培美曲塞聯(lián)合順鉑方案對(duì)局部晚期肺腺癌的治療效果觀察

夏云

[摘要] 目的 研究培美曲塞聯(lián)合順鉑同步放化療對(duì)局部晚期肺腺癌患者的治療效果、毒副反應(yīng)和生存率的影響。方法 選擇我院在2015年1月～2018年1月接受治療的局部晚期肺腺癌患者50例進(jìn)行觀察，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組25例。對(duì)照組患者使用多西他賽聯(lián)合順鉑化療，觀察組患者使用培美曲塞聯(lián)合順鉑放療，對(duì)比兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)及生存率。 結(jié)果 對(duì)照組治療有效率為68.0%，觀察組治療有效率為88.0%，觀察組的治療有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;對(duì)照組骨髓移植、皮疹脫發(fā)及消化道反應(yīng)的發(fā)生率為8.0%、12.0%、8.0%，觀察組的骨髓移植、皮疹脫發(fā)及消化道反應(yīng)的發(fā)生率為4.0%、4.0%、4.0%，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較對(duì)照組低（P<0.05）。對(duì)照組的生存率及中位生存期分別為80.0%、（7.2±1.6）個(gè)月，觀察組的生存率及中位生存期分別為96.0%、（10.3±1.8）個(gè)月，觀察組的生存率及中位生存期明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 使用培美曲塞聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期肺腺癌患者具有良好的效果，能夠降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者生存率，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 培美曲塞;順鉑;放化療;局部晚期肺腺癌

[中圖分類號(hào)] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）20-0086-03

Observation on the therapeutic effect of pemetrexed combined with cisplatin on locally advanced lung adenocarcinoma

XIA Yun

Department of Oncology， Jiujiang No.1 People's Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang? ?332000， China

[Abstract] Objective To study the effects of concurrent radiochemotherapy of pemetrexed combined with cisplatin on the therapeutic effect， toxicity and survival rate of patients with locally advanced lung adenocarcinoma. Methods A total of 50 patients with locally advanced lung adenocarcinoma who were treated in our hospital from January 2015 to January 2018 were selected for observation. The patients were randomly divided into the control group and the observation group， with 25 cases in each group. Docetaxel combined with cisplatin was used in the control group for chemotherapy. Pemetrexed combined with cisplatin was used in the observation group for chemotherapy. The therapeutic effect， adverse reactions and survival rate were compared between the two groups. Results The effective rate in the control group was 68.0%， and the effective rate in the observation group was 88.0%. The effective rate in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）; the incidence rate of bone marrow transplantation， rash and alopecia and digestive tract reaction in the control group was 8.0%， 12.0%， and 8.0% respectively. The incidence rate of bone marrow transplantation， rash and alopecia and digestive tract reaction in the observation group was 4.0%， 4.0%， and 4.0% respectively. The incidence rate of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. The survival rate and median survival in the control group were 80.0% and （7.2±1.6） months， respectively. The survival rate and median survival in the observation group were 96.0% and（10.3±1.8） months， respectively. The survival rate and median survival in the observation group were better than those in the control group（P<0.05）. Conclusion In the patients with locally advanced lung adenocarcinoma， concurrent radioche-motherapy of pemetrexed combined with cisplatin has a good effect， which can reduce the incidence rate of adverse reactions and improve the survival rate of patients. It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Pemetrexed; Cisplatin; Radiochemotherapy; Locally advanced lung adenocarcinoma

肺癌屬于呼吸系統(tǒng)中較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，其在我國(guó)具有較高的致死率及發(fā)病率，在城市空氣環(huán)境污染不斷加重的過(guò)程中，此病的發(fā)病率亦不斷增加，死亡率也較高，最近幾年還在不斷提高，且逐漸具有女性化、年輕化的特點(diǎn)，其備受臨床醫(yī)學(xué)及社會(huì)各界人士的關(guān)注[1]。非小細(xì)胞肺癌在各種類型肺癌中的比例較高，且其起病較為隱匿，臨床發(fā)現(xiàn)較晚，一般就診時(shí)均已為中晚期，已錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療的最好時(shí)機(jī)。臨床中對(duì)局部晚期肺腺癌的治療一般使用化學(xué)藥物治療，其屬于最為理想的臨床治療方式，但為了提高治療效果，還要對(duì)患者進(jìn)行同步放化療[2]。基于此，本文對(duì)我院收集的50例局部晚期肺腺癌患者進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2018年1月我院收治的局部晚期肺腺癌患者50例，患者均通過(guò)臨床檢查表示滿足肺腺癌的診斷需求，且病理學(xué)檢查表示為局部肺腺癌。排除肝腎等重要器官嚴(yán)重疾病、功能障礙、血液疾病等患者。將患者隨機(jī)分為兩組，分別為對(duì)照組25例及觀察組25例。對(duì)照組中男13例，女12例;年齡36～79歲，平均（59.12±7.80）歲。觀察組中男12例，女13例;年齡35～80歲，平均（59.16±7.81）歲。兩組患者姓名、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放療? 兩組患者均使用醫(yī)科達(dá)Synergy VMAT對(duì)患者胸部患區(qū)實(shí)現(xiàn)三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療，并且實(shí)現(xiàn)常規(guī)的分割，劑量為40～50 Gy/20 F時(shí)實(shí)施一次縮野，總劑量為60～70 Gy/30 F時(shí)停止照射。其中雙肺最高上限為30%，平均在17 Gy以下;脊髓在45 Gy以下;心臟在40%以下[3]。

1.2.2 化療? 對(duì)照組患者采用多西他賽聯(lián)合順鉑化療，第1天多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543）75 mg/m2靜脈滴注，順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813）25 mg/m2連續(xù)靜脈滴注。

觀察組患者利用培美曲塞聯(lián)合順鉑化療，第1天培美曲塞（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103287）500 mg/m2靜脈滴注，順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813）25 mg/m2連續(xù)靜脈滴注。兩組患者均治療21 d，為1個(gè)周期。

1.3 指標(biāo)評(píng)價(jià)

實(shí)施WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)抗腫瘤的療效標(biāo)準(zhǔn)和外周血象指標(biāo)進(jìn)行評(píng)定，并且觀察患者的不良反應(yīng)和生存率。抗腫瘤的效果標(biāo)準(zhǔn)：徹底緩解（CR）：全部病變徹底消失，并且保持的時(shí)間可以>4周。部分緩解（PR）：腫瘤病灶的最大徑得到減少，并且保持的時(shí)間>4周。無(wú)變化（NC）：病灶最大徑增大25%或者縮減50%，并且保持的時(shí)間>4周。進(jìn)展（PD）：有新病灶發(fā)生[4]。治療有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文數(shù)據(jù)均使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

對(duì)照組患者的治療有效率為68.0%（17/25），觀察組患者的治療有效率為88.0%（22/25），觀察組患者的治療有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)比較

對(duì)照組患者骨髓移植、皮疹脫發(fā)及消化道反應(yīng)發(fā)生率為8.0%（2/25）、12.0%（3/25）、8.0%（2/25），觀察組患者的骨髓移植、皮疹脫發(fā)及消化道反應(yīng)發(fā)生率為4.0%（1/25）、4.0%（1/25）、4.0%（1/25），觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較對(duì)照組低（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組患者的生存率比較

對(duì)照組患者的生存率及中位生存期分別為80.0%（20/25）、（7.2±1.6）個(gè)月，觀察組患者的生存率及中位生存期分別為96.0%（24/25）、（10.3±1.8）個(gè)月，觀察組患者的生存率及中位生存期明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

3 討論

肺癌屬于臨床中較為常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，其具有較高的致死率及發(fā)病率。近期對(duì)我國(guó)臨床腫瘤死因調(diào)查結(jié)果表示，肺癌在腫瘤致死原因中占據(jù)首位，有20%的腫瘤患者均死于肺癌，此病已經(jīng)成為社會(huì)各界重視的公共衛(wèi)生疾病，嚴(yán)重威脅了患者的健康及生命。在肺炎治療過(guò)程中，治療效果不理想的主要原因是因?yàn)榫植繌?fù)發(fā)及遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移，現(xiàn)代放化療的綜合治療是對(duì)局部晚期肺腺癌患者治療的主要基礎(chǔ)手段，在大多臨床研究結(jié)果表示，將靶類作為基礎(chǔ)的放化療比單純放療的效果要優(yōu)[5]。

順鉑屬于非特異性的藥物，能夠?qū)?xì)胞周期進(jìn)行作用，利用交叉建結(jié)合細(xì)胞DNA并且破壞其功能，以此對(duì)細(xì)胞復(fù)制進(jìn)行抑制。所以此藥物和常規(guī)抗腫瘤藥物不會(huì)出現(xiàn)交叉耐藥性，其成為現(xiàn)代臨床中最主要的抗腫瘤基礎(chǔ)藥物。但是此藥物單藥有效率為20%，臨床中要使其和其他藥物聯(lián)合使用，從而提高生存率及有效率。培美曲塞指的是在多個(gè)靶位點(diǎn)作用的全新抗代謝抗腫瘤藥物，其能夠利用葉酸代謝的途徑抑制二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶等活性，從而阻礙腫瘤細(xì)胞核苷酸代謝，從而有效抗腫瘤。相關(guān)研究表示，培美曲塞能夠抑制DHRFT、DHFR等多種酶活性，并且還能夠抑制AICARFr，葉酸代謝的途徑要通過(guò)此酶作用實(shí)現(xiàn)，并且此酶還包括嘧啶、嘌呤合作過(guò)程中環(huán)節(jié)。此藥物的半衰期比較短，在24 h中大部分能夠通過(guò)原藥的方式通過(guò)腎臟隨尿液排出，具有較高的清除率，并且殘留藥物的濃度比較低，導(dǎo)致的不良反應(yīng)比較少。

相關(guān)研究人員對(duì)比培美曲塞和多西他賽聯(lián)合順鉑治療的效果，表示化療療效與組織學(xué)類型具有密切的聯(lián)系，大細(xì)胞癌及腺癌患者使用培美曲塞聯(lián)合順鉑的治療效果更加良好[6-11]。之后，大量國(guó)內(nèi)的臨床研究也對(duì)此結(jié)論進(jìn)行了證實(shí)[12-20]。本文研究結(jié)果表示，對(duì)照組患者的治療有效率為68.0%（17/25），觀察組患者的治療有效率為88.0%（22/25），觀察組患者的治療有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;對(duì)照組患者骨髓移植、皮疹脫發(fā)及消化道反應(yīng)發(fā)生率為8.0%（2/25）、12.0%（3/25）、8.0%（2/25），觀察組患者的骨髓移植、皮疹脫發(fā)及消化道反應(yīng)發(fā)生率為4.0%（1/25）、4.0%（1/25）、4.0%（1/25），觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較對(duì)照組低（P<0.05）。對(duì)照組患者的生存率及中位生存期分別為80.0%（20/25）、（7.2±1.6）個(gè)月，觀察組患者的生存率及中位生存期分別為96.0%（24/25）、（10.3±1.8）個(gè)月，觀察組患者的生存率及中位生存期明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），與上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致。

綜上所述，在治療局部晚期肺腺癌患者中，使用培美曲塞聯(lián)合順鉑同步放化療具有良好的效果，能夠降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者生存率，值得臨床推廣使用。

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