N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療慢性肝內(nèi)膽汁淤積性肝病效果分析

楊永生 亢澤峰 陸燁凱 陳倩倩 韓冉 盧偉 張鳴鳳 馬智勇 黃桂芹 徐會(huì)選

膽汁淤積性肝病在臨床診療中多見(jiàn)，是指各種原因造成的肝內(nèi)或肝外膽汁的合成、攝取、分泌、排泄障礙，使膽汁不能正常流入十二指腸，從而出現(xiàn)肝臟生化學(xué)改變及臨床癥狀[1]。病程超過(guò)6個(gè)月者診斷為慢性膽汁淤積，長(zhǎng)期膽汁淤積可使患者出現(xiàn)瘙癢、乏力等癥狀，且可使肝臟形成纖維化及肝硬變[2]，因此盡快改善膽汁淤積十分必要。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取146例滄州市傳染病醫(yī)院住院的慢性肝內(nèi)膽汁淤積性肝病患者，所有患者診斷均符合《膽汁淤積性肝病診斷和治療共識(shí)(2015)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即堿性磷酸酶(ALP)>1.5倍正常值上限，且均伴有乏力、瘙癢癥狀，且谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)>3倍正常值上限。其中造成膽汁淤積的原因：病毒性肝炎肝硬化77例，酒精性肝炎32例，原發(fā)性膽汁性膽管炎5例，藥物性肝炎9例，自身免疫性肝炎6例，肝癌17例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選的所有患者均簽署知情同意書。

二、治療方法

將所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表的方法平均分為2組，2組患者的性別、年齡、病情統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異，具有可比性。其中治療組73例，給予N-乙酰半胱氨酸(NAC) 8 g/d，熊去氧膽酸(UDCA) 10～13 mg/kg/d；對(duì)照組73例，給予UDCA 10～13 mg/kg/d。兩組均輔以異甘草酸鎂、水飛薊賓保肝及去除病因治療，療程均為2周。

三、療效判定

比較2組患者治療后ALP、GGT變化；并比較2組患者乏力和瘙癢癥狀的改善情況。其中皮膚瘙癢療效判定標(biāo)準(zhǔn)為(1)治愈：瘙癢消失，或僅見(jiàn)色素沉著；(2)顯效：瘙癢癥狀明顯減輕，可不搔抓；(3)有效：瘙癢癥狀稍有減輕，需搔抓才能止癢；(4)無(wú)效：瘙癢癥狀無(wú)減輕或加重。乏力的評(píng)估應(yīng)用疲勞量表FS-14積分。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、2組患者治療前ALP及GGT比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)；2組患者治療后ALP及GGT均較治療前明顯下降(P<0.05)，且治療組較對(duì)照組下降更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表1。

二、治療組患者治療后瘙癢癥狀治愈23例(31.5%)，顯效24例(32.9%)，有效21例(28.8%)，無(wú)效5例(6.8%)；對(duì)照組患者治療后瘙癢癥狀治愈17例(23.3%)，顯效22例(30.1%)，有效21例(28.8%)，無(wú)效13例(17.8%)。結(jié)果顯示治療組總有效率高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.06，P<0.05)。

三、2組患者治療前乏力癥狀積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)；2組患者治療后乏力癥狀積分均好于治療前(P<0.05)，且治療組效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，詳見(jiàn)表2。

表1 治療組與對(duì)照組治療前后ALP和GGT的變化(±s)

表2 治療組與對(duì)照組治療前后乏力癥狀積分的變化(±s)

討 論

膽汁淤積性肝病依據(jù)梗阻的部位分為肝內(nèi)膽汁淤積性肝病和肝外膽汁淤積性肝病，其中肝內(nèi)膽汁性肝病依據(jù)受損細(xì)胞不同又分為肝細(xì)胞性和膽管細(xì)胞性[3]。常見(jiàn)的膽汁淤積性肝病包括：自身免疫性肝病、酒精性或非酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、藥物性肝炎、各種原因的肝硬化等[4]，且由于原因的不同導(dǎo)致了治療方法有所區(qū)別，目前治療方法上以病因治療和對(duì)癥治療為主，但缺乏特效的藥物。對(duì)癥治療的常用藥為UDCA、思美泰，但部分患者應(yīng)用上述藥物后其生化指標(biāo)及臨床癥狀的改善尚不滿意[5]。NAC作為細(xì)胞內(nèi)還原性谷胱甘肽的前體促使細(xì)胞外胱氨酸轉(zhuǎn)化為半胱氨酸減少，達(dá)到增強(qiáng)解毒功能及促進(jìn)氧自由基的清除，且通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)NAC是肝內(nèi)膽汁淤積患者改善肝功能的有效藥物[6-7]。目前應(yīng)用于多種疾病的臨床治療中，最常用于呼吸系統(tǒng)疾病及肝病的治療中，且NAC已被美國(guó)食品及藥物管理局批準(zhǔn)用于對(duì)乙酰氨基酚導(dǎo)致急性肝衰竭的治療。

我院應(yīng)用NAC聯(lián)合UDCA治療肝內(nèi)膽汁淤積性肝病患者73例作為治療組，與單用UDCA治療的對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示治療組患者取得了更好的生化學(xué)應(yīng)答及臨床癥狀的改善(P<0.05)，具有一定的臨床意義。