右美托咪定對膿毒癥患者圍術(shù)期血漿中細(xì)胞因子的影響

周一鳴+陳紅光+謝克亮

【摘要】 目的 探討右美托咪定對膿毒癥患者圍術(shù)期血漿中細(xì)胞因子的影響。方法 膿毒癥患者60例， 隨機(jī)分為生理鹽水組（NS組）和右美托咪定組（DEX組）， 每組30例。兩組患者行手術(shù)治療， 分別于麻醉誘導(dǎo)前（T0）、手術(shù)開始時(shí)（T1）、手術(shù)結(jié)束時(shí)（T2）及術(shù)后24 h（T3）應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定血漿中白細(xì)胞介素-6（IL-6）和IL-10的濃度。結(jié)果 DEX組患者住院時(shí)間短于NS組（P<0.05）。在T0、T1、T2和T3時(shí)間點(diǎn)， 兩組患者血漿中IL-6和IL-10水平均隨時(shí)間升高， T3時(shí)間點(diǎn)達(dá)到高峰。與NS組相比， DEX組患者在T2和T3時(shí)間點(diǎn)血漿中IL-6水平明顯減低（P<0.05）， 而IL-10的水平明顯升高（P<0.05）。結(jié)論 右美托咪定可有效調(diào)整膿毒癥患者圍術(shù)期血漿中促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子表達(dá)， 有利于改善膿毒癥患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 右美托咪定；膿毒癥；炎癥反應(yīng)；細(xì)胞因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.095

在膿毒癥發(fā)病過程中， 機(jī)體釋放大量炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征， 并進(jìn)一步引起多器官功能障礙綜合征[1]。促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子在體內(nèi)處于平衡狀態(tài)， 兩者之間失衡是引起膿毒癥所致器官衰竭的主要原因。右美托咪定（dexmedetomidine）作為一種新型高選擇性α2受體激動(dòng)劑， 具有鎮(zhèn)靜和穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)作用， 目前廣泛應(yīng)用于臨床麻醉工作中[2]。本試驗(yàn)擬觀察右美托咪定對膿毒癥患者圍術(shù)期血漿中IL-6和IL-10水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本課題經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 并由每例患者簽署知情同意書， 最終納入2015年1～12月本院收治的60例年齡18～80歲， ASAⅠ～Ⅲ級， 術(shù)前已經(jīng)存在感染、膿毒癥而需外科手術(shù)治療的患者（如梗阻及穿孔等引起的彌漫性腹膜炎等）。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前1個(gè)月內(nèi)有感染、發(fā)熱或有飲酒史、服用抗菌藥或非甾體抗炎藥及激素類藥物者；中樞神經(jīng)或精神病患者；不配合實(shí)驗(yàn)的患者；有免疫疾病者；孕婦和哺乳期婦女。隨機(jī)分為NS組和DEX組， 每組30例。

1. 2 麻醉方法 DEX組患者靜脈持續(xù)泵入右美托咪定0.6 μg/（kg·h）至手術(shù)結(jié)束， 對照組靜脈泵入等體積的生理鹽水?；颊呷胧液箝_放靜脈通道， 常規(guī)監(jiān)測心率、心電圖、血氧飽和度、體溫、橈動(dòng)脈穿刺連續(xù)監(jiān)測動(dòng)脈血壓等。麻醉誘導(dǎo)時(shí)給予4%七氟醚、咪唑安定0.1 mg/kg、舒芬太尼0.2～0.4 μg/kg、羅庫溴銨0.6 mg/kg， 行氣管插管連接呼吸機(jī)輔助呼吸， 麻醉維持采用1.5～4%七氟醚， 血壓（BP）、心率（HR）高于基礎(chǔ)值20%以上時(shí)， 追加5～10 μg舒芬太尼， 適時(shí)追加羅庫溴銨。術(shù)中均輸注電解質(zhì)液和羥乙基淀粉， 維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定， 保持麻醉深度腦電雙頻指數(shù)（BIS）為40～60， 呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）維持在35～45 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa） 。

1. 3 標(biāo)本收集和炎癥細(xì)胞因子檢測方法 分別于T0、T1、T2及T3， 采集靜脈血2 ml， 2500 r/min離心15 min， 取上清液于-20℃保存。采用ELISA測定血漿中IL-6和IL-10濃度。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者住院時(shí)間比較 兩組患者術(shù)后均康復(fù)出院， DEX組[（6.8±2.1）d]比NS組[（9.3±2.3）d]住院時(shí)間明顯縮短（P<0.05）。

2. 2 兩組患者血漿中細(xì)胞因子IL-6和IL-10水平比較 在T0、T1、T2及T3時(shí)間點(diǎn)， 兩組患者血漿中IL-6和IL-10的濃度分別隨時(shí)間升高， T3時(shí)間點(diǎn)達(dá)到高峰。在T2和T3時(shí)間點(diǎn)， 與NS組相比， DEX組患者血漿中IL-6水平明顯降低（P<0.05）， 而IL-10的水平明顯升高（P<0.05）。見表1。

3 討論

細(xì)胞因子是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、感染性休克等病理生理過程的重要內(nèi)源性物質(zhì)。IL-6是人急性相蛋白反應(yīng)的主要介質(zhì)， 在手術(shù)創(chuàng)傷后會(huì)出現(xiàn)明顯的升高， 其升高的幅度和峰值與創(chuàng)傷和全身炎癥反應(yīng)綜合征的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)， 是圍手術(shù)期炎癥反應(yīng)最主要的細(xì)胞因子[3]。IL-10是圍術(shù)期重要的抗炎細(xì)胞因子， 具有抑制免疫應(yīng)答的作用， 在正常機(jī)體內(nèi)， 存在著細(xì)胞因子釋放的動(dòng)態(tài)平衡[3]。在炎癥反應(yīng)發(fā)生早期， 進(jìn)行藥物處理是防治進(jìn)一步損傷的有效手段之一。目前全身麻醉藥物、他汀類藥物等藥物處理對外科患者術(shù)后炎癥反應(yīng)的調(diào)控和器官功能的保護(hù)作用已有不少報(bào)道， 但沒有明確統(tǒng)一的研究結(jié)論。

對于治療膿毒癥圍手術(shù)期炎癥反應(yīng)和器官損傷， 至今還沒有特效藥物。右美托咪定是臨床麻醉中常用藥物之一， 不僅具有鎮(zhèn)靜、催眠作用， 還具有鎮(zhèn)痛、抑制交感興奮、抗焦慮、穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)和利尿的效應(yīng)， 對呼吸功能影響輕微[2]。右美托咪定劑量依賴性降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的交感神經(jīng)興奮性， 并能減少阿片類鎮(zhèn)痛藥的用量， 具有明顯地抗炎和器官保護(hù)作用， 可有效調(diào)控膿毒癥患者炎癥細(xì)胞因子水平[4]。本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)右美托咪定明顯降低膿毒癥患者圍術(shù)期血漿中促炎細(xì)胞因子IL-6的水平， 而提高IL-10的水平， 有利于改善患者預(yù)后。然而， 右美托咪定發(fā)揮抗炎作用的機(jī)制還不明確， 有待于今后對其可能的機(jī)制進(jìn)行探討。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2016-03-01]