原發(fā)性肝癌患者應(yīng)用MSCT與血清AFP、NGAL聯(lián)合檢測的診斷價值

劉遠高 李杰平 付哲祥 呂志強 李昌松 馮佩明

原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)死亡率和發(fā)病率分別排在第三位和第五位，臨床上早期診斷PHC具有重要的意義[1]。多層螺旋CT(MSCT)提高了檢測的效率和靈敏度，但其單獨使用于診斷早期原發(fā)性PHC仍存在效能不足情況[2]。甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)參與多種腫瘤發(fā)生，因而可作為肝癌發(fā)生的血清標(biāo)志因子[3]。另外，中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)作為載脂運載家族成員，也參與修復(fù)黏附蛋白、調(diào)節(jié)細胞生長和轉(zhuǎn)移[4]。本研究分析MSCT與血清AFP聯(lián)合NGAL檢測對PHC的診斷價值，為臨床上診斷肝癌提供新思路。

資料與方法

一、研究對象資料

利用隨機序號生成法選取2017年6月至2018年同月間80例PHC患者作為肝癌組，男女比例為48∶32，平均(53.68±3.87)歲；選擇同期60例肝良性占位患者作為對照組，其中包括血管瘤44例、再生結(jié)節(jié)7例、增生5例、肝吸蟲4例，男女比例為36：24，平均(52.45±3.93)歲；選擇同期60例就診健康者作為健康組，男女比例為34∶26，平均(52.96±4.06)歲；三組患者的一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，全部患者均自愿參與。

納入標(biāo)準(zhǔn)：不小于20歲且不大于75歲；依據(jù)《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南》確診為PHC[5]；臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：首次確診為PHC；合并其他惡性腫瘤；患心臟、腎臟等可能影響CT檢查結(jié)果的疾??；妊娠試驗陽性者。

二、MSCT檢查

所有患者接受MSCT檢查(小寶石，64排128層，西門子公司)，造影劑為碘砩醇350，掃描參數(shù)如下：120 kV，300 mA，層厚5 mm，將影像信息使用Somatom Syngo工作站進行分析，并對感興趣有組織進行進一步研究，檢測組織血流量(BF)、肝動脈灌注量(AP)、平均通過時間(MTT)和對比劑到達時間(IRF To)，并由2組專家對MSCT的結(jié)果進行判斷，若兩位醫(yī)生的結(jié)果不同則引入第三位醫(yī)生共同討論。

三、研究指標(biāo)

收取外周靜脈血5 mL，靜置后離心10 min(3 000轉(zhuǎn)/min)，酶聯(lián)免疫法檢測血清中APF和NGAL的水平，試劑盒購買于武漢華美公司，根據(jù)試劑盒說明書操作。

在聯(lián)合檢測時，PHC設(shè)為陽性平行，MSCT、APF和NGAL結(jié)果中有一種為陽性及聯(lián)合檢測結(jié)果為陽性。

四、統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié) 果

一、各組MSCT參數(shù)比較

PHC組腫瘤組織和癌旁組織的BF、AP和MTT較健康組顯著升高而IRF To顯著降低(P<0.05)，并且PHC組織的BF、AP、MTT顯著高于癌旁組織和良性占位組織而IRF To顯著低于癌旁組織和良性占位組織(P<0.05)，見表1。

表1 各組MSCT結(jié)果比較 (±s)

注：與PHC組PHC組織相比，aP<0.05；與PHC組癌旁組織相比，bP<0.05

二、各組AFP、NGAL比較

PHC組和對照組的AFP、NGAL顯著高于健康組(P<0.05)，PHC組血清AFP、NGAL顯著高于對照組，見表2(P<0.05)。

表2 各組AFP、NGAL比較(±s)

注：與健康組比較，aP<0.05；與對照組織比較，bP<0.05

三、MSCT、AFP、NGAL單項檢測對PHC的診斷效能

MSCT、AFP、NGAL單獨檢測PHC的診斷效能無顯著差異(P<0.05)，具體見表3。

四、MSCT、AFP、NGAL聯(lián)合檢測對PHC的診斷效能

MSCT、AFP、NGAL三者平行聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確度、敏感度和陰性預(yù)測值均高于單項檢測(P<0.05)，具體見表4。

討 論

本研究結(jié)果顯示，PHC和肝良性占位組織的BF、AP、MTT顯著升高，并且PHC組的BF、AP、MTT數(shù)值顯著高于肝良性占位組織，與癌旁組織的差值更大。肝臟由肝動脈和門靜脈共同供血，因此肝臟占位后血流量的變化更為顯著[6]。其中BF可以反映單位時間內(nèi)流經(jīng)肝組織的總的血液量，PHC組織會出現(xiàn)大量的血管增生，血流通量較大可以容納更多的對比劑，導(dǎo)致PHC組織BF顯著升高，此外，AP、MTT和IRF To都可以反應(yīng)血流量和血流速度[7]。王楚銘等[8]的研究結(jié)果顯示MSCT的檢查結(jié)果顯示肝癌組織的BF、AP、MTT顯著升高，與癌旁組織差異較大，對于PHC具有一定的診斷價值。本次研究結(jié)果還顯示單獨使用MSCT對PHC的準(zhǔn)確度為82.14%，其敏感度和特異度均為80%左右，說明MSCT對于診斷PHC具有一定的價值，但是其診斷效能有待提高[9]。

表3 MSCT、AFP、NGAL單項檢測對PHC的診斷效能 [n(%)]

表4 MSCT、AFP、NGAL聯(lián)合檢測對PHC的診斷效能

注：a，b，c分別表示MSCT、AFP、NGAL單獨檢測比較，aP<0.05，bP<0.05，cP<0.05；與MSCT+AFP組比較，bP<0.05

本研究發(fā)現(xiàn)，PHC組血清AFP顯著高于健康人群和良性肝病患者，并且AFP單獨檢測對于PHC的準(zhǔn)確度僅為77.14%，這與既往的研究結(jié)果相似，AFP單獨用于肝癌的診斷其診斷效能較差，但是AFP聯(lián)合影像學(xué)檢測可顯著提高對于肝癌的診斷效能[10]。NGAL可通過與基質(zhì)金屬蛋白酶9結(jié)合影響細胞遷移和侵襲，故其可能成為診斷癌癥的血清標(biāo)志因子[11]。報道顯示，肝癌會引起NGAL水平的升高，并且NGAL的水平與肝癌的病例分型和預(yù)后有關(guān)，更高水平的NGAL提示更嚴重的肝癌以及更差的預(yù)后[12]。本次研究結(jié)果也顯示PHC患者NGAL顯著升高，并且NGAL單獨診斷PHC也具有一定的診斷的價值。為提高對于PHC的診斷效能，我們探究了MSCT、AFP、NGAL三種方法平行聯(lián)合檢測的診斷效能，結(jié)果顯示其準(zhǔn)確度為87.86%，并且其敏感度和陰性預(yù)測值為98.75%和97.78%，顯著高于單獨檢測。提示MSCT、AFP、NGAL聯(lián)合檢測可顯著提高對于PHC的診斷價值。