陰道鏡下檢查聯(lián)合人乳頭瘤病毒、液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值

尉艷芹 李為民

[摘要]目的 探討陰道鏡下檢查聯(lián)合人乳頭瘤病毒（HPV）、液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查對(duì)宮頸癌（CC）篩查的臨床作用。方法 選取2017年7月～2018年7月我院門診938例CC篩查的受試者作為研究對(duì)象，所有受試者均分別采用HPV、TCT檢查、陰道鏡下檢查等方式檢查，并以病理學(xué)檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)HPV、TCT及兩者聯(lián)合陰道鏡下活檢三種檢查方式診斷CC和不同程度癌前病變的符合率。結(jié)果 938例受試者中經(jīng)病理學(xué)檢查診斷，817例無上皮內(nèi)病變，121例為CC及癌前病變陽性，其中CC11例，CINⅠ級(jí)病變30例，CINⅡ級(jí)病變39例，CINⅢ級(jí)病變41例。HPV檢查的總體符合率為87.60%（106/121）。TCT檢查的總體符合率為85.12%（103/121），而HPV+TCT+陰道鏡檢查的總體符合率為97.52%（118/121）。TCT和HPV檢查兩種檢查方式對(duì)CC和癌前病變的檢出符合率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而HPV+TCT+陰道鏡檢查的檢出符合率要顯著高于HPV、TCT單獨(dú)診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 陰道鏡下聯(lián)合HPV、TCT檢查應(yīng)用于CC的臨床篩查，能及早發(fā)現(xiàn)癌前病變，改善CC診斷的檢出率，減少漏診，應(yīng)用價(jià)值良好。

[關(guān)鍵詞]陰道鏡下檢查;人乳頭瘤病毒;膜式液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查;宮頸癌篩查

[中圖分類號(hào)] R737? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）6（c）-0096-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of colposcopy combined with human papillomavirus （HPV）， membrane-based thin-layer cytology （TCT） on cervical cancer （CC） screening. Methods A total of 938 cases of CC screening were selected from July 2017 to July 2018 in our hospital. All subjects were examined by HPV， TCT and colposcopy. Based on the results of pathological examination as gold standard， the coincidence rate of HPV， TCT and colposcopy biopsy in the diagnosis of CC and precancerous lesions of different degrees was statistically analyzed. Results There were 817 cases without intraepithelial lesion and 121 cases were positive for CC and precancerous lesion， including 11 cases of CC， 30 cases of CIN Ⅰ grade lesion， 39 cases of CIN Ⅱ grade lesion and 41 cases of CINⅢ? grade lesion. The overall coincidence rate of HPV was 87.60% （106/121）. The overall coincidence rate of HPV TCT colposcopy and colposcopy was 85.12% （103/121） and 97.52% （118/121） respectively. There was no significant difference in the coincidence rate between TCT and HPV in the detection of cervical cancer and precancerous lesions （P>0.05）， but the coincidence rate of HPV+TCT+colposcopy was significantly higher than that of HPV， TCT alone， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Colposcopy combined with HPV， TCT for clinical screening of CC can detect precancerous lesions early， improve the detection rate of CC diagnosis， reduce missed diagnosis， and have a good application value.

[Key words] Colposcopy; Human papillomavirus; Membrane liquid-based thin-layer cytology; Cervical cancer screening

宮頸癌（CC）在婦科臨床是比較常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率在女性所有惡性腫瘤中排名第二位，僅次于乳腺癌[1-2]。而包括中國(guó)在內(nèi)的發(fā)展中國(guó)家是CC的高發(fā)區(qū)域，CC患者在全球所占的比例高達(dá)80%[3]。流行病學(xué)調(diào)查研究[4]顯示，我國(guó)女性新患CC人數(shù)在全球新增患者中的比例達(dá)到了30%，近年來，患者發(fā)病年齡還出現(xiàn)年輕化的狀態(tài)。雖然這幾年，CC的治療研究有了很大的提升，CC的病死率也有了一定的降低，但早診斷早治療仍是降低CC患者病死率的關(guān)鍵所在[5-6]。隨著人們健康意識(shí)的提高，婦科CC的普查篩選工作也得到了廣泛的推廣。人乳頭瘤病毒（HPV）、膜式液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查是臨床篩選CC的常用實(shí)驗(yàn)室方法。而陰道鏡檢查能經(jīng)監(jiān)視器直接觀測(cè)宮頸部位的血管和上皮細(xì)胞的病變情況，必要時(shí)還能定位活檢[7]。本研究選取我院門診進(jìn)行CC篩查的受試者938例作為研究對(duì)象，探討采用陰道鏡下檢查聯(lián)合HPV、TCT檢查對(duì)CC篩查的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年7月～2018年7月我院門診進(jìn)行938例CC篩查受試者作為研究對(duì)象，年齡21～71歲，平均（49.5±8.3）歲;均有性生活史;其中已婚733例，未婚205例;孕次0～5次，平均（2.6±1.5）次;產(chǎn)次0～4次，平均（2.3±1.4） 次。其中830例有性接觸后出血、陰道不規(guī)則流血、宮頸糜爛、白帶異常、息肉、宮頸炎等臨床癥狀，其余108例無異常癥狀或體征但自己主要求行CC篩查。所有受試者均無子宮切除病史及宮頸錐形切除病史。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均知情同意。

1.2檢查方法

所有受試者均分別采用HPV、TCT檢查、陰道鏡下檢查等方式檢查，檢查安排在非月經(jīng)期間進(jìn)行，并在檢查前3 d禁止性生活及陰道沖洗用藥等。

①HPV-DNA篩查。采用無菌棉簽旋轉(zhuǎn)收集受試者的宮頸管分泌物，并將分泌物中脫落細(xì)胞保存到專門的小瓶?jī)?nèi)。接著對(duì)標(biāo)本進(jìn)行離心，收集沉淀物，使用實(shí)時(shí)熒光聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)增法行HPV-DNA的熒光法檢測(cè)。以HPV-DNA的負(fù)荷量達(dá)到1.0 ng/L視為宮頸病變?cè)\斷陽性。②TCT檢查。所有受試者在非經(jīng)期期間，使用宮頸毛刷以同方向行擦拭宮頸口和宮頸管，收集宮頸分泌物中脫落的細(xì)胞，并將其保存在裝有細(xì)胞保存液的小瓶中。后使用專門的細(xì)胞處理液對(duì)收集的細(xì)胞標(biāo)本進(jìn)行處理，包括裂解紅細(xì)胞、分離固定白細(xì)胞及上皮細(xì)胞等。最后將有價(jià)值細(xì)胞制備成細(xì)胞懸液并行人工巴氏染色制片，依據(jù)2004年TBS分析診斷系統(tǒng)對(duì)制備染色好的脫落細(xì)胞薄片進(jìn)行顯微鏡觀察和細(xì)胞學(xué)診斷。除了未見上皮內(nèi)細(xì)胞病變（NILM）均視為宮頸病變陽性。③陰道鏡檢查?；颊呷“螂捉厥唬扔脽o菌棉球擦拭去除宮頸口和陰道內(nèi)部表面的分泌物，適當(dāng)調(diào)整焦距后觀察鱗狀細(xì)胞和柱狀細(xì)胞交界處有無存在形態(tài)、顏色及血管結(jié)構(gòu)等異常情況，再用濃度3%的醋酸溶液浸泡過的棉球涂擦宮頸部位，以便更清楚地觀察白色上皮、邊界情況、血管形態(tài)和結(jié)構(gòu)。最后采用復(fù)方碘溶液進(jìn)行試驗(yàn)，觀察碘液著色情況。根據(jù)病變部位的顏色、邊界情況、血管形態(tài)和結(jié)構(gòu)、碘液著色分為NILM（無上皮內(nèi)病變或惡性病變）、CINⅠ級(jí)（輕度宮頸上皮瘤）病變，CINⅡ級(jí)（中度宮頸上皮瘤）病變，CINⅢ級(jí)（重度宮頸上皮瘤）病變以及CC。④活檢病理組織學(xué)檢查。對(duì)HPV、TCT檢查陽性或陰道鏡下檢查存在異常圖像的受試者在可疑的病變部位進(jìn)行多點(diǎn)活檢，并送病理組織學(xué)檢查，根據(jù)其切片后的NILM、CINⅠ級(jí)病變，CINⅡ級(jí)病變，CINⅢ級(jí)病變以及宮頸浸潤(rùn)癌。

1.3觀察指標(biāo)

以病理學(xué)檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)HPV、TCT及兩者聯(lián)合陰道鏡下活檢三種檢查方式診斷CC和不同程度癌前病變的符合率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理數(shù)據(jù)，符合率等計(jì)數(shù)資料使用百分比的方式表示，組間比較選擇χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 938例受試者CC檢查結(jié)果

938例受試者經(jīng)病理學(xué)檢查診斷，817例無上皮內(nèi)病變，121例為CC及癌前病變陽性，其中CC11例，CINⅠ級(jí)病變30例，CIN級(jí)病變Ⅱ39例，CINⅢ級(jí)病變41例。

2.2不同檢查方法診斷CC符合率的比較

HPV、TCT檢查、HPV+TCT+陰道鏡檢查診斷CC的總體檢查符合率分別為87.60% （106/121）、85.12% （103/121）、97.52% （118/121）。TCT和HPV檢查兩種方式對(duì)CC和癌前病變的檢出符合率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而HPV+TCT+陰道鏡檢查的檢出符合率顯著高于HPV、TCT單獨(dú)診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

3討論

雖近30年來，我國(guó)CC的發(fā)病率有一定的下降，但其中年輕女性的占比有所提高，發(fā)病年齡整體呈年輕化趨勢(shì)，分析可能與性觀念開放，性生活較早等因素有關(guān)[8]。CC的發(fā)病是一個(gè)長(zhǎng)期漸變的過程，從最初的輕度宮頸上皮瘤變到CC發(fā)病間可能存在幾年甚至十年的時(shí)間間隔[9]。及早診斷和準(zhǔn)確治療對(duì)改善CC預(yù)后，降低病死率有重要意義。研究顯示，HPV感染也是CC發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，HPV感染者罹患CC的風(fēng)險(xiǎn)高于正常人群的250倍以上[10]。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)95%以上的CC患者存在HPV感染[11]，因此HPV-DNA檢查是目前臨床CC篩查的重要手段之一，它能通過PCR熒光法準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)HPV感染，還能檢測(cè)出高危型HPV，能篩選出CC的高風(fēng)險(xiǎn)人群[12]。TCT是CC篩查的常用細(xì)胞學(xué)方法，通過觀察脫落細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行診斷，與傳統(tǒng)的宮頸刮片巴氏涂片法比較，減少了脫落細(xì)胞較少、涂片質(zhì)量不佳等因素對(duì)CC診斷準(zhǔn)確性的影響，降低了假陽性率，同時(shí)也提高了癌前病變CIN的檢出率，初篩價(jià)值高，但不適宜作為最終診斷依據(jù)[13]。

本研究TCT檢查與病理診斷的總體符合率為85.12%，與既往文獻(xiàn)報(bào)道相近。陰道鏡檢查可通過光學(xué)放大鏡頭直接在顯示器上放大詳細(xì)觀察受試者的宮頸異型上皮及血管形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化，對(duì)癌前病變和早期CC的發(fā)現(xiàn)有積極的作用，還能減少TCT細(xì)胞學(xué)檢查、HPV-DNA檢查中因?yàn)槊撀浼?xì)胞不足出現(xiàn)的假陰性率[14]。必要時(shí)還方便直接對(duì)可疑病灶處進(jìn)行定點(diǎn)活檢，進(jìn)一步提高診斷的準(zhǔn)確率。本研究中HPV+TCT+陰道鏡檢查的總體檢查符合率為97.52% （118/121），要顯著高于HPV、TCT單獨(dú)診斷（P<0.05）。TCT和HPV兩種檢查方式對(duì)CC和癌前病變的檢出符合率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)（P>0.05）。結(jié)果顯示，陰道鏡下檢查聯(lián)合HPV、TCT檢查應(yīng)用于CC的臨床篩查，能及早發(fā)現(xiàn)癌前病變，改善CC診斷的檢出率，減少漏診，與薛金枝[15]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，陰道鏡下檢查聯(lián)合HPV、TCT檢查應(yīng)用于CC的臨床篩查，能及早發(fā)現(xiàn)癌前病變，提高CC診斷的檢出率，減少漏診，應(yīng)用價(jià)值良好。

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（收稿日期：2019-04-11? 本文編輯：崔建中）