潑尼松聯(lián)合丹參注射液治療過敏性紫癜療效分析

溫杰 馮冬梅 郝麗莎

[摘要]目的：探討潑尼松聯(lián)合丹參注射液治療過敏性紫癜的療效及對血清白細(xì)胞介素23（IL-23）、白細(xì)胞介素34（IL-34）與凝血因子的影響。方法：選擇2015年6月-2018年6月筆者醫(yī)院接診的過敏性紫癜患者120例，以隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組（n=65）和對照組（n=55），對照組使用潑尼松治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用丹參注射液治療。比較兩組臨床療效、血清IL-23、IL-34、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、腹痛、紫癜、關(guān)節(jié)疼痛消失時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）;兩組患者血清IL-23、IL-34、TNF-α水平較治療前均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組APTT、PT、FIB水平較治療前均明顯改善（P<0.05），且觀察組APTT、PT水平均明顯高于對照組，F(xiàn)IB水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組腹痛、紫癜、關(guān)節(jié)疼痛消失時間均顯著低于對照組（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.62%，顯著低于對照組的16.36%（P<0.05）。結(jié)論：過敏性紫癜患者使用潑尼松聯(lián)合丹參注射液治療，效果顯著，可有效改善血清IL-23、IL-34與凝血因子水平，減少并發(fā)癥，值得推廣與應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]潑尼松;丹參注射液;過敏性紫癜;IL-23;IL-34;凝血因子

[中圖分類號]R751.05 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2019）07-0027-03

Effect of Prednisone Combined with Salvia Miltiorrhiza Injection on Allergic Purpura

WEN Jie1，F(xiàn)ENG Dong-mei1，HAO Li-sha1，ZHOU Xiang-Zhao1，WU Yuan-hui1，

LIAN Jing-jing2，WANG Xiao-mei1

（1.Department of Dermatology;2.Department of Laboratory，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Hebei Northern University，Zhangjiakou 075000，Hebei，China）

Abstract： Objective ?To study curative efficacy of prednisone and salvia miltiorrhiza injection in treatment of allergic purpura and its effectson serum interleukin 23 （IL-23） and interleukin 34 （IL-34） and coagulation factors. Methods ?120 cases of allergic purpura treated in our hospital from June 2015 to June 2018 were selected as subjects， the randomized table method was divided into the observation group （n=65） and the control group （n=55）. Prednisone was used in the control group， and danshen injection was added to the observation group on the basis of the control group. The clinical efficacy， serum IL-23， IL-34， tumor necrosis factor （TNF-α）， activated partial thrombin time （APTT）， prothrombin time （PT）， fibrinogen （FIB）， abdominal pain， purpura， joint pain disappearance time and adverse reactions were compared between the two groups. Results ?After treatment， the total effective rate in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， serum IL-23， IL-34 and TNF-α levels in both groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）， and the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， APTT， PT and FIB levels in the two groups were significantly improved compared with those before treatment （P<0.05）， APTT and PT levels in the observation group were significantly higher than those in the control group， while FIB levels were lower than those in the control group （P<0.05）. The time of abdominal pain， purpura and joint pain disappeared in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 4.62%， significantly lower than that in the control group （16.36%， P<0.05）. Conclusion ?The application of prednisone combined with danshen injection in patients with allergic purpura has a significant effect， which can effectively improve the serum IL-23， IL-34 and clotting factor levels of patients， reduce complications， and is worthy of promotion and application.

Key words： prednisone; danshen injection; allergic purpura; IL-23; IL-34; clotting factor

過敏性紫癜又稱自限性急性出血癥，在毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病中十分常見，它是一種侵犯皮膚和毛細(xì)血管的過敏性血管炎，被認(rèn)為是一種免疫反應(yīng)介導(dǎo)的血管炎和細(xì)胞因子引起的免疫功能障礙性疾病[1-2]。臨床表現(xiàn)為紫癜、關(guān)節(jié)痛和腎損害等癥狀，多發(fā)生于學(xué)齡期兒童，較多研究證實，患者機(jī)體內(nèi)的多項免疫指標(biāo)均參與了其發(fā)病過程，主要表現(xiàn)為免疫功能異常[3]。既往通常使用潑尼松治療該病，潑尼松具有抗炎及抗過敏作用，能夠抑制結(jié)締組織的增生，但是病情嚴(yán)重時，單一用藥效果并不特別顯著，因此，需與其他藥物聯(lián)合以提高臨床療效[4-5]。丹參酮、丹酚酸等物質(zhì)可以活血化瘀，降低血小板凝聚，丹參注射液內(nèi)丹參酮、丹酚酸等含量豐富，可以糾正纖溶，降低血液黏度，改善微循環(huán)，但目前臨床上對于這兩種藥物聯(lián)合治療過敏性紫癜的報道較少[6]。因此，本研究旨在探討潑尼松聯(lián)合丹參注射液治療過敏性紫癜的療效，并觀察其對血清IL-23、IL-34與凝血因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選擇2015年6月-2018年6月筆者醫(yī)院接診的過敏性紫癜患者120例，研究已獲得本院倫理會批準(zhǔn)實施。將患者通過隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，其中觀察組男37例，女28例，年齡7～58歲，平均（29.75±11.31）歲，類型：單純皮膚型17例，腹型16例，腎型18例，混合型14例;對照組男31例，女24例，年齡6～57歲，平均（30.13±11.45）歲，單純皮膚型19例，腹型15例，腎型11例，混合型10例。兩組患者性別（χ2=0.004，P=0.951）、年齡（t=0.182，P=0.856）、病理類型（χ2=1.678，P=0.642）等一般資料無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《過敏性紫癜的診治新進(jìn)展》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥3歲;③病程≤35d。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者;②妊娠或哺乳期女性;③對本次藥物過敏者。

1.2 方法：對照組采用潑尼松（規(guī)格5mg，廠家：上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字HH31020771）治療，1mg/kg·d口服，1次/d;觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用丹參注射液（規(guī)格10ml，廠家：四川三精升和制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z51021304）0.5ml/kg·d治療，靜脈注射，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)：所有患者抽取空腹靜脈血5ml，3 000r/min離心10min，提取上層血清后置入EP管，血清IL-23、IL-34、TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測（試劑盒購于赫澎（上海）生物科技有公司），儀器均使用Formacs TOC/TN分析儀;采用凝血儀測定APTT、PT、FIB水平;記錄患者臨床癥狀消失時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：未出現(xiàn)新皮損，臨床癥狀消失或者僅剩少許;有效：臨床癥狀減輕，>70%的皮損消失;無效：臨床癥狀無明顯改善甚至加重，顯效+有效為總有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：選擇SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示 ，組間兩兩比較使用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較：治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較：治療后，兩組血清IL-23、IL-34、TNF-α水平較治療前均明顯下降（P<0.05），且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血因子水平比較：治療后，兩組患者APTT、PT、FIB水平較治療前均明顯改善（P<0.05），且觀察組APTT、PT水平均明顯高于對照組，F(xiàn)IB水平低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者臨床癥狀消失時間比較：觀察組患者腹痛、紫癜、關(guān)節(jié)疼痛消失時間均顯著低于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.62%，顯著低于對照組的16.36%（P<0.05），見表5。

3 ?討論

過敏性紫癜是學(xué)齡前兒童常見的血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要因機(jī)體對某些過敏物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為過敏性紫癜是由環(huán)境因素、遺傳及免疫因素共同作用導(dǎo)致[8-9]。大量研究認(rèn)為自身免疫紊亂是引起血管炎的重要因素，凝血和纖維機(jī)制紊亂是引起過敏性紫癜的重要原因，是全身性血管炎疾病[10]。

潑尼松是治療該病的常用藥物，降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜的通透性，減少炎癥滲出，抑制組胺等有毒物質(zhì)的形成和釋放，但是該藥物長期使用會導(dǎo)致氣短，胸悶，喘鳴等不良反應(yīng)的發(fā)生，因此多數(shù)學(xué)者提倡在此基礎(chǔ)上聯(lián)合用藥以控制過敏性紫癜癥狀和疾病進(jìn)展，緩解不良反應(yīng)[11]。丹參注射液能夠降低血液黏稠度和血漿比黏度，同時擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)及血流速度，從而減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)[12]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合丹參注射液治療，患者的臨床總有效率高達(dá)93.85%，明顯高于使用潑尼松治療的72.73%，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.62%，也低于使用潑尼松治療的16.36%，且腹痛、紫癜、關(guān)節(jié)疼痛消失時間均顯著低于使用潑尼松治療者，說明聯(lián)合用藥能明顯提高患者的臨床療效，有效改善其臨床癥狀，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，安全有效。蒲海波等[13]研究結(jié)果也顯示，丹參注射液能改善過敏性紫癜患者的臨床癥狀。

目前認(rèn)為多種細(xì)胞炎癥因子IL-23、IL-34、TNF-α等參與過敏性紫癜過程，IL-23是由189個氨基酸組成，與IL-12具有同源性，能夠促進(jìn)其增殖和γ干擾素產(chǎn)生，并誘導(dǎo)記憶性T細(xì)胞的增殖;IL-34是2008年首次報道的一種新型白細(xì)胞介素，是由241個氨基酸殘基組成，具有增強(qiáng)單核細(xì)胞活力，調(diào)節(jié)髓樣細(xì)胞生長分化，加速破骨細(xì)胞形成等功能;TNF-α是一種內(nèi)源性的熱原，是一種細(xì)胞因子，能夠直接殺死腫瘤細(xì)胞，對正常細(xì)胞沒有明顯的毒性[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后患者的炎癥因子水平明顯改善，且聯(lián)合治療患者的血清IL-23、IL-34、TNF-α水平均明顯低于潑尼松治療者，說明聯(lián)合用藥能明顯改善炎性因子水平。分析原因為丹參注射液中的丹參能降低血粘度和血漿比粘度，增加紅細(xì)胞的變形能力，同時還能擴(kuò)張血管，改變血液粘滯性，加快血流速度，從而達(dá)到活血化瘀，改善組織缺氧，最終減輕患者炎癥反應(yīng)。有研究顯示，過敏性紫癜患者血液呈高凝狀態(tài)，早期抗凝可以減少患者復(fù)發(fā)率[16]。APTT為內(nèi)源性凝血功能的篩選試驗，PT是指當(dāng)過量的組織因子添加到血小板不足的血漿中，凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，導(dǎo)致血漿凝固所需要的時間;FIB又稱為凝血因子Ⅰ，是可溶性糖蛋白，為誘導(dǎo)紅細(xì)胞聚集的主要因素[17-18]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療者APTT、PT水平均明顯高于潑尼松治療者，F(xiàn)IB水平低于潑尼松治療者，與朱延富[19]等研究結(jié)果相似。分析原因為丹參注射液能恢復(fù)毛細(xì)血管舒縮功能，消除氧自由基，促進(jìn)組織修復(fù)，解除局部血管梗阻，改善其凝血狀態(tài)。

綜上所述，在過敏性紫癜患者中使用潑尼松聯(lián)合丹參注射液效果顯著，有效改善患者血清IL-23、IL-34與凝血因子水平，減少并發(fā)癥，值得推廣與運用。

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[收稿日期]2018-10-25

本文引用格式：溫杰，馮冬梅，郝麗莎，等.潑尼松聯(lián)合丹參注射液治療過敏性紫癜療效分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（7）：27-30.