糖皮質(zhì)激素聯(lián)合泛昔洛韋治療帶狀皰疹的療效研究

延曉偉，朱嵌玉，萬齊華，陶東紅，趙隆芳

0 引言

帶狀皰疹(Herpes zoster，HZ)是一種臨床常見的由水痘-帶狀皰疹病毒(Varicella zoster virus，VZV)引起的急性感染性皮膚病[1]，其主要癥狀為沿著周圍神經(jīng)分布的簇集性粟粒至綠豆大的皰疹、丘皰疹群，患者同時伴有明顯的神經(jīng)痛[2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，該病多發(fā)生于中老年人，病程多持續(xù)2～4周，其中約20%的患者會遺留帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(Post herpetic neuralgia，PHN)，嚴重影響患者的正常生活[3-4]。HZ的急性期疼痛、水皰及PHN與急性期機體炎癥反應(yīng)及免疫功能低下密切相關(guān)[5-6]。目前，HZ的治療以抗病毒藥物為主，輔以止痛、營養(yǎng)神經(jīng)藥物。研究表明，在足量有效抗病毒治療的基礎(chǔ)上加用小劑量糖皮質(zhì)激素，能夠更好地降低機體炎癥水平，有效抑制炎癥后期毛細血管和纖維母細胞的增生，防止黏連及瘢痕形成，從而減輕患者疼痛，降低PHN發(fā)生率[7-8]。本研究選取我院2014年8月至2017年8月收治的HZ患者，采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合泛昔洛韋進行治療，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年8月至2017年8月收治的HZ患者134例。所有患者均符合《中國臨床皮膚病學(xué)》中帶狀皰疹的相關(guān)診斷標準[9]，具有帶狀皰疹典型的臨床癥狀。排除標準：①眼帶狀皰疹、耳帶狀皰疹、內(nèi)臟帶狀皰疹以及壞疽型、出血型、播散型等特殊類型的帶狀皰疹。②近期或長期服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制類藥物患者。③對本研究中所用藥物過敏的患者。④患有嚴重的心、肝、腎功能障礙的患者。⑤依從性差，不能嚴格遵醫(yī)囑患者。⑥妊娠期或哺乳期的女性患者。將134例HZ患者隨機分為對照組和觀察組，每組67例，兩組患者性別、年齡、病程以及皮疹部位比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有入選患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均口服維生素B1和維生素B12等營養(yǎng)神經(jīng)藥物，并以爐甘石洗劑涂抹患處(皮膚破損處除外)。在此基礎(chǔ)上，對照組口服泛昔洛韋(海正輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19991379，規(guī)格：0.125 g/片)0.25 g/次，3次/d，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上口服潑尼松(浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33021207，規(guī)格：5 mg/片)10 mg/次，3次/d；兩組患者療程均為1個月。療程結(jié)束后隨訪1個月。

1.3 觀察指標 觀察并比較兩組患者的止痛時間：自覺疼痛顯著減輕的時間。止皰時間：原水皰不再增大且不再出現(xiàn)新發(fā)水皰的時間。結(jié)痂時間：水皰開始結(jié)痂的時間。于治療前以及治療后，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定兩組患者白介素2(Interleukin-2，IL-2)和白介素10(Interleukin 10,IL-10)水平。應(yīng)用視覺模擬評分法(VAS)評估患者疼痛的程度，患者根據(jù)自己的主觀感覺，對疼痛進行評分，0分為無痛感，10分代表最劇烈的疼痛。記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)情況，以及是否出現(xiàn)PHN。

表1 兩組患者一般資料比較(例)

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者的止痛時間、止皰時間及結(jié)痂時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者止痛、止皰、結(jié)痂時間比較(d)

2.2 兩組患者疼痛情況比較 治療后，觀察組、對照組患者VAS評分均顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=27.84、20.56，P<0.05),組間比較，觀察組VAS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組PHN發(fā)生率為4.48%，顯著低于對照組的14.93%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組患者治療前后細胞因子水平比較 治療后，兩組患者IL-2水平均顯著升高(t=15.29、10.58，P<0.05)，組間比較，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組、對照組患者IL-10水平均顯著下降(t=17.97、13.64，P<0.05)，組間比較，觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組患者疼痛情況比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 對照組出現(xiàn)胃腸不適4例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.96%；觀察組出現(xiàn)胃部不適6例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.94%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.32，P>0.05)。

3 討論

HZ和水痘均由VZV引起[10]，患者初次感染后，會誘發(fā)水痘或者隱性感染，治愈后，VZV仍會持久地潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)中，當病毒再次激活，則會導(dǎo)致HZ的發(fā)生。VZV被激活的機制目前仍未明確。研究表明，其在細胞免疫功能損傷人群中的發(fā)病率會明顯上升[11]。此外，對HZ患者T細胞亞群的相關(guān)研究顯示，其外周血中CD3+、CD4+T細胞均顯著減少，同時CD8+T細胞增多，CD4+/CD8+的平衡發(fā)生改變，提示患者的T細胞免疫功能受到明顯的抑制[12-13]。細胞因子方面的研究顯示，HZ患者Th1/Th2的平衡同樣發(fā)生了漂移，Th1相關(guān)的細胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α等均出現(xiàn)了不同程度的降低，同時，IL-4、IL-10等Th2細胞分泌的細胞因子出現(xiàn)了不同程度的升高[14]。因此，機體免疫功能的降低是VZV被激活的重要條件之一，進而受環(huán)境因素、情志因素或外傷、感染等多種因素共同作用，最終導(dǎo)致了VZV的激活。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過治療，HZ患者IL-2水平顯著升高，IL-10水平顯著下降，Th1/Th2的失衡得到糾正，與劉勤[15]的結(jié)果基本一致，進一步驗證了上述觀點。

由于VZV病毒的自限性，HZ病程一般持續(xù)2～4周，因此，臨床上以對癥治療、縮短病程、防止繼發(fā)感染和PHN等為主要治療原則[16]。泛昔洛韋是第2代開環(huán)核苷類抗病毒藥，其生物利用度高，半衰期長，作用持久有效。在肝臟內(nèi)會迅速轉(zhuǎn)化為噴昔洛韋，在VZV胸苷激酶以及宿主細胞磷酸化作用下，其結(jié)構(gòu)變?yōu)閲娢袈屙f的三磷酸鹽，與三磷酸鳥苷(Guanosine triphosphate,GTP)競爭性抑制VZV的DNA聚合酶活性，直接發(fā)揮抗病毒的作用[17-18]。潑尼松是臨床上常用的糖皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗過敏等作用，能夠抑制結(jié)締組織增生，降低毛細血管壁和細胞膜通透性，減少炎性滲出，并能抑制組胺及其他毒性物質(zhì)的形成與釋放[19-20]。周動機等[7]研究表明，HZ早期采用潑尼松和泛昔洛韋聯(lián)用，能夠顯著縮短疾病病程，并減少PHN的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的止痛時間、止皰時間以及結(jié)痂時間均較對照組縮短，VAS評分和PHN發(fā)生率同樣低于對照組，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示泛昔洛韋聯(lián)合潑尼松治療HZ安全有效。

表4 兩組患者治療前后細胞因子水平比較

綜上所述，泛昔洛韋聯(lián)合潑尼松治療HZ能夠顯著縮短病程，止痛效果好，可降低PHN發(fā)生率，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，值得臨床推廣。