二甲雙胍緩釋片聯(lián)合金鳳丸治療多囊卵巢綜合征療效觀察

丁志鴻 丁宇明 丁振國(guó) 黃瑞英

【摘要】 目的 觀察采用二甲雙胍緩釋片聯(lián)合金鳳丸的中西醫(yī)結(jié)合療法治療多囊卵巢綜合征的臨床療效。方法 166例診斷為多囊卵巢綜合征的患者作為研究對(duì)象， 按照隨機(jī)數(shù)字法分為治療組與對(duì)照組， 各83例。對(duì)照組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療， 治療組采用二甲雙胍緩釋片聯(lián)合金鳳丸治療。比較兩組患者治療前后性激素水平以及臨床治療效果， 并觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前， 兩組患者促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者FSH、LH、T水平均明顯下降， 且治療組均明顯低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者臨床治療總有效率為84.34%， 明顯高于對(duì)照組的65.06%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 采用二甲雙胍緩釋片聯(lián)合金鳳丸治療多囊卵巢綜合征的中西醫(yī)結(jié)合治療方法具有顯著療效， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征;中西醫(yī)結(jié)合;療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.21.065

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome， PCOS）是育齡婦女常見(jiàn)的一種較為復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝異常所致的疾病。內(nèi)分泌表現(xiàn)為高雄激素反應(yīng)、LH水平升高及LH/FSH比值升高， 還表現(xiàn)為胰島素抵抗[1]。以高雄激素血癥、卵巢多囊樣改變、慢性無(wú)排卵或稀發(fā)排卵為特征， 引起月經(jīng)稀發(fā)或不規(guī)則、閉經(jīng)、不孕[2]。同時(shí)由于胰島素抵抗還可能發(fā)展為高血脂、2型糖尿病等代謝性疾病[3]。根據(jù)多囊卵巢綜合征的臨床表現(xiàn)， 中醫(yī)認(rèn)為是沖任不固、脾腎陽(yáng)虛或痰濕阻滯、肝氣郁結(jié)所致， 以腎陽(yáng)虛損為多見(jiàn)， 屬閉經(jīng)、癥瘕、崩漏、不孕范疇[4]。西醫(yī)一般以激素治療為主， 首選炔雌醇環(huán)丙孕酮， 但激素有依賴(lài)性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高、不良反應(yīng)較嚴(yán)重、患者難以接受等不足， 作者采用二甲雙胍緩釋片聯(lián)合中成藥金鳳丸進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療本病可取得更加滿(mǎn)意的臨床療效?，F(xiàn)將2017年8月～2018年8月期間在本院就診， 經(jīng)確診為多囊卵巢綜合征的166例患者作為研究對(duì)象， 對(duì)部分患者作者采用二甲雙胍緩釋片聯(lián)合金鳳丸治療， 取得了滿(mǎn)意的療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年8月～2018年8月在本院就診的166例診斷為多囊卵巢綜合征的患者作為研究對(duì)象， 按照隨機(jī)數(shù)字法分為治療組與對(duì)照組， 各83例。對(duì)照組平均年齡（26.70±2.80）歲， 平均體質(zhì)量指數(shù)（21.89±3.39）kg/m2， 平均病程（4.12±3.10）年;治療組平均年齡（26.63±2.90）歲， 平均體質(zhì)量指數(shù)（21.83±3.29）kg/m2， 平均病程（4.11±3.30）年。兩組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用2011年多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血是診斷多囊卵巢綜合征的必要條件;同時(shí)符合下列2項(xiàng)中的1項(xiàng)：①高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥;②超聲提示卵巢多囊性改變;并排除其他高雄激素疾病， 如庫(kù)欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤， 以及下丘腦性閉經(jīng)， 同時(shí)排除近6個(gè)月服用影響內(nèi)分泌及糖代謝的藥物， 即可診斷為多囊卵巢綜合征。

1. 2. 2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)婦科學(xué)》制定。癥見(jiàn)： 閉經(jīng)或月經(jīng)后期、或月經(jīng)先后不定期， 癥瘕， 崩漏， 不孕[4]。

1. 3 治療方法

1. 3. 1 對(duì)照組 采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114）口服， 1片/次， 1次/d，?從月經(jīng)第5天起連服21 d至下次月經(jīng)來(lái)潮為1個(gè)治療周期， 3個(gè)治療周期為1個(gè)療程[5]， 共治療1個(gè)療程。

1. 3. 2 治療組 采用鹽酸二甲雙胍緩釋片（河北山姆士藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20123024）口服， 500 mg /次， 2次/d;同時(shí)聯(lián)合中成藥金鳳丸（同溢堂藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20064400）， 2次/d， 10丸/次;從月經(jīng)周期開(kāi)始時(shí)同時(shí)服用以上兩種藥物， 兩種藥物間隔2 h服用， 即金鳳丸餐前2 h口服、二甲雙胍緩釋片餐中服。1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)治療周期， 3個(gè)治療周期為1個(gè)療程， 共治療1個(gè)療程。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 臨床治療效果 比較兩組患者臨床治療效果。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)判定臨床治療效果，?顯效：月經(jīng)周期、排卵正常， 性腺激素及臨床表現(xiàn)正常， LH/FSH比值正常， B超提示正常;有效：月經(jīng)不規(guī)則， 排卵未恢復(fù)， 性腺激素及臨床表現(xiàn)有改善， 伴或不伴L(zhǎng)H/FSH比值明顯改善， B超提示有改善;無(wú)效：月經(jīng)不規(guī)則或未來(lái)潮， 無(wú)排卵， 性腺激素及臨床表現(xiàn)未改善， LH/FSH比值升高， B超提示未改善[6]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4. 2 治療前后性激素水平 比較兩組患者治療前后性激素水平。分別在治療前后的月經(jīng)周期第3～5天（閉經(jīng)患者在B超檢查未見(jiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí)）空腹采靜脈血5 ml， 離心分離， 低溫保存。采用放射免疫法測(cè)定血清FSH、LH、T水平。

1. 4. 3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后性激素水平比較 治療前， 兩組患者FSH、LH、T水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者FSH、LH、T水平均明顯下降， 且治療組均明顯低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者臨床治療效果比較 治療組患者臨床治療總有效率為84.34%， 明顯高于對(duì)照組的65.06%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者在治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

高雄激素、高胰島素以及胰島素抵抗水平與多囊卵巢綜合征具有一定聯(lián)系， 通常情況下， 胰島素抵抗、胰島素水平又與性激素含量有一定聯(lián)系， 胰島素水平是機(jī)體性激素代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素， 胰島素水平升高會(huì)導(dǎo)致肝臟生成的性激素結(jié)合球蛋白減少， 造成體內(nèi)激素水平紊亂， 使卵巢卵泡內(nèi)膜細(xì)胞受到刺激， 增加雄激素的分泌， 進(jìn)而形成高睪酮血癥， 說(shuō)明高胰島素血癥是形成高睪酮血癥的關(guān)鍵因素[7]。炔雌醇環(huán)丙孕酮具有很強(qiáng)的抗雄激素作用， 能抑制垂體促性腺激素的分泌， 尤其是對(duì)LH造成明顯抑制， 從而降低卵巢源性雄激素的分泌， 同時(shí)與靶細(xì)胞表面的雄激素受體相結(jié)合， 進(jìn)而對(duì)外周靶器官雄激素產(chǎn)生阻斷作用。其含有的雄激素還可以提高性激素與球蛋白結(jié)合的水平， 使游離的雄激素含量降低， 進(jìn)而就使體內(nèi)T水平降低[5]。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)同高胰島素血癥是誘發(fā)多囊卵巢綜合征的重要因素[8]， 近年來(lái)二甲雙胍緩釋片在該病治療中逐漸顯示出較為重要的地位[9]。二甲雙胍緩釋片可抑制肝臟合成葡萄糖， 增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性， 通過(guò)降低血胰島素水平而降低體內(nèi)雄激素水平， 經(jīng)過(guò)治療高雄激素、高垂體性腺激素、改善胰島素抵抗等基礎(chǔ)性治療， 可以明顯改善卵巢功能[10-13]。

中醫(yī)認(rèn)為， 腎為先天之本， 主生殖， 腎藏精， 藏生殖之精和臟腑之精。腎精氣充盛， 則臟腑功能正常， 氣血生化有源， 沖任血充;腎陽(yáng)虛損， 則臟腑功能失調(diào)， 氣血生化不足， 出現(xiàn)經(jīng)血不暢、血枯經(jīng)閉。正如《素問(wèn)·上古天真論》曰：“女子七歲， 腎氣盛， 齒更發(fā)長(zhǎng)。二七而天癸至， 任脈通， 太沖脈盛， 月事以時(shí)下， 故有子?！煞虬藲q， 腎氣實(shí)， 發(fā)長(zhǎng)齒更。二八腎氣盛， 天癸至， 精氣溢瀉， 陰陽(yáng)和， 故能有子”;《婦人良方大全》指出：“腎氣全盛， 沖任流通， 經(jīng)血既盈， 應(yīng)時(shí)而下， 否則不通也”。這些中醫(yī)文獻(xiàn)已闡明多囊卵巢綜合征之中醫(yī)發(fā)病機(jī)制。因此， 中醫(yī)治療多囊卵巢綜合征多從腎入手， 培腎固本， 溫腎益陽(yáng)， 補(bǔ)益氣血， 以調(diào)動(dòng)腎藏精、主生殖之功能。中成藥金鳳丸主要成分為淫羊藿、仙茅、益母草、阿膠、肉桂、女貞子、鹿茸、人參， 具有溫腎益陽(yáng)， 活血和血之功， 用于腎陽(yáng)虛損、氣血不足證[14， 15]。而且， 現(xiàn)代藥理研究， 補(bǔ)腎中藥具有內(nèi)分泌激素樣作用， 能夠使下丘腦-垂體-卵巢軸（HPOA）的調(diào)節(jié)功能得到改善。因此， 作者采用二甲雙胍緩釋片聯(lián)合金鳳丸治療多囊卵巢綜合征， 有其理論依據(jù)， 而且中藥不良反應(yīng)少， 又經(jīng)濟(jì)實(shí)惠， 同時(shí)也避免了西藥的激素依賴(lài)性高、復(fù)發(fā)率高、不良反應(yīng)嚴(yán)重、患者難以接受等不足。本研究中對(duì)于多囊卵巢綜合征， 對(duì)照組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療， 治療組采用二甲雙胍緩釋片聯(lián)合金鳳丸的中西醫(yī)結(jié)合療法進(jìn)行治療， 結(jié)果顯示， 治療前， 兩組患者FSH、LH、T水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者FSH、LH、T水平均明顯下降， 且治療組均明顯低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者臨床治療總有效率為84.34%， 明顯高于對(duì)照組的65.06%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。說(shuō)明二甲雙胍緩釋片聯(lián)合中成藥金鳳丸治療能改善多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌激素水平， 改善卵巢內(nèi)環(huán)境， 從而改善高雄激素血癥、卵巢多囊樣改變、慢性無(wú)排卵或稀發(fā)排卵、不孕等臨床癥狀， 取得了良好的效果， 也避免了反復(fù)使用激素類(lèi)藥物引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述， 采用二甲雙胍緩釋片聯(lián)合金鳳丸治療多囊卵巢綜合征的中西醫(yī)結(jié)合治療方法具有顯著療效， 值得推廣。

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[收稿日期：2019-01-02]