腺苷蛋氨酸聯(lián)合苦黃注射液治療病毒性肝炎高膽紅素血癥的療效和安全性

吳應(yīng)冬

病毒性肝炎患者的肝臟炎癥使肝細(xì)胞持續(xù)性變性壞死，以及腺苷蛋氨酸缺乏等原因，肝細(xì)胞膜的解剖結(jié)構(gòu)和生理功能明顯改變，肝細(xì)胞的攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素等生理功能顯著下降，造成肝臟代謝功能障礙，引發(fā)膽汁淤積和肝功能衰竭，血清膽紅素水平顯著升高[1-2]。近年來，我們對病毒性肝炎高膽紅素血癥患者采用腺苷蛋氨酸聯(lián)合苦黃注射液治療，取得較好的效果，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取我院感染病科2017年1月—2018年9月收治的病毒性肝炎高膽紅素血癥患者90例，作為研究對象。所有患者根據(jù)臨床表現(xiàn)、病原學(xué)和實驗室生化檢查，符合病毒性肝炎伴有高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理審批和患方知情同意。排除其他類型的肝炎和引起高膽紅素血癥的疾病、肝膽惡性腫瘤、肝功能失代償期、不能配合研究等。男性56例，女性34例；年齡24～75歲，平均(48.9±7.2)歲；病史1～15年，平均(6.4±2.7)年。肝炎類型為甲型肝炎8例，HBeAg陽性慢性乙型肝炎(CHB)21例，HBeAg陰性CHB 14例，丙型肝炎(HCV)3例，CHB合并HCV 4例，戊型肝炎5例。根據(jù)數(shù)字表示法將患者隨機(jī)分成觀察組(n=45)和對照組(n=45)，比較兩組的一般資料，具可比性(P>0.05)。

二、研究方法

患者充分臥床休息，戒除煙酒、合理的清淡飲食，保持心態(tài)平衡，按需給予抗病毒藥物治療。(1)對照組：采用苦黃注射液(廠商：常熟雷允上制藥；國藥準(zhǔn)字：Z10960004；規(guī)格：10 mL/5支)治療。苦黃注射液30 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL中稀釋后緩慢靜脈滴注，1次/d；4周為1個療程。(2)觀察組：采用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(廠商：上海雅培制藥；商品名：思美泰；國藥準(zhǔn)字：H20140261；規(guī)格：0.5 g/5支)聯(lián)合苦黃注射液治療。思美泰0.5～1.0 g加入5%葡萄糖溶液250 mL中稀釋后緩慢靜脈滴注， 1次/d；苦黃注射液30 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL中稀釋后緩慢靜脈滴注，1次/d；4周為1個療程。

三、觀察指標(biāo)

(1)觀察兩組患者治療前后總膽紅素(TBil)、血膽汁酸(TBA)、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)等肝功能酶膽指標(biāo)的變化。(2)觀察兩組黃疸消退時間(d)、膽紅素指標(biāo)正常時間(d)、膽紅素指標(biāo)正常率和總有效率等療效指標(biāo)。(3)觀察藥物不良反應(yīng)，按需給予相應(yīng)的處理。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

計數(shù)和計量資料分別用(n，%)和表示，組間比較采用χ2和t檢驗。代入SPSS 19.0軟件處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、肝功能酶膽指標(biāo)的比較

治療前，兩組的TBil、TBA、ALT和AST等肝功能酶膽指標(biāo)的變化比較，無顯著差異(P>0.05)。治療4周后，兩組酶膽指標(biāo)均較前明顯改善，觀察組改善的程度更大，差異顯著(P<0.05)。見表1。

二、療效相關(guān)指標(biāo)的比較

治療3個月后，觀察組的HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率和耐藥發(fā)生率等療效相關(guān)指標(biāo)比較，無顯著差異(P>0.05)。見表2。

三、不良反應(yīng)率的比較

兩組均出現(xiàn)數(shù)例頭昏乏力、失眠、惡心嘔吐、上腹部不適、輕度腹脹或腹瀉等不良反應(yīng)，經(jīng)處理后好轉(zhuǎn)，未影響治療進(jìn)程；無高血糖、白細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、神經(jīng)異常、肝腎功能損害等嚴(yán)重反應(yīng)。觀察組3例(6.67%)，對照組4例(8.89%)；兩組的藥物不良反應(yīng)率相比較，無顯著差異(P>0.05)。

討 論

苦黃注射液的主要成分為苦參、大黃、大青葉和茵陳等，苦參具清熱燥濕、殺蟲利尿之效，苦參堿能抑制肝庫普弗細(xì)胞分泌的多種炎癥因子，抑制多種炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的各個階段的炎癥，具有較強(qiáng)的抗肝纖維化和免疫調(diào)節(jié)作用[3]。大黃具瀉熱解毒、涼血退黃之效，大黃素能促進(jìn)肝臟分泌膽紅素和膽汁酸，收縮膽囊和舒張奧狄氏括約肌，促進(jìn)膽汁排泄；并能增加腸蠕動和促使排便，從而疏通膽小管和微膽小管內(nèi)的膽汁淤積。茵陳具清熱利濕、保肝退黃之效，其藥效成分能促進(jìn)膽汁分泌、促進(jìn)膽汁酸和膽紅素的排泄，減輕肝細(xì)胞變性腫脹壞死、抑制肝臟炎癥反應(yīng)，具有保肝作用。大青葉具清熱解毒、涼血利濕之效，有抗病毒、抗內(nèi)毒素、抗炎、增強(qiáng)免疫力和利膽等作用。

有研究證實[4]，腺苷蛋氨酸缺乏與肝臟炎癥和肝細(xì)胞的變性壞死有著密切關(guān)系，補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸可維持正常的磷脂比例，促進(jìn)肝細(xì)胞代謝功能和提高肝酶的活性，利于肝功能的恢復(fù)。腺苷蛋氨酸存在與多種生物體內(nèi)的一種生理活性物質(zhì)，具有轉(zhuǎn)甲基作用，能促進(jìn)肝臟細(xì)胞膜磷脂甲基化運動，能促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)半胱氨酸和牛磺酸的合成，增加膽汁分泌和排泄，有效降低血清膽紅素水平[5]；能促進(jìn)鈉離子、鉀離子和凝血酶的活性，從而調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜的流動性，促進(jìn)肝臟毒素的排泄，提升患者生化防御能力。郝愛芹[6]將腺苷蛋氨酸聯(lián)合苦參堿治療病毒性肝炎高膽紅素血癥患者，TBil、ALT和凝血酶原時間等肝功能指標(biāo)的改善幅度均大于常規(guī)治療組。謝敬東等[7]采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療肝內(nèi)膽汁淤積癥患者，4周后ALT、GGT和膽紅素等指標(biāo)的下降幅度顯著高于常規(guī)治療組，未發(fā)生炎癥不良反應(yīng)，治療效果較好，用藥安全性較高。

表1兩組肝功能酶膽指標(biāo)變化的比較

組別nTBil(μmol/L)治療前治療后TBA(μmol/L)治療前治療后ALT (U/L)治療前治療后AST (U/L)治療前治療后觀察組45213.5±26.827.4±5.636.9±7.518.7±4.3436.5±51.776.3±11.5419.6±48.379.5±13.8對照組45212.7±25.941.8±6.336.4±7.324.8±5.1434.8±50.290.7±18.2417.5±47.693.4±19.1

表2兩組療效相關(guān)指標(biāo)的比較

組別n黃疸消退時間(d)膽紅素正常時間(d)膽紅素指標(biāo)正常率(%)總有效率(%)觀察組4519.3±5.429.8±6.537(82.2)44(97.8)對照組4525.7±6.338.1±7.229(64.4)37(82.2)