烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng) 及淀粉酶水平的影響

陳倫虎　孫雪　趙華　羅壽軍　孟慶英　陳小霞

【摘要】 目的：觀察烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)及淀粉酶水平的影響。方法：68例急性胰腺炎患者根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，兩組患者入院后采用常規(guī)措施進(jìn)行治療，對(duì)照組（34例）在常規(guī)措施上加用奧曲肽治療，觀察組（34例）在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療，兩組患者均治療7 d。比較兩組患者治療總有效率、臨床癥狀消失時(shí)間及住院治療時(shí)間，檢測(cè)兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子（TNF）-α、白介素（IL）-2、C反應(yīng)蛋白（CRP）等炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)，以及血、尿淀粉酶表達(dá)水平。結(jié)果：觀察組患者治療總有效率（91.18%）明顯高于對(duì)照組（73.53%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者腹痛不適、惡心嘔吐、腹脹、腹膜刺激征等臨床癥狀消失時(shí)間及住院治療時(shí)間較對(duì)照組明顯短（P<0.05）;兩組患者治療前血清TNF-α、IL-2、CRP等炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)及血尿淀粉酶水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)及血尿淀粉酶水平均明顯降低（P<0.05），且觀察組治療后降低較對(duì)照組治療后更為明顯（P<0.05）。結(jié)論：烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎患者效果顯著，不但可促進(jìn)臨床癥狀盡快改善，縮短住院治療時(shí)間，還可緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低血尿淀粉酶水平。

【關(guān)鍵詞】 烏司他丁; 奧曲肽; 急性胰腺炎; 炎癥反應(yīng); 淀粉酶

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.14.022 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）14-00-03

Effect of Ulinastatin Combined with Octreotide on Inflammatory Response and Amylase Levels of Patients with Acute Pancreatitis/CHEN Lunhu，SUN Xue，ZHAO Hua，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（14）：-53

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Ulinastatin combined with Octreotide on inflammatory response and amylase levels of patients with acute pancreatitis.Method：68 patients with acute pancreatitis were randomly divided into two groups according to the number table method.The two groups were treated with conventional measures after admission.The control group（34 cases） was treated with Octreotide on the basis of the conventional measures，and the observation group（34 cases） was treated with Ulinastatin on the basis of the control group.The total effective rate，clinical symptom disappearance time and hospitalization time of the two groups were compared，and the levels of serum tumor necrosis factor（TNF）-α，interleukin-2，C-reactive protein（CRP） and blood，urine amylase expression levels before and after treatment of the two groups were detected.Result：The total treatment effective rate of the observation group（91.18%） was significantly higher than that of the control group（73.53%），the difference was significant（P<0.05）.The clinical symptoms such as abdominal pain and discomfort，nausea and vomiting，abdominal distension，peritoneal irritation and hospitalization time of the observation group were significantly shorter than those of the control group（P<0.05）.There was no significant difference between the two groups before treatment about the serum TNF-α，IL-2，CRP and blood，urine amylase expression levels（P>0.05）.After treatment，the inflammatory reaction related indicators and blood，urine amylase expression levels of the two groups significantly decreased（P<0.05），and the observation group decreased more significant after treatment than those of the control group after treatment（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Ulinastatin combined with Octreotide for patients with acute pancreatitis has a significant therapeutic effect，which can not only promote the clinical symptoms to improve as soon as possible，shorten the hospitalization time，but also alleviate the inflammatory reaction and reduce blood，urine amylase expression levels.

【Key words】 Ulinastatin; Octreotide; Acute pancreatitis; Inflammatory response; Amylase

First-authors address：Peoples Hospital of Yunxi County，Yunxi 442600，China

急性胰腺炎是發(fā)生率較高的消化系統(tǒng)急癥，患者起病急驟、病情進(jìn)展迅速、死亡率較高，可出現(xiàn)腹痛腹脹、休克、黃疸等臨床癥狀及體征[1-2]。奧曲肽是一種生長抑素類似物，可有效抑制消化酶的合成和分泌過程[3-4]。烏司他丁則是提取自人尿液中的多肽糖蛋白分子，不但具有廣譜酶抑制等藥理作用，而且還可明顯抑制溶酶體酶的活性功能和大量釋放過程[5-6]。目前烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少，因此本研究擬進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院消化內(nèi)科2017年2月-2018年10月住院治療的68例急性胰腺炎患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者根據(jù)臨床癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及胰腺影像學(xué)檢查均已確診[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有心肝腎等重要臟器功能障礙的患者;（2）近期采用酶抑制劑、生長抑素等藥物治療的患者;（3）妊娠期或哺乳期婦女。根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組（34例）：男22例，女12例，平均年齡（44.8±9.2）歲，平均病程（7.2±2.5）h;

觀察組（34例）：男20例，女14例，平均年齡（43.6±9.5）歲，平均病程（7.5±2.7）h。兩組患者性別、年齡及病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），本方案已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核和批準(zhǔn)。所有患者均知曉本項(xiàng)研究方案并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者入院后采用常規(guī)措施進(jìn)行治療，如禁食禁水，胃腸減壓處理，抑制胰酶合成和分泌，補(bǔ)充液體及營養(yǎng)物質(zhì)，糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂，抗休克及抗感染等，對(duì)照組患者在常規(guī)治療措施上加用奧曲肽（成都圣諾生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20153160，0.1 mg/支），0.2 mg完全溶于50 ml生理鹽水溶液中，靜脈泵注射，每間隔8 h注射1次;觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040505，2.5萬U/支），10萬U完全溶于250 ml 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注治療，2次/d。兩組患者均治療7 d。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治愈：患者經(jīng)治療后相關(guān)臨床癥狀體征完全消失，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)及胰腺影像學(xué)檢查均恢復(fù)至正常;顯效：患者經(jīng)治療后相關(guān)臨床癥狀體征基本消失，75%以上的實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)指標(biāo)均恢復(fù)至正常水平，胰腺影像學(xué)檢查恢復(fù)正常;有效：患者經(jīng)治療后相關(guān)臨床癥狀體征有所緩解，血尿淀粉酶表達(dá)水平明顯降低，胰腺影像學(xué)檢查顯示病變胰腺出現(xiàn)明顯改善;無效：患者經(jīng)治療后相關(guān)臨床癥狀體征均未出現(xiàn)明顯改善，甚至病情有加重趨勢(shì)[8]。治療總有效率=（治愈+顯效+有效）/患者總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間及住院治療時(shí)間，采用血生化儀檢測(cè)兩組患者治療前后血、尿淀粉酶表達(dá)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）、白介素（interleukin，IL-2）及C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）表達(dá)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)資料予以處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者治療總有效率（91.18%）明顯高于對(duì)照組（73.53%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間及住院治療時(shí)間比較

觀察組患者腹痛不適、惡心嘔吐、腹脹、腹膜刺激征等臨床癥狀消失時(shí)間及住院治療時(shí)間較對(duì)照組明顯短（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)及血尿淀粉酶水平比較

兩組患者治療前血清TNF-α、IL-2、CRP等炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)及血尿淀粉酶水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)及血尿淀粉酶水平均明顯降低（P<0.05），且觀察組治療后降低較對(duì)照組治療后更為明顯（P<0.05），見表3。

3 討論

較多研究已證實(shí)，急性炎癥反應(yīng)是急性胰腺炎病理生理過程中的中心環(huán)節(jié)，炎癥反應(yīng)不但可導(dǎo)致患者出現(xiàn)劇烈腹痛不適及腹膜刺激征等臨床癥狀及體征，還可使得胰腺組織嚴(yán)重壞死后大量胰淀粉酶進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，血、尿淀粉酶表達(dá)水平明顯升高[9-10]。此外，炎癥反應(yīng)使得較多炎癥介質(zhì)細(xì)胞因子合成和釋放，導(dǎo)致胰腺組織出現(xiàn)水腫、壞死等病理改變，胰淀粉酶大量合成和釋放，誘發(fā)自身臟器組織的消化作用，促進(jìn)炎性介質(zhì)細(xì)胞因子形成“瀑布式”激活現(xiàn)象，最后導(dǎo)致患者病情進(jìn)一步加重。

奧曲肽是由人工合成的八肽環(huán)狀化合物，其藥理作用與天然內(nèi)源性生長抑素相似，但藥理作用更為強(qiáng)大且作用時(shí)間持

續(xù)[11-12]。奧曲肽不但可有效抑制生長激素、促甲狀腺素的合成和分泌釋放[13-14]，還可明顯抑制胰淀粉酶的釋放，從而顯著性減輕胰淀粉酶損傷胰腺細(xì)胞膜的嚴(yán)重程度[15-16]。同時(shí)，奧曲肽還可確?；颊吣c道微生態(tài)處于平衡狀態(tài)，抗血管內(nèi)血小板大量積蓄，促進(jìn)胃腸道的蠕動(dòng)功能，最終明顯改善患者的胃腸道生理學(xué)功能[17-18]。

烏司他丁則屬于蛋白酶抑制劑，對(duì)對(duì)較多酶蛋白生理學(xué)功能予以抑制，確保溶酶體膜處于穩(wěn)定狀態(tài)，有效抑制溶酶體酶的合成和釋放，減少心肌抑制因子的產(chǎn)生，清除有害氧自由基分子及明顯抑制炎癥介質(zhì)細(xì)胞因子的釋放，最終起到改善患者血液微循環(huán)狀態(tài)的藥理學(xué)作用[19-20]。本研究顯示，觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），且患者腹痛不適、惡心嘔吐、腹脹、腹膜刺激征等臨床癥狀消失時(shí)間及住院治療時(shí)間較對(duì)照組明顯短（P<0.05），此結(jié)果提示烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎患者療效顯著，可促進(jìn)臨床癥狀盡快改善、縮短住院治療時(shí)間。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)及血尿淀粉酶水平較對(duì)照組治療后降低更為明顯（P<0.05），此結(jié)果提示烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療還可有效緩解急性胰腺炎患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低血尿淀粉酶水平，值得臨床廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-01-04）