(dǎo)致文獻(xiàn)質(zhì)量偏低。尚且需要開展更多樣本量大，研究設(shè)計(jì)科學(xué)合理，符合嚴(yán)格隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)原理、盲法實(shí)施原則的高質(zhì)量臨床研究，減小研究間的異質(zhì)性，確切的了解灸法的治療效果并進(jìn)行隨訪，以獲得相對(duì)可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。根據(jù)癌癥的類型及灸法的種類，區(qū)分不同的臨床療效，可以發(fā)掘優(yōu)效的灸法應(yīng)用到臨床實(shí)踐。

3.3 結(jié)論

綜上所述，本研究為灸法治療癌因性疲乏提供了證據(jù)支持，并為未來的研究指明了方向。根據(jù)以上Meta 分析結(jié)果顯示，灸法可以有效緩解癌因性疲乏患者疲乏狀況；另外，在生活質(zhì)量方面，能提高患者的生活質(zhì)量和體力狀況；免疫指標(biāo)方面，灸法可提升CD3+、CD4+、NK 指標(biāo)的細(xì)胞計(jì)數(shù)?？傮w研究表明對(duì)于緩解疲乏、改善生活質(zhì)量水平及免疫功能方面具有優(yōu)勢(shì)。