不同直徑卵泡實施供精人工授精后妊娠結(jié)局分析

夏建容　譚長秀　游利英

【摘 要】目的：就不同直徑卵泡實施供精人工授精后妊娠結(jié)局進(jìn)行研究分析。方法：本次抽取2018年4月至2019年5月在我所實施供精人工授精的334例病例，分析不同直徑卵泡對妊娠結(jié)局的影響。結(jié)果：臨床結(jié)局中，卵泡大小<18mm組妊娠率為31.51%;卵泡大小18-20mm組妊娠率為31.51%;;卵泡大小>20mm組妊娠率為38.81%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.21）。三組在不孕原因、精液原液密度、精液原液前向運(yùn)動精子、處理后精總數(shù)、處理后精液前向運(yùn)動精子、內(nèi)膜厚度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：不同直徑卵泡實施供精人工授精，其妊娠結(jié)局也會有所不同，想要有效提高妊娠率，需給予卵泡發(fā)育不良未妊娠者針對性治療，從而有效改善其卵子質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】不同直徑卵泡;供精人工授精;妊娠結(jié)局

Abstract： objective： To study and analyze the pregnancy outcome after artificial insemination of different diameter follicles. Methods： in this study， 334 cases of spermatogenic artificial insemination in our hospital from April 2018 to May 2019 were selected to analyze the effects of follicles of different diameters on pregnancy outcomes. Results： in clinical outcome， the pregnancy rate of follicle size < 18mm group was 31.51%. The pregnancy rate of the 18-20mm group was 31.51%. The pregnancy rate of > 20mm group was 38.81%， with no significant difference （P=0.21）. There were no statistically significant differences among the three groups in the reasons of infertility， the density of semen concentrate， the sperm forward movement of semen concentrate， the total number of sperm after treatment， the sperm forward movement of semen after treatment and the intima thickness （P>， 0.05）. Conclusion： different diameters of follicles can lead to different pregnancy outcomes. In order to effectively improve the pregnancy rate， targeted treatment should be given to the non-pregnant patients with follicular dysplasia， so as to effectively improve the quality of their eggs.

Keywords： follicles of different diameters; Donor artificial insemination; Pregnancy outcomes

【中圖分類號】R826.3【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）03-09--01

1 資料與方法

（1）一般資料

本次抽取自2018年4月至2019年5月在我所實施供精人工授精的334例病例，年齡范圍為19-41歲，年齡中位數(shù)為30歲，不育年限范圍為1-17年。在研究開始前已將有關(guān)內(nèi)容告知患者及其家屬，并簽署知情同意書。

（2）方法

1）供精來源：所有精子均由已在衛(wèi)生部注冊的人類精子庫提供，嚴(yán)格遵守AID相關(guān)法規(guī)要求，匿名精子，執(zhí)行互盲原則，同一精源提供妊娠例數(shù)在5例范圍內(nèi)。

2）根據(jù)患者的月經(jīng)周期、排卵情況等進(jìn)行自然或排卵周期選擇。針對自然周期：患者月經(jīng)周期規(guī)律，或卵泡發(fā)育無異常，在患者的月經(jīng)周期的第八天至十天范圍內(nèi)，予陰道超聲檢查，監(jiān)測患者卵泡;針對促排卵周期：患者存在排卵障礙史，或通過自然周期檢測為卵泡發(fā)育優(yōu)勢不明顯者，在患者月經(jīng)周期第五天，或黃體酮撤退有出血現(xiàn)象的第五天，指導(dǎo)患者以口服的方式服用來曲唑，劑量為2.5至5.0mg，每天一次，連續(xù)5天，在第十天的時對患者的卵泡進(jìn)行監(jiān)測，誘導(dǎo)患者優(yōu)勢卵泡生長。

排卵監(jiān)測及授精時機(jī)：對患者實施陰道超聲檢查，以對其卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜情況進(jìn)行監(jiān)測，在此過程中可聯(lián)合使用尿促黃體生成素（LH）檢測試紙，從而進(jìn)一步對患者的排卵時間進(jìn)行分析，有利于確定授精時機(jī)。在患者的排卵前后實施雙次授精。同時，在監(jiān)測患者卵泡的過程中，在發(fā)現(xiàn)患者的優(yōu)勢卵泡平均直徑為15mm及以上，就需每日對患者的卵泡進(jìn)行檢測，并進(jìn)行尿促黃體生成素值的檢測;在患者處于優(yōu)勢卵泡平均直徑為16mm及以上，子宮內(nèi)膜的厚度為8mm及以上，尿促黃體生成素峰值≥25 U/L狀態(tài) 時，就需在當(dāng)天的下午對患者實施第一次宮腔內(nèi)人工授精，在術(shù)后的12小時對患者的卵泡進(jìn)行監(jiān)測，觀察其有無破裂現(xiàn)象出現(xiàn)，待患者排卵后，給予第二次宮腔內(nèi)人工授精;在患者處于卵泡直徑為18mm及以上、尿促黃體生成素峰值 LH <25 U/L狀態(tài)時，就需對患者采用重 組 人 絨 促 性 素（艾澤），以皮下注射的方式進(jìn)行，劑量為250 μ，24小時后對患者實施宮腔內(nèi)人工授精，之后采用應(yīng)道超聲對患者的排卵情況進(jìn)行檢查，確認(rèn)排卵后實施二次宮腔內(nèi)人工授精;在患者的卵泡直徑為14mm及以上，成熟卵泡在3h及以上，就需取消該周期的宮腔內(nèi)人工授精。另外，如若患者沒有妊娠，同一個患者可多次給予AID治療。

3）精液的處理：采用人類精液檢查與處理實驗手冊的方式對精液復(fù)蘇后的情況進(jìn)行檢測，如精子的濃度、活力等，通過密度梯度離心法來對精液進(jìn)行處理。

4）授精方法：本研究患者均接受宮腔內(nèi)人工授精：選擇膀胱截石位，之后進(jìn)行窺器的置放，將患者的陰道、宮頸完全暴露出來，將注射器（1毫升）與一次性輸精管連接，將處理后的精子培養(yǎng)液吸取，經(jīng)導(dǎo)管沿著患者的宮腔方式送入，操作過程動作要保持保持輕柔、緩慢，在導(dǎo)管到達(dá)患者宮頸內(nèi)口上方1厘米左右的位置，就可將液體以緩慢的速度注入子宮腔，停留時間為3至5秒，慢慢退出授精管，將窺器取出，將患者的臀部抬高，囑其臥床30分鐘后離院。

5）隨訪：在患者接受宮腔內(nèi)人工授精后，還需對其進(jìn)行隨訪，指派專人負(fù)責(zé)。在術(shù)后的半個月左右，對患者的血、尿hCG進(jìn)行檢測，掌握患者是否有妊娠表現(xiàn)，妊娠成功者在人工授精后的28至35天左右給予經(jīng)陰道B超檢查，觀察其宮腔內(nèi)情況，對于宮腔內(nèi)有孕囊者，就可判斷其為妊娠，之后仔細(xì)觀察其孕囊數(shù)，有無異位妊娠表現(xiàn)等，分別給予孕中、晚、分娩及新生兒1周歲隨訪。

（3）統(tǒng)計學(xué)方法

本研究所涉數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件進(jìn)行處理，計量、計數(shù)資料分別予以t、X2檢驗，通過檢驗如若數(shù)據(jù)P值<0.05，則具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

334例病例中，卵泡大小<18mm患者有73例;卵泡大小18-20mm患者有194例;卵泡大小>20mm患者有67例;其年齡均值為28.30±3.72，不孕年限均值為4.58±2.92;在卵泡大小<18mm組中，不孕因素主要為遺傳因素33%%）;在卵泡大小18-20mm、卵泡大小>20mm組中，不孕因素主要為男方因素。臨床結(jié)局中，卵泡大小<18mm組妊娠率為31.51%;卵泡大小18-20mm組妊娠率為31.51%;;卵泡大小>20mm組妊娠率為38.81%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.21）。三組在不孕原因、精液原液密度、精液原液前向運(yùn)動精子、處理后精總數(shù)、處理后精液前向運(yùn)動精子、內(nèi)膜厚度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

近些年來，隨著我國醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展與進(jìn)步，供精人工受精技術(shù)得到了較好的應(yīng)用，其主要是通過非性交的方式將精子注入女性的宮腔內(nèi)，以達(dá)到精子與卵子自然結(jié)合的目的，屬于一種輔助生育技術(shù)。但值得注意的是，影響供精人工授精成功率的因素較多，包括女性年齡、不孕年限、不孕類型等，如女性年齡直接影響著生育能力，特別是年齡>35歲的婦女，其生育能力會有明顯的下降，妊娠成功率會隨著女性年齡的增長而減少，這可能是因為女性年齡在增長的同時，其卵子數(shù)目、質(zhì)量也在逐漸降低，子宮內(nèi)膜受容性呈逐漸下降趨勢，從而就直接影響了卵子的授精能力、胚胎發(fā)育潛能及著床率，最終降低了妊娠成功率。因此，臨床相關(guān)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)加大對這方面知識的宣教力度，讓患者及其家屬進(jìn)一步掌握不孕不育相關(guān)知識，促使其及時就醫(yī)、規(guī)范診治，以規(guī)避患者錯過最佳治療時間的情況出現(xiàn)[1-2]。

針對宮腔內(nèi)人工授精術(shù)而言，影響其成功率的因素較多，而排卵則是不可或缺的前提條件，通過對卵泡大小的觀察就可對于其成熟度進(jìn)行判斷，目前正常成熟卵泡大小范圍尚未得到統(tǒng)一。有相關(guān)醫(yī)學(xué)報道指出，宮腔內(nèi)人工授精術(shù)的成功率與優(yōu)勢卵泡的數(shù)量、直徑有直接關(guān)系，隨著卵泡直徑的增大，妊娠成功率會有所下降，這也與本次研究結(jié)果相符，故根據(jù)卵泡大小進(jìn)行人工授精，可在一定程度上提高宮腔內(nèi)人工授精的成功率[3]。同時，對于卵泡直徑預(yù)測卵母細(xì)胞的成熟度而言，受個體間排卵前后成熟泡直徑不相同的影響，卵泡成熟度 無法統(tǒng)一，在對患者實施相關(guān)觀察后，如若其卵泡大小等指標(biāo)均為滿足成熟卵泡水平，就可判斷為卵泡發(fā)育不良，此現(xiàn)象在臨床中也被稱之小卵泡，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。

隨著超聲影像技術(shù)及人類輔助生殖技術(shù)的不斷發(fā)展，在臨床中小卵泡逐漸得到了重視。有相關(guān)醫(yī)學(xué)報道顯示，與卵泡直徑為20至22mm的患者相比，卵泡直徑在18mm以下者，實施人工授精后出現(xiàn)流產(chǎn)的幾率較高。這可能是因為如若患者排卵日卵泡平均直徑較小，那么其排出的卵母細(xì)胞的成熟度就極有可能無法達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，從而造成不孕現(xiàn)象的出現(xiàn)，加之受小卵泡自身質(zhì)量較差因素的影響，受精卵形成后，其進(jìn)一步分化發(fā)育能力相對而言就較弱，就極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)自然流產(chǎn)。但值得注意的是，這不是表明小卵泡就需放棄，對此類患者建議取消自然周期，需給予針對性的周期治療，幫助患者樹立正確的治療心態(tài)，有利于妊娠結(jié)局的改善。另外，在不育癥的治療中，通常采用的方式是促排卵聯(lián)合宮腔內(nèi)人工授精的方式，通過促進(jìn)1個以上成熟卵泡的排出，可在一定程度上改善卵泡的生長發(fā)育及卵子質(zhì)量，有利于妊娠率的提升。但有報道指出，自然周期與促排卵的妊娠率差異不明顯，這可能是因為促排卵的發(fā)育動力是由于外源性藥物的刺激，故就會出現(xiàn)卵細(xì)胞發(fā)育異常的現(xiàn)象[4-5]。

本研究表明：臨床結(jié)局中，卵泡大小<18mm組妊娠率為31.51%;卵泡大小18-20mm組妊娠率為31.51%;;卵泡大小>20mm組妊娠率為38.81%。雖然差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.21），但提示不同直徑卵泡實施供精人工授精，其妊娠結(jié)局有所不同，想要有效提高妊娠率，需給予卵泡發(fā)育不良未妊娠者針對性治療，加大對小卵泡排卵的關(guān)注度，從而有效改善其卵子質(zhì)量，以提高妊娠率。

參考文獻(xiàn)

李秀芳，范華蕊，盛燕，等. 供精人工授精成功率影響因素分析.中華男科學(xué)雜志，2018，2：234-238.

Kahn JA，Sunde A，von During V，et al. Intrauterine insemination.

Ann N Y Acad Sci，2017，626：452-460.

張清健，宋革，鐘小英，等. 供精人工授精 10690 個周期妊娠結(jié)局的多因素分析. 中華生殖與避孕雜志，2017. 37：101-105.

李穎，翟志瑾，蘭永連，等. 小卵泡排卵與女性不孕及自然流產(chǎn)的關(guān)系研究. 中國優(yōu)生與遺傳，2018，22：152-153.

王青欣，馬曉琳，郭豐. 卵泡大小對人工授精排卵率及臨床妊娠率的影響. 交通醫(yī)學(xué)，2017，29：152-153.