左西孟坦治療急性心力衰竭的療效及安全性

張鵬飛，祁家祥，謝東明

急性心力衰竭是多數(shù)心臟疾病發(fā)展至終末階段的臨床表現(xiàn)，也是心臟內(nèi)科常見的危重急癥，預(yù)后差，死亡率高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全和生活質(zhì)量［1］。目前的治療藥物主要包括洋地黃類、硝酸酯類、利尿劑等，但是仍有一部分患者臨床應(yīng)用后癥狀改善不明顯［2］。左西孟坦作為新型鈣離子增敏劑，在不增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的前提下，增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，達(dá)到改善血流動(dòng)力學(xué)目的［3］，且不增加心律失常風(fēng)險(xiǎn)。該研究探討左西孟坦在治療急性心力衰竭中的療效及安全性，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年7月—2018年7月于平頂山市第一人民醫(yī)院就診的急性心力衰竭患者100 例，男 63 例，女 37 例；平均年齡（67.3l±2.26）歲；原發(fā)病類型：72例缺血性心肌病，18例高血壓性心肌病，10例擴(kuò)張性心肌??；心功能分級(jí)（NYHA）：Ⅳ級(jí)36例，Ⅲ級(jí)64例。入選患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和研究組，各50例患者，兩組病例數(shù)、原發(fā)疾病、性別、心功能分級(jí)、年齡等一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WTO）頒布的急性失代償性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）均符合心功能NYHA分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心臟結(jié)構(gòu)性疾病如瓣膜病及瓣膜腱索斷裂；（2）合并嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病如肝腎功能不全及甲狀腺功能異常等；（3）左西孟坦過敏；（4）妊娠期婦女。該研究經(jīng)平頂山市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審議通過，所有患者均已簽署入組治療同意書。

1.2 方法兩組均給予端坐體位、持續(xù)氧氣吸入以及洋地黃、利尿劑、硝酸酯類等對(duì)癥藥物應(yīng)用。研究組以上藥物基礎(chǔ)上加用左西孟坦（齊魯制藥有限公司規(guī)格 5 ml 12.5 mg），負(fù)荷量為 12 μg/kg，經(jīng)微量泵10 min內(nèi)給藥，隨后以 0.1μg/min·kg持續(xù)靜脈滴注24 h。記錄研究組和對(duì)照組急性心力衰竭的治療效果以及不良反應(yīng)情況，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出結(jié)論。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)急性心力衰竭治療前后的臨床表現(xiàn)情況評(píng)估療效。顯效：治療后肺部濕啰音、呼吸困難、發(fā)紺完全消失，心率恢復(fù)正常，NYHA分級(jí)心功能改善了Ⅱ級(jí)及以上；有效：治療后呼吸困難、肺部濕啰音、發(fā)紺較前有所緩解，心功能NYHA分級(jí)改善了Ⅰ級(jí)；無效：上述癥狀無明顯改善或者死亡。 （2）客觀實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較：治療1周后，分別對(duì)比兩組治療前后BNP及LVEP的改善情況。（3）安全性對(duì)比，對(duì)比治療組和對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料由（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用 t檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比研究組的臨床總有效率為84%（總有效率=顯效率+有效率），顯著高于對(duì)照組的總有效率 66%（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組間臨床療效對(duì)比［例（%）］

2.2 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比組內(nèi)對(duì)比，研究組治療后的LVEP較治療前顯著升高（P＜0.05）；組間對(duì)比，研究組治療后LVEP上升幅度顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表 2。

2.3 兩組間生化指標(biāo)對(duì)比組內(nèi)對(duì)比，研究組治療后NT-proBNP較治療前顯著降低（P＜0.05）；組間對(duì)比，研究組治療后NT-proBNP下降幅度顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表 3。

表2 兩組間LEVF指標(biāo)對(duì)比（%，x±s）

表3 兩組間 NT-proBNP指標(biāo)對(duì)比（pg/ml，x±s）

2.4 不良反應(yīng)研究組治療中出現(xiàn)惡心2例、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6%；對(duì)照組中出現(xiàn)頻發(fā)室性早搏1例、嘔吐1例、血壓下降1例、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8%。兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

左西孟坦的主要作用機(jī)制為：（1）加強(qiáng)肌鈣蛋白與鈣離子的敏感性，增加心肌收縮力，且主要在心肌收縮期與肌鈣蛋白結(jié)合，因此不影響舒張功能，也不影響細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度［5］。 （2）促進(jìn)線粒體膜及血管平滑肌細(xì)胞膜上ATP依賴的鉀通道的開放，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管及外周血管，從而達(dá)到增加冠狀動(dòng)脈血流量以及降低心臟前后負(fù)荷的作用［6］。（3）通過作用與于一氧化氮合酶（NOS），增加NO合成，增加冠狀動(dòng)脈的血流量。（4）通過降低心力衰竭患者的腦利鈉肽、腫瘤壞死因子、白介素水平以及減少凋亡信號(hào)因子Fas／Fas配體，從而達(dá)到抗氧化、抗炎、對(duì)抗心肌細(xì)胞凋亡的作用［7］。左西孟坦的活性代謝產(chǎn)物具有半衰期長的特點(diǎn)，因此停藥后仍可持續(xù)改善血流 5～7 d［8］。

該研究通過癥狀改善情況、NT-proBNP、超聲心動(dòng)圖等指標(biāo)評(píng)價(jià)左西孟坦對(duì)急性心力衰竭的臨床價(jià)值。通過與對(duì)照組常規(guī)治療方案對(duì)比，左西孟坦組對(duì)患者急性心力衰竭癥狀改善更為明顯。LVEF能夠準(zhǔn)確反映患者的左心室收縮能力，該研究左西孟坦組LVEF改善情況更為明顯，這說明左西孟坦有利于改善患者血流動(dòng)力學(xué)，增加心肌收縮力，擴(kuò)張血管。NT-BNP作為心力衰竭患者病死率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，可以很好地判斷心力衰竭的預(yù)后［9］，通過組內(nèi)及兩組間的對(duì)比，證明左西孟坦能夠明顯改善心力衰竭患者的預(yù)后。該研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，證明左西孟坦治療急性心力衰竭具有較高的安全性。以上結(jié)論與韓超、李旭炯等的類似研究一致［10，11］。

綜上所述，左西孟坦在治療急性心力衰竭中具有較高的臨床療效及安全性，有利于保障患者的生命安全及生活質(zhì)量，改善預(yù)后，值得臨床上推廣應(yīng)用。由于該研究量相對(duì)較小，隨訪時(shí)間相對(duì)較短，導(dǎo)致存在一定的局限性，對(duì)于左西孟旦更多的優(yōu)越性及長期療效的觀察，還需要更多的隨機(jī)、多中心大型臨床試驗(yàn)來證實(shí)。