華蟾素注射液聯(lián)合全身化療治療中晚期乳腺癌的臨床效果

孫成 劉艷翠 趙微

[摘要]目的 探討中晚期乳腺癌患者應用華蟾素注射液聯(lián)合全身化療的效果。方法 選取2016年1月～2018年1月本院收治的112例中晚期女性乳腺癌患者作為研究對象，隨機分為試驗組（56例）和對照組（56例）。對照組采用化療方案，試驗組采用華蟾素注射液聯(lián)合全身化療方案。比較兩組的臨床療效、生活質(zhì)量變化情況以及不良反應發(fā)生率。結(jié)果 治療后，試驗組的總有效率為73.21%（41/56），明顯高于對照組的53.57%（30/56），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.655，P=0.031）;試驗組的生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，試驗組的急性皮疹、胃腸道反應發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=11.720、6.619，P=0.001、0.010）。結(jié)論 對于中晚期乳腺癌患者，華蟾素注射液聯(lián)合全身化療的臨床療效顯著，可明顯改善其生活質(zhì)量，且不良反應少。

[關(guān)鍵詞]華蟾素注射液;全身化療;中晚期乳腺癌;臨床療效

[中圖分類號] R737.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）7（b）-0043-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Cinobufotalin Injection combined with systemic chemotherapy in patients with advanced breast cancer. Methods A total of 112 women with advanced breast cancer admitted to our hospital from January 2016 to January 2018 were selected and randomly divided into the experimental group （56 cases） and the control group （56 cases）. The control group was treated with chemotherapy， while the experimental group was treated with Cinobufotalin Injection combined with systemic chemotherapy. The clinical efficacy， quality of life and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the total effective rate of the experimental group was 73.21% （41/56）， which was significantly higher than 53.57% of the control group （30/56）， with statistical significance （χ2=4.655， P=0.031）. The quality of life of the experimental group was significantly better than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the incidence of acute rash and gastrointestinal reaction in the experimental group was significantly lower than that in the control group （χ2=11.720， 6.619; P=0.001， 0.010）. Conclusion For patients with advanced breast cancer， Cinobufotalin Injection combined with systemic chemotherapy has significant clinical efficacy， which can significantly improve their quality of life， and less adverse reactions.

[Key words] Cinobufotalin Injection; Systemic chemotherapy; Advanced breast cancer; Clinical efficacy

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，近年來，其發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢。目前，乳腺癌對女性身心健康造成極大的影響，已成為當前社會的重大公共衛(wèi)生問題[1]。原位乳腺癌并不致命，但由于乳腺癌細胞之間連接松散，容易脫落，使游離的癌細胞隨血液或淋巴液播散全身，發(fā)生轉(zhuǎn)移，導致病情惡化[2]。乳腺癌不易診治，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷是提高療效的關(guān)鍵?；熾m然可有效殺死乳腺癌細胞，但亦存在胃腸道反應、骨髓抑制等毒副作用，使患者難以耐受。相關(guān)研究顯示[3]，華蟾素注射液具有解毒、消腫、鎮(zhèn)痛的功效，可用于中、晚期腫瘤，明顯提高患者的生活質(zhì)量，且不良反應較小。本研究旨在探討中晚期乳腺癌患者應用華蟾素注射液聯(lián)合全身化療的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年1月本院收治的112例中晚期女性乳腺癌患者作為研究對象，年齡33～66歲，平均（42.67±3.12）歲。隨機將112例患者分為試驗組（56例）和對照組（56例）。試驗組中，年齡33～66歲，平均（41.85±2.25）歲;對照組中，年齡35～66歲，平均（43.56±3.02）歲。兩組患者的年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。此外，本研究符合相關(guān)醫(yī)學倫理學標準。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準? ①對華蟾素不過敏者;②預期生存期>3個月;③近2個月內(nèi)未使用其他抗腫瘤藥者;④患者及家屬均已簽署知情同意書者;⑤依從性較好者。

1.2.2排除標準? ①KPS評分<60分者;②合并其他部位惡性腫瘤者;③心血管疾病者;④妊娠期婦女;⑤存在神志不清、溝通表達障礙者;⑥依從性較差者。

1.3實施方法

1.3.1對照組療法? 應用TEC化療方案，具體為多西他賽（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 H20093092，規(guī)格：0.5 ml︰20 mg）75 mg/m2+表柔比星（北京協(xié)和藥廠，國藥準字 H20143165，規(guī)格：0.1 g）80 mg/m2+環(huán)磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字 H22026738，規(guī)格：50 mg）500 mg/m2靜脈滴注，每個療程為21 d，維持2個療程;在治療過程中，采用5-羥色胺拮抗劑酮舍林和嚴格的水化治療，保持患者良好的胃腸道功能，防止其發(fā)生嚴重嘔吐并減輕痛苦。

1.3.2試驗組療法? 在對照組療法的基礎(chǔ)上采用華蟾素注射液（安徽華潤金蟾藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 Z34020273，規(guī)格：5 ml/支），并加入5%葡萄糖注射液500 ml稀釋，靜脈滴注，1次/d，15 ml/次。每個周期為7 d，休息2 d，每個療程為4個周期，維持2個療程。

1.4觀察指標

比較兩組的臨床療效、生活質(zhì)量、不良反應發(fā)生率，其中臨床療效評價標準如下。完全緩解：治療后腫瘤完全消失，未出現(xiàn)新病灶;部分緩解：治療后腫瘤縮小>50%，未出現(xiàn)新病灶;無變化：治療后腫瘤縮小包塊縮小25%～50%或無顯著好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)新病灶;進展：治療后腫瘤縮小<25%，出現(xiàn)新病灶[4]?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量評價采用卡氏評分（Karnofsky，KPS）[5]，得分越高，健康狀況越好，變化<10分為穩(wěn)定，增加≥10分為提高，降低≥10分為下降。不良反應包括急性皮疹、胃腸道反應、肝腎功能異常、骨髓抑制、心臟毒性等。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

試驗組治療后的總有效率為73.21%（41/56），明顯高于對照組的53.57%（30/56），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.655，P=0.031）（表1）。

2.2兩組治療后生活質(zhì)量的比較

試驗組治療后的生活質(zhì)量顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

與對照組比較，*P<0.05

2.3兩組不良反應發(fā)生率的比較

試驗組的急性皮疹、胃腸道反應發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=11.720、6.619，P=0.001、0.010）;兩組的肝腎功能異常、骨髓抑制、心臟毒性發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。急性皮疹、胃腸道反應、骨髓抑制為主要不良反應，肝腎功能異常和心臟毒性為偶發(fā)不良反應。

3討論

相關(guān)研究顯示，近年來乳腺癌的發(fā)病率呈不斷上升趨勢[6]。乳腺的癌細胞易通過血液或淋巴結(jié)循環(huán)而發(fā)生活躍的轉(zhuǎn)移、擴散，嚴重威脅患者的身體健康和生命安全。乳腺癌早期無明顯的癥狀，不易確診，導致多數(shù)女性患者未及時接受治療，直至發(fā)現(xiàn)時，病情已進展至中晚期，從而加大了該病的治療難度。中晚期乳腺癌的治療通常是化療，目前，TEC化療方案可在一定程度上控制惡性腫瘤細胞[7]。然而，化療只能按照一定的比例殺死部分乳腺癌細胞，并且由于患者惡病質(zhì)、免疫功能降低，使得殘余的乳腺癌細胞有機可乘、發(fā)展迅速，并形成新的病灶，侵害機體[8]?；熕璧幕瘜W藥物種類多、給藥劑量大，且產(chǎn)生毒副作用，導致患者正常組織功能喪失，嚴重影響患者的身心健康，進而限制化學藥物的給予劑量，影響治療效果[9]。

近年來，以增強療效、減少不良反應為目的的輔助化療方案受到重視[10]。華蟾素注射液是干蟾皮經(jīng)提取制成的滅菌水溶液，內(nèi)含蝶啶類、強心苷元以及吲哚類生物堿活性成分，具有解毒、消腫、鎮(zhèn)痛之功效，可抑制腫瘤細胞、增強免疫功能，常被應用于中晚期腫瘤的治療[11]。華蟾素可明顯增強巨噬細胞的吞噬作用，有效吞噬腫瘤細胞，并通過調(diào)控細胞周期蛋白cyclin（A1，D1，E1）和p21等因子的表達，有效促進腫瘤細胞凋亡，并增強免疫功能，從而抑制乳腺癌細胞侵襲和增殖的作用[12]。相關(guān)研究顯示[13]，華蟾素聯(lián)合化療的療效顯著，可增強免疫功能，有效消滅殘余的乳腺癌細胞，從而使病情得到有效控制。病理分析結(jié)果顯示[14]，華蟾素可在一定程度上使乳腺癌細胞數(shù)目減少、腫瘤體積縮小。

在化療過程中，乳腺癌患者會出現(xiàn)胃腸道反應、毛發(fā)脫落、急性皮疹、肝腎功能異常、骨髓抑制、心臟毒性等不同程度的不良反應，嚴重影響其生活質(zhì)量，部分患者由于無法耐受而被迫中止治療。相關(guān)研究顯示[15]，中醫(yī)藥對于緩解化療期間的不良反應具有獨特的優(yōu)勢。華蟾素中的華蟾蜍精、蟾蜍苷元活性成分遠多于阿霉素等抗生素，并且安全性較高，無毒副作用[16]。在進行單純化療方案時，患者的耐受性較差，大劑量給藥易產(chǎn)生耐藥性，無法取得令人滿意的療效，而華蟾素用于中晚期乳腺癌的輔助治療可減少化療次數(shù)和給藥劑量，降低患者的耐藥性，獲得令人較滿意的療效。華蟾素注射液聯(lián)合化療方案可發(fā)揮協(xié)同作用，有效減少患者化療產(chǎn)生的不良反應，提高其生活質(zhì)量[17-18]。在研究中，試驗組的總有效率明顯高于對照組;試驗組治療后的生活質(zhì)量顯著優(yōu)于對照組;治療后，試驗組的急性皮疹、胃腸道反應的發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=11.720、6.619，P=0.001、0.010），而兩組的肝腎功能異常、骨髓抑制、心臟毒性發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。急性皮疹、胃腸道反應、骨髓抑制為主要不良反應，肝腎功能異常和心臟毒性為偶發(fā)不良反應，這是因為華蟾素注射液的毒副作用小，其使試驗組的生活質(zhì)量提高，癥狀和體征減輕，且有效降低化療引起的胃腸道反應，增進食欲，明顯改善患者的精神狀態(tài)。

綜上所述，對于中晚期乳腺癌患者，華蟾素注射液聯(lián)合全身化療的臨床療效顯著，可明顯改善其生活質(zhì)量，且安全性高，不良反應少，具有重要的臨床推廣價值。

[參考文獻]

[1]高波，魏曉露，韓玲玉，等.華蟾素注射液中酯蟾毒配基的分離及體內(nèi)外抗腫瘤活性篩選[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（16）：86-92.

[2]杜娟，趙秀莉，張文周，等.我院108例化療致Ⅳ度骨髓抑制的晚期乳腺癌患者用藥合理性分析[J].中國藥房，2016， 27（20）：2756-2758.

[3]Shi J，Gao P，Song Y，et al.Efficacy and safety of taxane-based systemic chemotherapy of advanced gastric cancer：a systematic review and meta-analysis[J].Sci Rep，2017，7（1）：5319.

[4]Fracchia AA，F(xiàn)arrow JH，Adam YG，et al.Systemic chemotherapy for advanced breast cancer[J].Cancer，2015，26（3）：642-649.

[5]溫堅.紫杉醇酯質(zhì)體或多西他賽聯(lián)合表柔比星在局部晚期乳腺癌新輔助化療中的療效及預后的比較[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2018，46（2）：190-193.

[6]于童，陳喆.華蟾素注射液治療中晚期肝癌臨床研究進展[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2017，27（5）：319-320.

[7]田金徽，葛龍，婁麗麗，等.中藥注射劑聯(lián)合CF化療方案治療乳腺癌有效性及安全性的網(wǎng)狀Meta分析和試驗序貫分析[J].中國全科醫(yī)學，2016，19（27）：3326-3335.

[8]Wang J，Shi H，Yang G，et al.Combined intra-arterial and intravenous chemotherapy for unresectable，advanced gastric cancer has an improved curative effect compared with intravenous chemotherapy only[J].Oncol Lett，2018，15（4）：5662-5670.

[9]Dong HM，Wang Q，Wang WL，et al.A clinical analysis of systemic chemotherapy combined with radiotherapy for advanced gastric cancer[J].Medicine，2018，97（23）：e10786.

[10]Hall BR，Cannon A，Atri P，et al.Advanced pancreatic cancer：a meta-analysis of clinical trials over thirty years[J].Oncotarget，2018，9（27）：19 396-19 405.

[11]柯紅，崔潔，金錦蓮，等.華蟾素膠囊聯(lián)合CAF方案治療中晚期乳腺癌的臨床效果分析[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（10）：2358-2361.

[12]馬梅梅，朱青山，溫文斌，等.惡性腫瘤患者焦慮、抑郁狀況調(diào)查及影響因素分析[J].長治醫(yī)學院學報，2016，30（5）：354-357.

[13]金京哲.華蟾素注射液治療晚期惡性腫瘤臨床療效觀察[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2016，16（58）：178.

[14]Chan K，Clarke AE，Ramseygoldman R，et al.Breast cancer in systemic lupus erythematosus （SLE）：receptor status and treatment[J].Lupus，2018，27（1）：120-123.

[15]Sato J，Horinouchi H，Goto Y，et al.Long-term survival without surgery in NSCLC patients with synchronous brain oligometastasis：systemic chemotherapy revisited[J].J Thorac Dis，2018，10（3）：1696-1702.

[16]鄔曉宇，田芳，朱學軍，等.華蟾素抗腫瘤研究進展[J].現(xiàn)代中藥研究與實踐，2018，32（5）：82-86.

[17]周俊，劉明華.華蟾素治療實體腫瘤的臨床研究進展[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2018，18（14）：33-34.

[18]胡慧.中藥注射液調(diào)節(jié)腫瘤化療患者免疫功能的臨床研究進展[J].陜西中醫(yī)，2018，39（4）：543-545.

（收稿日期：2019-01-31? 本文編輯：祁海文）