“丸模起點(diǎn)法”在臨方機(jī)械泛丸中的應(yīng)用

賁彩紅 陳 菲* 沈錦華2 曹龍貴

1.江蘇省如皋市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 如皋 226500；2.江蘇省如皋市人民醫(yī)院，江蘇 如皋 226500

泛制丸是指將藥物細(xì)粉用適宜的液體為黏合劑泛制而成的丸劑，其中以水丸應(yīng)用最為廣泛[1]，臨床上由醫(yī)師為患者開具、醫(yī)院制劑室加工完成、屬于臨方制劑的一種[2]。丸藥因其具備可攜帶性、服用方便、“舒緩而治”的去病特點(diǎn)，更符合當(dāng)下社會(huì)節(jié)奏，是廣大患者接納、欣賞的另一種有效的中藥形式?！氨孀C施治，一人一方，隨證加減”的中醫(yī)藥特色[3]，亦更符合“個(gè)體化用藥”趨勢(shì)[4]。目前，醫(yī)院制劑室需要加工的丸藥數(shù)量日漸增多，丸藥重量也有所增加(2～4 kg或以上)，全過程手工泛丸費(fèi)時(shí)費(fèi)力，無法及時(shí)滿足臨床需要。

“丸模起點(diǎn)法”是手工泛丸操作的最新總結(jié)，可在起模階段有效地調(diào)節(jié)丸模的數(shù)量和預(yù)知目標(biāo)丸藥的大小，有效地控制手工泛丸的全過程[5]，對(duì)臨方泛制2公斤以上需用糖衣機(jī)加大成型的丸藥起模，將手工泛丸與機(jī)械泛丸有機(jī)結(jié)合，具有較好的應(yīng)用價(jià)值，可大大提高丸藥操作成功率、減少泛丸時(shí)間，降低患者等待周期?！坝梅哿颗c丸徑的變化表”來控制、調(diào)節(jié)丸藥的數(shù)量和目標(biāo)丸藥的大小，融入過程控制理念、細(xì)化特征階段，讓新、老藥工更易理性掌握，使粉量大的臨方泛丸省時(shí)、省力、省心。也實(shí)現(xiàn)了醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥學(xué)服務(wù)“一切以患者為中心，為患者服務(wù)”的工作核心理念。

1 儀器與材料

1.1 儀器 藥匾(直徑70 cm)、試管刷子、噴霧器、ACS-306M型電子秤(上海精密科學(xué)儀器有限公司)、HZ-T22-5型糖衣機(jī)(轉(zhuǎn)速42轉(zhuǎn)/分，常熟醫(yī)療器械廠)、101C-4B型烘箱(中華人民共和國(guó)上海市實(shí)驗(yàn)儀器總廠)。

1.2 藥料處方 患者中醫(yī)診斷證型為肺脹病、痰熱郁肺證，以炙黃芪450 g(批號(hào)：1805070152)、黨參450 g(批號(hào)：1811290022)、炒麥芽300 g(批號(hào)：1812040082)等購(gòu)自亳州市滬譙藥業(yè)有限公司，太子參450 g(批號(hào)：190105)、川貝母粉60 g(批號(hào)：181127)、炙紫苑200 g(批號(hào)：190109)、苦杏仁200 g(批號(hào)：190129)、五味子200 g(批號(hào)：190114)、三七60 g(批號(hào)：190212)、炒稻芽300 g(批號(hào)：180701)、姜半夏150 g(批號(hào)：181117)、沉香60 g(批號(hào)：180808)、茯苓450 g(批號(hào)：181115)、款冬花200 g(批號(hào)：181214)、熟地黃300 g(批號(hào)：181126)、沉香曲120 g(批號(hào)：180628)、蜜甘草60 g(批號(hào)：181129)等均購(gòu)自南通三越中藥飲片有限公司，當(dāng)歸300 g(批號(hào)：18062309，安徽協(xié)和成藥業(yè)飲片有限公司)。入丸散，實(shí)際共重4220 g(理論值4310 g)。

1.3 粉碎 粗粉碎機(jī)、細(xì)粉碎機(jī)各粉碎一遍、過80目篩，得粉4110 g(得率97.4%)。另稱取粉末50 g、450 g備用。

1.4 賦形劑 純凈水3300 g(批號(hào)：20180731091732A1，農(nóng)夫山泉)，550 mL/瓶。

1.5 直徑預(yù)估 預(yù)計(jì)成品丸藥直徑4～4.5mm(根據(jù)經(jīng)驗(yàn)本次丸藥干濕收縮率約85%、本次成品濕粒約定為4.7～5.3mm)

2 方法與結(jié)果

2.1 手工泛制丸模起點(diǎn) 從50 g粉末中取少量細(xì)粉于藥匾靠人一側(cè)，在藥匾濕區(qū)朝藥匾內(nèi)膽均勻噴水，抓住藥匾1/3處旋動(dòng)，將粉末團(tuán)至濕區(qū)，順時(shí)針懸手側(cè)刷(如圖1A)，剔出附著的粉末至干區(qū)(如圖1B)，揉動(dòng)干區(qū)2～3次，重復(fù)噴水、加粉、旋動(dòng)、側(cè)刷、揉動(dòng)系列操作。在此過程中，可見藥匾濕區(qū)由粉末成片吸附向顆粒吸附變化，并逐漸增大，粘連及顆粒較大者每輪加用適量細(xì)粉揉開再團(tuán)，直至噴水后旋匾時(shí)出現(xiàn)濕區(qū)不粘粉末(不需要剔出粉末至干區(qū))這一現(xiàn)象(如圖1C)，即進(jìn)入“丸模起點(diǎn)”(本次操作此時(shí)顆粒大多數(shù)直徑約為1 mm)。此階段共用粉80 g左右(用粉量1.9%)。

A.懸手側(cè)刷粉末；B.剔出濕區(qū)粉末至干區(qū)；C.到達(dá)丸模起點(diǎn)；D.輕壓揉開粘住的團(tuán)塊圖1 手工泛制丸模起點(diǎn)

2.1.1 丸模起點(diǎn)判定分析 用粉2%已至丸模起點(diǎn)，說明該粉料泛丸較為容易，對(duì)照“用粉量與丸徑的變化表”[6-7],此時(shí)狀況目標(biāo)丸藥應(yīng)為1/0.271=3.69 mm。

2.1.2 操作要點(diǎn) 第一次噴水時(shí)，濕區(qū)與粉末應(yīng)存在適當(dāng)距離的隔斷；每次側(cè)刷剔出粉末時(shí)，注意將濕區(qū)的粉末剔凈；每次應(yīng)在干區(qū)加粉，加粉前向左側(cè)翻一下藥匾，讓較大顆粒落在前方，較小顆粒落在后方(靠右手處)，將藥粉加在較小顆粒上(讓小顆粒先沾粉壯大)；加粉后，先在干區(qū)旋動(dòng)，后噴水在全匾旋開，中途每次有團(tuán)塊要及時(shí)在干區(qū)輕揉分開(如圖1D)。

2.2 手工藥匾調(diào)整丸模數(shù)量 模起點(diǎn)開始時(shí)，已用粉量約為2%(1.9%)，藥匾中的中等顆粒直徑約為1 mm，根據(jù)球形體積原理推算目標(biāo)直徑約為3.7 mm，成品濕粒預(yù)定為4.7～5.3 mm，應(yīng)減少丸模數(shù)量以增加單個(gè)丸模用粉量，需漿去兩端的顆粒。將丸模集中至干區(qū)，用手平縷，輕揉開粘住的顆粒，由于目前丸模偏多，主要應(yīng)多次選出較小顆粒，向小顆粒噴水用刷子漿去，繼續(xù)加粉、加水，重復(fù)操作，漿去兩端顆粒。多次操作后，模徑約2.4 mm時(shí)(如圖2)、用粉量10.0%(用粉410 g左右)，根據(jù)推算(2.4/0.464=5.17 mm)目標(biāo)丸藥粒徑約為5.17 mm，基本符合要求，丸模數(shù)量調(diào)整成功。

因球形的體積與之直徑的立方成正比，假如丸模的直徑已是成品丸藥的三分之一，則起模用粉量應(yīng)為總粉量的二十七分之一(3.7%)；如為二分之一，則用粉量約為八分之一(12.5%)。根據(jù)上述原理，參照丸模起點(diǎn)狀態(tài)的大小、數(shù)量、大小差距、已用粉量，通過上述方法調(diào)節(jié)丸模的數(shù)量[5]。

圖2 調(diào)整丸模數(shù)量后，丸模直徑約為2.4mm

2.3 補(bǔ)齊丸模粒徑(成模) 此階段是指實(shí)現(xiàn)丸模大小一致的時(shí)期，在偏小的丸粒上噴水，讓其濕潤(rùn)，增長(zhǎng)黏性，更易包裹藥粉(習(xí)稱吃粉)。可使小丸粒長(zhǎng)大的速度大于大丸粒長(zhǎng)大的速度，有效減少粒度差，這就是“補(bǔ)小丸徑、長(zhǎng)小少長(zhǎng)大原則”[8]。繼續(xù)噴水、旋、揉、撞、翻系列動(dòng)作，逐漸增大丸粒直徑。多次操作后，當(dāng)藥匾中丸粒基本看不出大小差異時(shí)(如圖3A)，可以不再加水，繼續(xù)旋、撞，甩出丸模圓整度。此時(shí)(時(shí)間為15:15)，用粉量為500 g(約12.2%)，用水395 g，起模用水約為粉量的80%，丸模徑約2.8 mm，根據(jù)推算目標(biāo)丸徑濕粒約為5.6 mm，起模(數(shù)量、目標(biāo)丸徑基本確定)成功(如圖3B)，但目前丸粒偏大10%，根據(jù)以往糖衣機(jī)泛丸及測(cè)量誤差經(jīng)驗(yàn)，因取丸匾上層丸粒測(cè)量與底層丸粒測(cè)量在目測(cè)無差異情況下仍有10%～20%的差距，特別是丸粒大于2 mm時(shí)，因此在可控范圍之內(nèi)。

A. 藥匾中丸粒基本看不出大小差異；B. 起模結(jié)束丸匾上層丸模直徑約2.8mm圖3 補(bǔ)齊丸模粒徑(成模)

2.4 糖衣機(jī)泛制加大成型 此步操作在糖衣機(jī)上進(jìn)行。將上述丸模倒入糖衣機(jī)，向糖衣機(jī)內(nèi)噴水，加入藥粉(如圖4A)，跟隨糖衣機(jī)的轉(zhuǎn)動(dòng)，藥粉將不斷包裹在丸粒上，不斷壯大(如圖4B)。每2～3次噴水、加粉后，需撈出糖衣機(jī)底部較大的丸粒，讓剩下的較小丸粒重復(fù)噴水、加粉、撈出系列操作，平衡丸粒大小。當(dāng)糖衣機(jī)內(nèi)的丸粒直徑基本都接近撈出在外的丸粒時(shí)，將撈出的丸粒再倒入機(jī)器內(nèi)，繼續(xù)重復(fù)上述操作，直至藥粉全部用盡。在糖衣機(jī)中噴水時(shí)，應(yīng)將水盡量噴在糖衣機(jī)的左上角，因?yàn)殡S著糖衣機(jī)的轉(zhuǎn)動(dòng)(順時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng))，小直徑丸粒主要集中于此處，大直徑丸粒主要集中于底部，讓小丸粒先濕潤(rùn)，包裹更多藥粉；加粉后，在翻轉(zhuǎn)的過程中，需不時(shí)用手逆向攪動(dòng)，防止粘連(如圖4C)。

2.5 整理、蓋面、收光 將所有丸粒全部倒入糖衣機(jī)，噴灑少量水，轉(zhuǎn)動(dòng)5 min左右，使丸粒更光滑、緊實(shí)、圓整。取出，丸模徑約5.1 mm(如圖5)，全程共用水2460 g。

圖5 收光后成品濕粒直徑為5.1 mm

2.6 干燥、整理 將上述丸藥，平攤于烘箱(如圖6)，80 ℃烘干3天，每天2次、每次3 h。

2.7 成品 干燥后，成品重3780 g，100粒6 g，每丸粒徑約4.2 mm，符合預(yù)期目標(biāo)要求(如圖7)。干濕丸藥收縮率為82.4%，飲片至丸藥成品的耗損率為10.4%。

3 討論

3.1 加水方式及刷子的更新 傳統(tǒng)泛丸的加水方式為以刷子沾水潤(rùn)濕藥匾[9-10]，本院泛丸選擇無毒噴霧器，以霧狀噴灑水或其他賦形劑，具有操作簡(jiǎn)單、易于掌握用量、更均勻，在起模階段可向藥匾濕區(qū)、也可向偏小顆粒噴水增加了選擇調(diào)節(jié)手段，噴霧供水易形成顆粒、減少顆粒成餅成片，加速丸模起點(diǎn)的到達(dá)，用試管刷子代替棕刷減少了顆粒粘結(jié)、也避免了刷把掉屑污染的缺點(diǎn)[11]。

圖6 丸藥于烘箱中干燥

圖7 干燥后的成品直徑約4.2 mm

3.2 干濕丸藥收縮率研究 本品收光后成品濕粒直徑為5.1 mm，干燥后成品直徑為4.2 mm，在預(yù)期范圍內(nèi)(4～4.5 mm)，干濕丸藥收縮率為82.4%，此類丸藥收縮率較大，不宜兩次成型或包衣，干燥不宜太快，否則丸藥表面易形成裂痕。本文的烘干條件(80 ℃烘干三天，每天兩次、每次3 h)，可作參考，烘干時(shí)，注意平鋪均勻，可適時(shí)翻動(dòng)，防止丸藥出現(xiàn)陰陽面。

3.3 耗損率偏高的原因分析 此料丸藥飲片總重為4220 g，通過粉碎，總粉量為4110 g，耗損約2.6%，干燥后成品丸藥重3780 g，耗損約10.4%。粉碎時(shí)，通過在地面鋪設(shè)潔凈的牛皮紙，回收掉落的藥粉；更仔細(xì)地清理布袋，可進(jìn)一步降低粉碎耗損率。泛丸時(shí)，在起模階段，由于動(dòng)作幅度較大，粉末會(huì)掉落在地面，也可將粉碎時(shí)的牛皮紙鋪于藥匾下方，回收粉末，減少泛丸耗損率。經(jīng)觀察，本次耗損主要是在糖衣機(jī)中每次加水偏多，糖衣機(jī)球型內(nèi)壁吸附顆粒、小丸成餅，減少了成品丸藥的產(chǎn)出率。每次要看丸粒粘連情況，加水應(yīng)少量多次，或中途清出成餅打漿蓋面，每輪加水、加粉都要適當(dāng)判定，在下輪中及時(shí)糾正。

綜上，應(yīng)用“丸模起點(diǎn)法”理論，主動(dòng)控制丸藥手工操作過程，將個(gè)人的泛丸經(jīng)驗(yàn)具體量化、提高了手工泛丸操作成功率。記錄手工起模與糖衣機(jī)結(jié)合泛制客料丸藥的全過程，在藥匾中起?？赏ㄟ^不同手法的使用及漿化處理及時(shí)調(diào)整丸粒的數(shù)量、大小，提高起模成功率；糖衣機(jī)中起模不便進(jìn)行調(diào)整，但在成型過程中使用可大大減少人力成本，縮短加工時(shí)長(zhǎng)。全程無需篩子篩選，方便操作。解決了目前醫(yī)療機(jī)構(gòu)手工泛丸丸藥量大、過程難控制的問題，有效減少患者等待周期、及時(shí)滿足臨床需要，對(duì)基層開展丸藥泛制，具有一定的推廣價(jià)值。