硝苯地平片聯(lián)合維生素E及鈣劑對(duì)妊娠期高血壓疾病患者妊娠結(jié)局及凝血纖溶功能的影響

黃淑貞，程 虹，王 彬

0 引言

妊娠期高血壓疾病是臨床上較為常見的妊娠期并發(fā)癥，國外報(bào)道發(fā)病率為7%～12%，我國發(fā)病率大約為9.4%左右，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡的重要原因之一[1]。雖然對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制仍不明確，但較多研究指出，妊娠期高血壓疾病患者血液可出現(xiàn)高凝狀態(tài)，增加微血栓生成，導(dǎo)致纖溶亢進(jìn)等，而積極調(diào)節(jié)凝血纖溶功能在改善病情中極為關(guān)鍵[2-3]。目前對(duì)于該病治療多以綜合治療為主，包括調(diào)整飲食、保證休息、給予適當(dāng)降壓措施并進(jìn)行針對(duì)性的病因治療等，但在實(shí)際應(yīng)用過程中仍有部分患者難以獲得較好的治療效果。硝苯地平作為鈣拮抗劑，具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)等效果，適用于各類高血壓的治療，而近年來也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，由于妊娠期高血壓患者多存在脂質(zhì)代謝障礙、鈣代謝異常等表現(xiàn)，給予維生素、鈣劑等相關(guān)補(bǔ)充治療在改善病情方面也具有一定的輔助作用[4-5]。但目前相關(guān)臨床應(yīng)用報(bào)道仍較少。因此，本研究探討在妊娠期高血壓疾病患者中應(yīng)用硝苯地平片聯(lián)合維生素E及鈣劑治療優(yōu)勢，并觀察其對(duì)妊娠結(jié)局、凝血纖溶功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月至2017年10月我院接診的95例妊娠期高血壓疾病患者為研究對(duì)象，本研究已獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②初診為輕、中度妊娠期高血壓；③單胎妊娠，孕周20～25周；④患者及家屬均知情同意此研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他妊娠并發(fā)癥等；②重度妊娠期高血壓；③既往有高血壓、糖尿病、慢性肝病史等；④經(jīng)B超證實(shí)胎兒異常；⑤入院前已接受過其他降壓治療；⑥對(duì)研究藥物過敏。通過隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組48例和對(duì)照組47例，兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 方法 對(duì)照組給予妊娠期高血壓疾病常規(guī)綜合治療：保證患者得到足夠休息、保持情緒穩(wěn)定，密切監(jiān)測母胎情況，并酌情給予降壓治療；若患者難以鎮(zhèn)靜時(shí)，于睡前口服地西泮(規(guī)格:2.5 mg，山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14021444)2.5～5.0 mg，鎮(zhèn)靜效果不理想者可進(jìn)行靜脈注射地西泮10 mg；血壓控制藥物選擇拉貝洛爾片(規(guī)格:50 mg，江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026120)口服，劑量50～150 mg，3～4次/d，血壓控制不理想者可給予拉貝洛爾注射液(規(guī)格:10 ml∶50 mg，江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026121)靜脈注射，初始劑量20 mg，根據(jù)患者血壓控制情況調(diào)整劑量，最大單次劑量不可超過80 mg，最大每日劑量不超過220 mg，血壓穩(wěn)定后更換為口服，血壓控制目標(biāo)為：收縮壓(SBP)130～155 mmHg，舒張壓(DBP)80～105 mmHg；對(duì)于嚴(yán)重低蛋白血癥合并胸水、腹水、心包積液等患者，適當(dāng)補(bǔ)充血漿或白蛋白，并配合利尿劑，密切觀察病情變化。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，再給予硝苯地平控釋片(規(guī)格:30 mg，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130115)口服，30 mg/次，1次/d；維生素E軟膠囊(規(guī)格:100 mg，浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠,國藥準(zhǔn)字H20003539)，100 mg/次，1次/d；維D鈣咀嚼片(每片含碳酸鈣750 mg、維生素D3100 IU，美國安士制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140590)，2片/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：記錄治療前后血壓的變化，并進(jìn)行24 h尿蛋白含量測定；②臨床癥狀：觀察治療前后主要臨床癥狀變化，包括頭暈眼花、胸悶、上腹不適及消化系統(tǒng)癥狀；③凝血纖溶功能：檢測凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、D二聚體(D-D)和纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)的變化，其中，PT、APTT、TT、FIB檢測采用凝固法，D-D、FDP檢測采用免疫比濁法，試劑盒均購于德國西門子公司；④記錄兩組妊娠結(jié)局。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓、尿蛋白比較 治療前，兩組SBP、DBP、24 h尿蛋白比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組SBP、DBP、24 h尿蛋白均顯著降低(P<0.01)，觀察組SBP、DBP、24 h 尿蛋白均明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

2.2 兩組臨床癥狀比較 治療前，兩組頭暈眼花、胸悶、上腹不適、消化系統(tǒng)癥狀發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組頭暈眼花、胸悶、上腹不適發(fā)生率均降低(P<0.01);消化系統(tǒng)發(fā)生率明顯降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組凝血纖溶功能比較 治療前，兩組凝血纖溶功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組PT、APTT、TT較治療前均明顯延長(P<0.01)，F(xiàn)IB、D-D、FDP明顯降低(P<0.01)，觀察組PT、APTT、TT明顯長于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)，F(xiàn)IB、D-D、FDP明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。見表4。

2.4 兩組妊娠結(jié)局比較 觀察組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組新生兒窒息、死亡率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者血壓、24 h尿蛋白比較

注：與治療前比較，**P<0.01

表3 兩組患者臨床癥狀比較(例，%)

注：與治療前比較，*P<0.05,**P<0.01

表4 兩組患者凝血纖溶功能比較

注：與治療前比較，**P<0.01

表5 兩組患者妊娠結(jié)局比較(例，%)

3 討論

妊娠期高血壓是影響孕婦妊娠結(jié)局的重要危險(xiǎn)因素，該病的發(fā)生與孕前肥胖、雙胎、高齡、精神緊張等存在密切關(guān)系，積極穩(wěn)定情緒，干預(yù)不良生活習(xí)慣和飲食，給予降壓藥物合理控制血壓，根據(jù)不同臨床特點(diǎn)酌情使用鎮(zhèn)靜劑、利尿劑、糾正低蛋白血癥等，可改善母嬰狀態(tài)[7-8]。但即使采取上述措施，仍有部分患者無法獲得良好療效。近年研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病患者體內(nèi)存在明顯的凝血纖溶功能障礙，與健康孕婦相比更易有血栓形成傾向[9-10]。凝血四項(xiàng)可有效反映機(jī)體凝血功能，其中PT主要反映外源性凝血狀況，APTT主要反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)狀況，TT主要反映纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的時(shí)間，F(xiàn)IB則反映纖維蛋白原含量。在妊娠期高血壓疾病患者中，由于血漿凝血因子的激活，可出現(xiàn)PT、APTT、TT縮短，F(xiàn)IB升高，促使機(jī)體處于血栓前狀態(tài)[11-12]。D-D的升高可提示體內(nèi)凝血、纖溶系統(tǒng)的雙重激活，在反映體內(nèi)血栓形成中具有較高的特異性；FDP是纖維蛋白經(jīng)纖溶酶分解所產(chǎn)生的降解產(chǎn)物，其表達(dá)的升高可提示體內(nèi)處于纖溶活性亢進(jìn)，在診斷纖溶系統(tǒng)疾病、溶栓治療中臨床意義重大[13-14]。硝苯地平作為一種鈣拮抗劑，可發(fā)揮擴(kuò)張周圍動(dòng)脈、改善微循環(huán)、降壓等作用，具有起效快、作用強(qiáng)等優(yōu)勢[15]。此外，在高血壓形成過程中,脂質(zhì)代謝障礙也會(huì)影響血管狀況，因此，本研究還使用了具有改善脂質(zhì)代謝的脂溶性抗氧化劑—維生素E。鈣代謝異常也是該病的發(fā)病機(jī)制之一[16]，因此，本研究中增加了鈣制劑的使用。本研究結(jié)果顯示，使用硝苯地平片聯(lián)合維生素E及鈣劑患者的血壓、蛋白尿水平明顯降低，頭暈眼花、胸悶、上腹不適、消化系統(tǒng)癥狀發(fā)生率明顯下降，且凝血纖溶功能指標(biāo)也明顯改善，效果均優(yōu)于常規(guī)綜合治療的患者。硝苯地平可通過選擇性地阻礙平滑肌Ca2+膜轉(zhuǎn)運(yùn)，阻斷子宮平滑肌的興奮和收縮，促使平滑肌獲得最大松弛，在擴(kuò)張血管的同時(shí)改善血管高凝纖溶亢進(jìn)狀態(tài)。詹前美等[17]將硝苯地平用于妊娠期高血壓疾病患者中，結(jié)果顯示，硝苯地平可明顯改善患者的血液黏稠度和凝血指標(biāo)，恢復(fù)血液正常功能。而聯(lián)合維生素E可緩解氧化應(yīng)激，降低脂質(zhì)代謝物在血管壁的累積，改善機(jī)體高凝狀態(tài)，再加上維D鈣咀嚼片促進(jìn)鈣代謝的作用，進(jìn)一步緩解病情。此外，在積極改善病情和凝血纖溶功能后，患者妊娠結(jié)局得到改善，早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率降低，提示硝苯地平片聯(lián)合維生素E及鈣劑有助于提高妊娠期高血壓疾病患者妊娠結(jié)局。但本研究中兩組新生兒窒息、死亡率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮和樣本量較少有關(guān)，對(duì)于此部分結(jié)論仍需擴(kuò)大樣本量深入研究。綜上所述，在妊娠期高血壓疾病患者中，使用硝苯地平片聯(lián)合維生素E及鈣劑的效果顯著，可有效降低血壓，緩解臨床癥狀，調(diào)節(jié)凝血纖溶功能，改善妊娠結(jié)局，且安全性高，值得應(yīng)用推廣。