糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療外周血EOS增多哮喘患兒的療效

黃園園，張美錦

(1.溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，浙江 溫州 325000;2.溫州市鹿城區(qū)繡山街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科門診，浙江 溫州 325000)

臨床上對于學(xué)齡期中度持續(xù)性哮喘患兒的治療主要是采取低劑量吸入性糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，具體的治療措施因患兒個體差異而有所不同。其中包括長效β2受體激動劑聯(lián)合低劑量吸入性糖皮質(zhì)激素及白三烯受體拮抗劑聯(lián)合低劑量吸入性糖皮質(zhì)激素治療兩種。溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院為了分析探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療外周血嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils，EOS)增多哮喘患兒的效果，選取了136例學(xué)齡期中度持續(xù)性哮喘患兒展開相關(guān)研究，研究結(jié)果現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院于2016年7月至2018年6月期間收治的136例學(xué)齡期中度持續(xù)性哮喘患兒，其中男性患兒72例，女性患兒64例，患兒年齡在5～13歲之間，平均年齡為(7.83±1.20)歲；所有患兒病程在3個月～4年之間，平均病程為(1.82±0.23)年。根據(jù)患兒的外周血EOS計數(shù)及其百分比的正常與否將其劃分為正常組和異常組，其中正常組患兒57例，異常組患兒79例。根據(jù)治療方案將正常組與異常組又分別劃分為甲、乙兩個亞組，甲組為β2受體激動劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素組，乙組為白三烯受體拮抗劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素組。正常組中甲組患兒30例，乙組患兒27例；異常組中甲組患兒41例，乙組患兒38例。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

所有入選患兒均符合臨床上與外周血EOS增多哮喘相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且經(jīng)我院確診為外周血EOS增多哮喘患兒；經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后，所有患兒家屬均知情同意并且自愿參與本次研究。排除合并有其他肺部疾病的患兒；排除合并有嚴(yán)重心、肝、腎等功能不全的患兒；排除治療依從性差的患兒；排除臨床資料缺失的患兒；排除在4周內(nèi)使用過全身激素和免疫治療的患兒。

1.3研究方法

甲組患兒均采用帶口含器的儲物罐吸入沙美特羅替卡松氣霧劑(進(jìn)口藥品注冊證號 H20140382)進(jìn)行治療，每天治療2次，每次1吸；乙組患兒則采用帶口含器的儲物罐吸入丙酸氟替卡松吸入氣霧劑(進(jìn)口藥品注冊證號 H20140382)進(jìn)行治療，每天治療2次，每次1吸，同時每天嚼服1次孟魯司特鈉咀嚼片(國藥準(zhǔn)字J20130054)，每次用量5mg。比較兩組患兒在治療前后的肺功能指標(biāo)和白細(xì)胞介素5(interleukin-5，IL-5)水平、血清半胱氨酸白三烯(cysteine leukotrienes，CysLTs)、兒童哮喘測試評分、夜間哮喘評分、日間哮喘評分，肺功能指標(biāo)包括用力呼氣50%肺活量時的呼氣流速(forced expiratory flow at 50% of forced vital capacity，F(xiàn)EF50)、用力呼氣25%肺活量時的呼氣流速(forced expiratory flow at 25% forced vital capacity，F(xiàn)EF25)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后的兒童哮喘測試評分和哮喘癥狀比較

異常組：經(jīng)過治療后，甲、乙兩組患兒哮喘測試評分、夜間哮喘評分、日間哮喘評分均顯著優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為17.334、18.320、15.807、22.156、16.896、14.596，均P<0.001)，乙組患兒哮喘測試評分、夜間哮喘評分、日間哮喘評分均顯著優(yōu)于甲組患兒，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為5.775、4.353、2.694，均P<0.001)。正常組：經(jīng)過治療后，甲、乙兩組患兒哮喘測試評分、夜間哮喘評分、日間哮喘評分均顯著優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為12.781、15.788、15.866、13.856、16.012、16.545，均P<0.001)，甲、乙兩組治療后哮喘測試評分、哮喘癥狀評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為0.582、1.257、1.000，均P>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后的兒童哮喘測試評分和哮喘癥狀比較

注：#與本組治療前相比，P<0.05。

2.2兩組患兒治療前后血清IL-5和CysLTs水平比較

異常組：甲、乙兩組患兒經(jīng)過治療后血清IL-5和CysLTs水平均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為28.622、17.477、27.126、24.190，均P<0.001)，乙組患兒血清IL-5和CysLTs水平均低于甲組患兒，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為2.993、4.312，均P<0.05)；正常組：治療后，甲、乙兩組患兒血清IL-5和CysLTs水平均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為20.658、20.607、18.989、16.569，均P<0.001)，甲、乙兩組治療后血清IL-5和CysLTs水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為0.372、1.541，均P>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清IL-5和CysLTs水平比較

注：#與本組治療前相比，P<0.05。

2.3兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較

異常組：經(jīng)過治療后，甲、乙兩組患兒的FEF50、FEF25、FEV1、FVC均顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為8.394、12.174、9.332、14.833、10.322、7.665、13.776、16.699，均P<0.05)，治療后乙組患兒FEV1和FVC指標(biāo)均顯著高于甲組患兒，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為2.098、2.031，均P<0.05)；正常組：經(jīng)過治療后，甲、乙兩組患兒的FEF50、FEF25、FEV1、FVC均顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為9.665、14.434、12.445、18.476、10.654、4.232、9.556、11.786，均P<0.05)，甲、乙兩組治療后各項肺功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為0.949、1.359、1.602、0.549，均P>0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)比較

注：#與本組治療前相比，P<0.05。

3討論

3.1學(xué)齡期中度持續(xù)性哮喘患兒的臨床現(xiàn)狀和治療方案

臨床上將6～7歲的兒童進(jìn)入小學(xué)開始至12～14歲進(jìn)入青春期之間的一個年齡段稱為學(xué)齡期，對于學(xué)齡期兒童而言，他們的生長發(fā)育正處在一個特殊階段，是心理發(fā)育和智力發(fā)育都十分關(guān)鍵的時期，一旦出現(xiàn)哮喘并且長期存在氣道慢性炎癥會使患兒出現(xiàn)氣道重塑，并且會引發(fā)咳嗽、呼吸困難、喘息等一系列呼吸系統(tǒng)的臨床癥狀[1]。這些癥狀不僅僅會對患兒的生活和學(xué)習(xí)造成嚴(yán)重影響，甚至還可能影響其自身機體各方面的發(fā)育情況，因此如何及時對這一時期的哮喘患兒進(jìn)行積極有效的治療具有非常重要的意義[2]。不少專家學(xué)者認(rèn)為哮喘發(fā)生的機制可能和患兒的精神狀態(tài)、神經(jīng)功能、遺傳和環(huán)境因素、內(nèi)分泌水平、機體免疫力等有關(guān)，并且這些因素也會使患兒出現(xiàn)慢性氣道炎癥，這一炎癥狀態(tài)不管是輕度還是中重度都會持續(xù)存在[3]。作為臨床上治療兒童哮喘最有效的抗炎藥物，糖皮質(zhì)激素可以有效緩解患兒的臨床癥狀并顯著提升其肺功能[4]。但是隨著糖皮質(zhì)激素劑量的增加，該藥物的臨床療效并不能顯著增加反而會使不良反應(yīng)更加明顯[5]。目前臨床上對于學(xué)齡期中度持續(xù)性哮喘患兒的治療方案主要是采用長效β2受體激動劑聯(lián)合低劑量吸入性糖皮質(zhì)激素，以及白三烯受體拮抗劑聯(lián)合低劑量吸入性糖皮質(zhì)激素[6]。但是在臨床治療中患兒對這兩種方案的治療反應(yīng)也不盡相同，部分患兒采用長效β2受體激動劑聯(lián)合低劑量吸入性糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療并不能取得滿意的效果，而采取白三烯受體拮抗劑聯(lián)合低劑量吸入性糖皮質(zhì)激素治療則能夠取得較好的臨床療效，其中又以外周血EOS增多的哮喘患兒尤為明顯[7]。

3.2糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療外周血EOS增多哮喘患兒的效果

在本次研究中，正常組和異常組患兒經(jīng)過治療后兒童哮喘測試評分及哮喘癥狀評分均顯著優(yōu)于治療前；異常組中的乙組患兒在兒童哮喘測試評分及夜間哮喘評分方面均顯著優(yōu)于甲組患兒；正常組中的甲、乙兩組患兒在治療后兒童哮喘測試評分及哮喘癥狀評分方面比較并無明顯差異。由此提示了兩種治療方案對于兒童哮喘均具有較好的臨床療效，但是對于EOS增多哮喘患兒而言，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療效果更佳。正常組和異常組患兒經(jīng)過治療后IL-5和血清CysLTs水平均顯著低于治療前；異常組中的乙組患兒治療后IL-5和血清CysLTs水平均顯著低于同期甲組患兒；正常組中甲、乙兩組患兒治療后IL-5和血清CysLTs水平比較并無明顯差異，與既往研究結(jié)果相符[8]。經(jīng)過治療后，正常組和異常組患兒的各項肺功能指標(biāo)均顯著高于治療前；異常組中的乙組患兒治療后的FEV1和FVC兩項指標(biāo)均顯著高于同期甲組患兒；正常組中的甲、乙兩組患兒治療后的各項肺功能指標(biāo)比較均無明顯差異。由此提示對于外周血EOS增多哮喘患兒采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療更有利于患兒肺功能的恢復(fù)。由于本次研究樣本量較少，因此還存在許多不足之處，尚需要進(jìn)一步加大樣本量展開深入研究。

3.3結(jié)語

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療外周血EOS增多哮喘患兒的臨床療效要顯著優(yōu)于β2受體激動劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，值得在臨床上加以推廣運用。