潰結(jié)2號方治療脾虛濕盛型潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究*

史 英，張 鐵,祝斌野,孫 杰，吳潔瓊，相 祎，劉金響，吳 婷，張 瑩

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院脾胃病科(咸陽712000);2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院長安醫(yī)院內(nèi)四科(西安 710118)

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis， UC)是一種慢性非特異性的腸道炎癥性疾病，以腹瀉、黏液膿血便、腹痛、伴有里急后重感等為主癥。自1956年國內(nèi)首次報(bào)道以來[1]，其發(fā)病率及檢出率在逐年增高[2-3]。目前對于該病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，西醫(yī)主要用水楊酸類、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、腸菌類藥等進(jìn)行治療[4-6]，但長期服藥易耐藥，且副作用大。筆者依據(jù)中醫(yī)認(rèn)為其基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，運(yùn)用健脾滲濕之法[7-10]，研究采用潰瘍性結(jié)腸炎2號方，與口服美沙拉嗪治療脾虛濕盛型UC相比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇72例來源于陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院自2017年9月至2018年9月脾胃與腎病科門診患者，所有病例均經(jīng)過電子結(jié)腸鏡確診，中醫(yī)辨證為脾虛濕盛型。按照就診序號采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)平均分為中藥潰結(jié)2號方治療組及西藥美沙拉嗪對照組治療。研究過程中治療組因1例因出差求導(dǎo)致脫落，治療組2例加服其它藥物導(dǎo)致脫落，最終治療組35例，其中男性18例，女性17例；年齡最小19歲，最大69歲，平均年齡(41.5±10.9)歲；病程最短0.4年，最長30年，平均病程(4.8±3.6)年。對照組34例，其中男性15例，女性19例；年齡最小21歲，最大66歲，平均年齡(43.5±11.3)歲；病程最短0.3年，最長26年，平均病程(4.2±3.2)年。兩組在性別、年齡、病程方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組制定《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》(2018年·北京)[11]。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識意見》(2017)[12]制定脾虛濕盛型UC，如下。主癥：①腹痛；②腹瀉，黏液膿血便、痢下赤白黏凍，白多赤少，或多為白凍；③舌質(zhì)淡，體胖或邊有齒痕。次癥：①腹部隱痛喜按；②食少納差，食后腹脹；③四肢困倦，神疲少言；④脈濡緩。具有主癥2項(xiàng)，次癥2項(xiàng)或主癥1項(xiàng)，次癥3項(xiàng)，可診斷為脾虛濕盛型。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18～70歲之間；③簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期婦女；②有嚴(yán)重的并發(fā)癥，如局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔等疾病者；③合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；④未排除癌變可能的潰瘍性結(jié)腸炎患者。

2 治療方法

2.1 治療組：口服潰結(jié)2號方煎劑(茯苓、白扁豆、薏苡仁各20 g，馬齒莧45 g，黨參、山藥各15 g，陳皮、白術(shù)、砂仁、大薊各12 g，黃連8 g，肉桂、甘草各6 g)，中藥由陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院中藥房煎煮約500 ml，1 d1劑，分早晚兩次口服。

2.2 對照組：給予美沙拉嗪腸溶片口服 (國藥準(zhǔn)字H19980148)，0.5 g/次，3次/d。兩組均以15 d為1 個(gè)療程，中間休息3 d，連續(xù)4個(gè)療程，療程結(jié)束3個(gè)月后隨訪觀察復(fù)發(fā)情況。

3 觀察指標(biāo)

3.1 中醫(yī)主要癥狀評分：參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[13]，治療前后對患者進(jìn)行中醫(yī)證候評分，包括腹瀉、腹痛、膿血便、神疲懶言、腹脹、肢體倦怠、食少，分值為0、2、4、6分，各自對應(yīng)癥候正常、癥候輕度、癥候中度、癥候重度，病情越重評分越高。

3.2 腸鏡檢查結(jié)腸黏膜及組織學(xué)活檢：參照mayo評分進(jìn)行分級[14]，治療前后對患者進(jìn)行分級評分，包括充血水腫、糜爛、潰瘍，正常為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，病情越重評分越高。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》[15]制定標(biāo)準(zhǔn)：①緩解：癥狀、體征消失，療效指數(shù)≥95%；②顯效：癥狀、體征改善，療效指數(shù)≥70%；③有效：癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)≥50%,<70%；④無效：癥狀、體征無明顯減輕或加重，療效指數(shù)<50%。計(jì)算采用尼莫地平法：[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]/100%。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)性分布采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者療效比較 見表1。治療3個(gè)月后，治療組治愈率比對照組稍高，t檢驗(yàn)結(jié)果顯示兩組治愈率及總有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，可能與樣本量偏小有關(guān)。

表1 兩組患者治療有效率情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，△P>0.05

2 兩組患者中醫(yī)癥狀評分療效比較 見表2。組內(nèi)治療前后腹瀉、腹痛、膿血便、神疲懶言、腹脹、肢體倦怠、食少的積分及積分療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示治療組與對照組治療后的主要臨床癥狀均相較治療前好轉(zhuǎn)。組間比較，治療組能明顯改善臨床癥狀(P<0.05)，治療組積分的改善高于對照組(P<0.05)；但對于食少癥狀改善兩者無明顯區(qū)別(P>0.05)。

3 兩組患者結(jié)腸鏡積分療效比較 見表3。組內(nèi)治療前后比較，提示兩組均能治療及改善患者的水腫、糜爛、潰瘍的程度，有利于疾病的恢復(fù)。兩組治療后腸鏡積分療效比較，提示治療組對結(jié)腸鏡像的改善明顯高于對照組(P<0.05)，提示潰結(jié)2號方在改善水腫、糜爛、潰瘍的程度方面優(yōu)于美沙拉嗪。

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀療效評分結(jié)果比較(分)

注：組內(nèi)治療前后比較，☆P<0.05，□P>0.05；兩組各積分療效比較，△P<0.05

表3 兩組患者結(jié)腸鏡積分療效結(jié)果比較(分)

注：與對照組療效比較，△P<0.05；組內(nèi)治療前后比較，☆P<0.05

討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為UC的病因有內(nèi)因和外因之分，內(nèi)因多為脾胃虛弱、思慮勞倦、情志不遂等，外因多為寒、濕、熱、暑之邪搏結(jié)腸道氣血，濕邪留于大腸，熱灼脈絡(luò)，導(dǎo)致氣血凝滯，脈絡(luò)受損，最終血敗肉腐，壅滯成膿，內(nèi)潰成瘍而發(fā)病[16]。因此臨床上以脾虛濕盛和脾腎陽虛為本，濕滯瘀為標(biāo)，故治療常上以健脾益氣，除濕升陽為主。我們對于脾虛濕盛型UC采用潰結(jié)2號方治療。其是由參苓白術(shù)散的基礎(chǔ)方化裁而來，由黨參、茯苓、山藥、白扁豆、薏苡仁、馬齒莧、肉桂、黃連、陳皮、白術(shù)、砂仁、大薊、甘草等組成。此方的基礎(chǔ)方參苓白術(shù)散出自《太平惠民和劑局方》，可以起到健脾益氣，除濕止血之功。我們在參苓白術(shù)散中加入馬齒莧、肉桂、黃連、大薊組成潰結(jié)2號方，方中大劑量馬齒莧或大薊協(xié)同小劑量辛溫通結(jié)之品肉桂共起健脾益氣，除濕止血之功；馬齒莧性味酸寒，入大腸、肝經(jīng)，起清熱解毒，涼血止血的作用；同時(shí)黃連苦寒，可清熱燥濕，瀉火解毒；肉桂辛、大熱； 制約馬齒莧之酸、寒，不至于寒涼損傷中陽，兩者一寒一熱,一酸一辛,共奏寒熱相濟(jì),陰陽平和,健脾溫陽化濕之功，因而對于本病證有良好的治療效果。

本研究中發(fā)現(xiàn)，潰結(jié)2號方與美沙拉嗪均能治療及改善患者脾虛濕盛型UC的臨床癥狀，兩者總體療效無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但我們也發(fā)現(xiàn)潰結(jié)2號方與美沙拉嗪對于食少的改善程度無明顯差別，可能與此病為慢性病，病程長，傷及脾胃，脾胃運(yùn)化功能減弱相關(guān)。這也提示我們在UC的治療后期，待患者的臨床癥狀消失或緩解后，應(yīng)更加重視從脾胃出發(fā)，采用消食化滯的方法以促進(jìn)患者的消化及吸收，從而以期更好地臨床療效。在本研究中由于病例相對過少，兩者總有效率及治愈率無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此在后期研究中，我們應(yīng)該加大臨床樣本量的研究及追述患者復(fù)發(fā)率等觀察。