湯劑加水量參數(shù)古今應(yīng)用探討*

沈多榮，陳 汀，黃玉宇，沈夕坤，李梅珍

南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州市中醫(yī)醫(yī)院(蘇州215009)

由于近年來(lái)代煎中藥的業(yè)務(wù)量呈現(xiàn)逐年遞增，及患者對(duì)代煎中藥煎藥質(zhì)量的要求也在不斷提升，因此提升中藥代煎的技術(shù)水平和煎藥質(zhì)量成為研究熱點(diǎn)。近年來(lái)中藥代煎服務(wù)正在向“規(guī)范化、規(guī)?；蜆?biāo)準(zhǔn)化”的方向努力發(fā)展[1-3]。現(xiàn)就將目前我院在湯劑煎煮工藝規(guī)范化研究中對(duì)加水量參數(shù)優(yōu)化和再提升的相關(guān)認(rèn)識(shí)進(jìn)行如下探討。

1 歷代醫(yī)家對(duì)中藥煎煮方法規(guī)范化的認(rèn)識(shí)

煎煮工藝條件的合理與否是保證煎藥質(zhì)量的重要因素，這一點(diǎn)歷代醫(yī)家均有著一致的認(rèn)識(shí)。就拿湯劑來(lái)說(shuō)，由于其是中醫(yī)臨床常用的經(jīng)典劑型，千百年來(lái)在中醫(yī)診療中一直發(fā)揮著相當(dāng)顯著的作用，它的療效除了與中醫(yī)選方、辨證、用藥等相關(guān)環(huán)節(jié)有關(guān)外，歷代醫(yī)家均認(rèn)為湯劑煎煮方法的合理與否也是其中的一項(xiàng)重要因數(shù)。如明·李時(shí)珍認(rèn)為“凡服湯藥，雖品物專精，修治如法，而煎藥者魯莽造次，水火不良，火候失度，則藥亦無(wú)功。”清·徐靈胎亦講“煎藥之法，最宜深講，藥之效不效，全在乎此?！笨梢姽湃司鸵呀?jīng)相當(dāng)重視規(guī)范中藥的煎煮方法。

記載湯劑煎煮方法的文獻(xiàn)最早可以追溯到秦漢時(shí)代，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有對(duì)湯劑煎煮方法的記載，而張仲景在《傷寒論》中對(duì)湯劑煎煮方法的描述則更為詳盡?！秱摗吩诿恳粡?zhí)幏胶螅卦敿?xì)地描述該處方的煎煮方法，如桂枝湯項(xiàng)下為“以水七升，微火煮取三升，去滓……”，麻黃湯項(xiàng)下為“以水九升，先煮麻黃，減二升，去上沫，內(nèi)諸藥，煮取二升半，去滓……”[4-5]。由此可見，自古以來(lái)歷代醫(yī)家對(duì)中藥的煎煮方法都有著詳細(xì)的考究。

2 古人對(duì)加水量參數(shù)的認(rèn)識(shí)

有學(xué)者對(duì)《傷寒論》中湯劑處方的煎煮方法進(jìn)行了歸納分析[6]，結(jié)果表明《傷寒論》載方113首，其中以湯名者共100首，在這100首處方中均以加水量和煮取量來(lái)作為限定煎煮過(guò)程的重要參數(shù)。且各處方中加水量與煮取量數(shù)值的大小因處方藥物劑量、質(zhì)地、藥用部位、藥性和方劑功效等因素的不同而呈現(xiàn)出一定的規(guī)律。其中加水量的大小受藥物劑量、質(zhì)地、藥用部位、藥性以及方劑功效等各因數(shù)影響，如炙甘草湯、當(dāng)歸四逆加吳茱萸生姜湯等劑量較大的處方，加水量也較大；茵陳蒿湯由于方中茵陳所占比重較大，相應(yīng)的加水量也較大；補(bǔ)益類湯劑如厚姜半甘參湯、炙甘草湯、桂枝新加湯等加水量都相對(duì)較大。而影響煮取量的因素則主要為服藥次數(shù)與服藥劑量。由于時(shí)代的限制，古人無(wú)法精確地計(jì)算出煎煮的時(shí)間，而正是由于對(duì)加水量和煎液量的控制，根據(jù)加水量和煎液量的差值，即煎煮時(shí)蒸發(fā)了的水量，而間接地反映出煎煮時(shí)間的長(zhǎng)短。因此可以說(shuō)《傷寒論》是通過(guò)對(duì)加水量、煮取量和煎煮時(shí)間的精確控制來(lái)規(guī)范各湯劑處方的煎煮方法的。

《傷寒論》可以說(shuō)是古人對(duì)湯劑煎煮方法研究的集大成者，時(shí)至今日其中的方法也具有一定的適用性。根據(jù)Fick’s第一擴(kuò)散定律理論，單位時(shí)間通過(guò)垂直于所擴(kuò)散方向單位截面積的相應(yīng)擴(kuò)散物質(zhì)流量與該截面處的濃度梯度成正比。也就是說(shuō)在擴(kuò)散過(guò)程中的擴(kuò)散物質(zhì)流量的大小是和濃度梯度、擴(kuò)散時(shí)間直接相關(guān)的[7]。而煎煮過(guò)程中的濃度梯度取決于加水量，因此可以說(shuō)加水量和煎煮時(shí)間是影響湯劑煎煮效率的重要因素。

3 加水量參數(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀

當(dāng)前隨著經(jīng)濟(jì)科技水平的高速發(fā)展，以及人們生活節(jié)奏的不斷加快，傳統(tǒng)的煎藥過(guò)程由于工藝繁瑣、耗時(shí)較長(zhǎng)，而無(wú)法滿足目前部分患者對(duì)湯劑服用的需求，因此“中藥代煎”受到了越來(lái)越多患者的歡迎。特別是90年代中期以來(lái)煎藥機(jī)在中藥煎煮中的應(yīng)用，更是加快了代煎中藥的效率[8]。然而局限于目前湯劑煎煮發(fā)展的現(xiàn)狀，湯劑的煎煮形成了以患者、醫(yī)院藥房、藥店、專業(yè)藥品熬制企業(yè)等多種主體并存的煎煮模式。且我國(guó)目前對(duì)中藥代煎服務(wù)也并沒形成完善的管理制度與體系，各代煎機(jī)構(gòu)也都履行著各不相同的煎煮工藝規(guī)范。因此湯劑的煎煮過(guò)程呈現(xiàn)出了多樣性的發(fā)展趨勢(shì)，這也導(dǎo)致了湯劑加水量在計(jì)算方法上的多樣性。

就加水量參數(shù)而言，目前就有以下幾種不同的計(jì)算方法：①傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)法，一煎加水量要求浸泡后水面高出藥面3～5 cm，二煎水量以超出藥渣表面1～2 cm為度。②固定水量法，一般藥物，一煎加水500～700 ml，二煎加水300～350 ml，補(bǔ)益類藥物，加水量適量增多；解表清熱類藥物，加水量適量減少。③按藥量加水法，每克中藥以加水量約10 ml計(jì)算，將總水量的70%作為第一煎水量，余下30%作為第二煎水量。④按公式計(jì)算加水量，根據(jù)飲片吸水系數(shù)、煎煮時(shí)間、煎煮時(shí)蒸發(fā)量及所需藥液量計(jì)算加水量，加水量公式大致為：一煎加水量=飲片重量×吸水系數(shù)+藥液量+一煎蒸發(fā)水量；二煎加水量=藥液量+二煎蒸發(fā)水量[9]。同一張?zhí)幏饺舨捎貌煌募铀糠椒?，則最終加水的量必然存在一定的差別，這無(wú)疑難以保障所煎出的湯劑的質(zhì)量。因此，目前對(duì)已有的加水量方法進(jìn)行比較和整合，形成統(tǒng)一且更為優(yōu)化的加水量計(jì)算方法，是完善和規(guī)范中藥煎煮工藝方法中尚待解決的問題。

4 加水量參數(shù)的研究進(jìn)展

4.1 指標(biāo)性成分溶出率高低優(yōu)選法 如表1所示，有大量學(xué)者[10-18]采用正交試驗(yàn)等實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法對(duì)各中藥復(fù)方中的多種指標(biāo)性成分、浸膏等含量的高低進(jìn)行比較分析，來(lái)優(yōu)選處方的最佳工藝參數(shù)。如劉曉等[10]通過(guò)以苯甲酰新烏頭原堿、甘草苷、甘草酸和6-姜酚的含量及浸膏重量為指標(biāo)優(yōu)選四逆湯最佳煎煮工藝，優(yōu)選的最佳工藝為：加水倍量為10倍，浸泡時(shí)間為60 min，煎煮時(shí)間為60 min，煎煮2 次。該方法是當(dāng)前優(yōu)選湯劑煎煮工藝的主要實(shí)驗(yàn)方法，但該方法只是對(duì)單一處方進(jìn)行考察，所得到的煎煮工藝參數(shù)并不能適用于所有中藥處方。

4.2 加水量參數(shù)的吸水系數(shù)考察法 由于不同種類飲片吸水系數(shù)差異較大，飲片種類類型的不同也在一定程度上影響到湯劑的加水量參數(shù)。有學(xué)者通過(guò)對(duì)飲片吸水系數(shù)的考察來(lái)確定湯劑加水量，如穆蘭澄[19]通過(guò)對(duì)50 種中藥飲片和3個(gè)經(jīng)方在煎煮過(guò)程中的吸水量系數(shù)的考察，為中藥煎煮時(shí)加水量的確定提供依據(jù)。戴麗莉[20]通過(guò)對(duì)煎煮時(shí)處方中飲片平均吸水系數(shù)和蒸發(fā)量的考察，來(lái)建立加水量數(shù)學(xué)模型，建立的加液量數(shù)學(xué)模型為加液量=每味中藥飲片的吸水率×飲片質(zhì)量+蒸發(fā)量+所需出液量-煎藥機(jī)擠壓功能參數(shù)×處方中飲片總質(zhì)量。以上方法通過(guò)對(duì)不同類型飲片吸水系數(shù)的考察為不同類型中藥復(fù)方加水量參數(shù)的確立提供了參考。

4.3 古今加水量參數(shù)對(duì)照分析 綜上，本文對(duì)古文獻(xiàn)及現(xiàn)代研究中有關(guān)加水量等工藝參數(shù)的部分相關(guān)文獻(xiàn)整理如下(見表1)。古方多煎煮一次，古方中加水量的高低多和飲片的吸水量及煎煮時(shí)間具有一定的關(guān)系，且加水量倍數(shù)為5～10倍的處方較多[4,21]。而以指標(biāo)性成分及干浸膏得率高低為考察指標(biāo)的現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究表明[10-18]，通常加水量倍數(shù)為10～12倍，煎煮次數(shù)為2～3次的煎煮工藝條件最佳，且不同處方具有一定的差異。

根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》對(duì)于加水量參數(shù)的規(guī)定，陳士林等[21]在《中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究策略》一文中指出，通過(guò)對(duì)多種不同類型中藥飲片浸過(guò)藥面2～5 cm時(shí)加水量體積的考察表明，根莖類飲片的加水量范圍為2～8倍，而全草及花葉類飲片由于質(zhì)地等原因，需要加入更多的水量，且基于對(duì)不同類型飲片加水量范圍的綜合分析，該文提出為了簡(jiǎn)化操作流程、降低煎煮工藝的復(fù)雜度，在實(shí)際操作中，可酌情將根、根莖及果實(shí)種子類飲片與枝干類飲片的加水量統(tǒng)一調(diào)整至一定的量，如一煎加入8倍水，二煎加入7倍水?；谝陨涎芯楷F(xiàn)狀，筆者認(rèn)為由于臨床處方中飲片使用各異，特別是花類、全草類、葉類等飲片吸水系數(shù)較大[18]，因此湯劑煎煮工藝加水量參數(shù)的研究還需要綜合考慮到不同類型飲片吸水系數(shù)差異對(duì)指標(biāo)性成分溶出率的影響。

表1 古今中藥湯劑煎煮工藝參數(shù)對(duì)照表

注：加水量倍數(shù)=加水量(mL)/飲片劑量(g)

5 加水量參數(shù)的研究前景

5.1 加水量參數(shù)的進(jìn)一步研究 對(duì)于目前的研究中經(jīng)常采用的[10-18]以指標(biāo)性成分、浸膏等溶出率高低來(lái)優(yōu)選中藥復(fù)方在煎煮過(guò)程中加水量等工藝參數(shù)的方法。其優(yōu)選出的最佳工藝參數(shù)，只是針對(duì)某一固定處方的研究，并不能系統(tǒng)的確定飲片類型、質(zhì)地及處方功效與加水量參數(shù)高低的相關(guān)性。張立江等[22]在對(duì)大量關(guān)于中藥煎煮工藝研究的文獻(xiàn)的分析歸納中得出，目前的實(shí)驗(yàn)研究雖以逐步確立加水量與飲片質(zhì)地、類型、處方功效之間的關(guān)系，但仍然缺乏系統(tǒng)性且研究尚不夠深入。

依據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》對(duì)于處方加水量浸過(guò)藥面2～5 cm的規(guī)定，陳士林等[21]對(duì)多種不同類型片浸過(guò)藥面2～5 cm時(shí)加水量倍數(shù)的考察表明，根及根莖類、果實(shí)及種子類及枝干皮藤類的一煎、二煎加水量倍數(shù)均較花、葉、全草類低，因此不同類型的中藥飲片應(yīng)具有不同的加水量參數(shù)。由于中藥復(fù)方組方復(fù)雜、飲片種類各異、成分類型和功效也各不相同，因此要完全弄清楚各種湯劑處方的加水量參數(shù)，與組方飲片類型、質(zhì)地、吸水系數(shù)、成分、功效等多種因素之間的關(guān)系仍需要大量的研究。

5.2 加水量參數(shù)篩選的依據(jù) 筆者參考相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)日本關(guān)于漢方制劑工藝管理的報(bào)道發(fā)現(xiàn)[23-24]，根據(jù)日本對(duì)漢方制劑工藝管理的804 號(hào)通知《關(guān)于醫(yī)療用配合劑的管理》中的規(guī)定，漢方制劑的制備工藝由企業(yè)自行研究確定，對(duì)工藝參數(shù)并沒有特別規(guī)定。企業(yè)對(duì)漢方制劑工藝研究的基礎(chǔ)是與“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”對(duì)照?！皹?biāo)準(zhǔn)湯劑”是根據(jù)古籍方法制備的煎液，由各方專家討論后確定的制法。企業(yè)確定的制劑制備工藝要求所得制劑浸膏中的指標(biāo)成分含量不低于標(biāo)準(zhǔn)湯劑下限值的70%，含量幅度不得偏離標(biāo)準(zhǔn)湯劑均值的50%，并盡可能控制在30%以內(nèi)。并通過(guò)與標(biāo)準(zhǔn)湯劑比較指標(biāo)成分轉(zhuǎn)移率、浸膏得率，從而保證浸膏質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)湯劑基本一致。

陳士林等[21]在中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究策略一文中建議中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)對(duì)指標(biāo)性成分含量設(shè)立限量范圍，其計(jì)算的依據(jù)應(yīng)為飲片藥典規(guī)定的指標(biāo)性成分含量乘以最低轉(zhuǎn)移率。同時(shí)還應(yīng)依據(jù)制備工藝，建立合理的指標(biāo)性成分轉(zhuǎn)移率范圍，并建議將轉(zhuǎn)移率的范圍控制在均值的75%～125%，以保證工藝提取質(zhì)量的一致性。

因此，對(duì)于加水量參數(shù)的篩選而言只要指標(biāo)成分的提取程度能夠達(dá)到一定的范圍，即可符合相關(guān)的要求。所以除了以指標(biāo)性成分溶出量的高低作為篩選煎煮工藝參數(shù)的指標(biāo)以外，煎煮工藝的效率，不同飲片吸水系數(shù)的差異，煎煮、濃縮等操作對(duì)不同成分溶出率的影響等方面都是加水量參數(shù)研究中所應(yīng)探討的問題。如陶春蕾[25]通過(guò)觀察不同加熱濃縮方式對(duì)中藥煎液有效成分的影響，發(fā)現(xiàn)葛根異黃酮在長(zhǎng)時(shí)間濃縮過(guò)程中易被破壞。因此，加水量參數(shù)過(guò)多和過(guò)少都對(duì)湯劑的藥效具有一定的影響，若加水量偏少則指標(biāo)性成分的溶出率達(dá)不到相關(guān)要求，若加水量偏多則由于多余煎液的濃縮而導(dǎo)致?lián)]發(fā)油類成分及其他遇熱不穩(wěn)定成分的進(jìn)一步分解損耗而降低藥效。綜上，湯劑的加水量參數(shù)仍需進(jìn)行更為深入和系統(tǒng)的研究。

6 小 結(jié)

因此，基于當(dāng)前的研究?jī)H是通過(guò)從某一方面和某一個(gè)角度的考察來(lái)確定湯劑的加水量參數(shù)，并不能完全反映出影響湯劑加水量參數(shù)的各方面因素。若綜合考慮臨床對(duì)湯劑藥效的實(shí)際需求[26]、煎煮設(shè)備的差異及煎煮效率對(duì)煎煮單位經(jīng)濟(jì)效益的影響等諸多因素，加水量參數(shù)的最終際確定必然要考慮到各種藥效成分的溶出程度，煎煮工藝時(shí)間的長(zhǎng)短，不同類型中藥飲片吸水系數(shù)差異的影響，以及不同煎煮工具(如煎藥機(jī)、砂鍋)的煎煮效率、揮發(fā)水量的差異等多方面的因數(shù)。所以就當(dāng)前湯劑煎煮工藝的規(guī)范化研究而言，如何更為系統(tǒng)、深入的優(yōu)選出各湯劑處方的加水量參數(shù)仍還需要進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)研究。