不同劑量異煙肼對結(jié)核性腦膜炎患者臨床癥狀及預(yù)后的改善作用

金家昶

【摘要】 目的 探討不同劑量異煙肼對結(jié)核性腦膜炎（TBM）患者臨床癥狀及預(yù)后的改善效果。方法 120例結(jié)核性腦膜炎患者， 按照治療方式的不同分為研究組和對照組， 每組60例。兩組患者均給予常規(guī)四聯(lián)（HRZE）治療， 在此基礎(chǔ)上， 對照組患者采用鞘內(nèi)注射0.05 g異煙肼聯(lián)合2.5 mg地塞米松進(jìn)行治療， 注射頻次為1次/周。研究組患者采用鞘內(nèi)注射0.1 g異煙肼聯(lián)合5 mg地塞米松進(jìn)行治療， 注射頻次為1次/2 d。隨訪3個月后， 比較兩組患者的臨床療效、腦脊液恢復(fù)正常時間、體征及臨床癥狀轉(zhuǎn)歸時間。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率為86.67%， 明顯高于對照組的66.67%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.708， P=0.010<0.05）。研究組患者的細(xì)胞、蛋白及壓力等腦脊液恢復(fù)正常時間分別為（23.80±0.40）、（27.90±0.20）、（16.55±3.11）h， 均明顯短于對照組的（29.80±0.30）、（31.20±0.30）、（23.76±3.21）h， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=92.952、70.895、12.496， P<0.05）。研究組患者的腦膜刺激征、發(fā)熱、昏迷及頭痛等體征及臨床癥狀轉(zhuǎn)歸時間分別為（26.80±3.40）、（18.60±3.20）、（17.30±7.20）、（19.33±6.30）h， 均明顯短于對照組的（34.20±3.90）、（25.60±3.50）、（24.90±7.10）、（24.80±6.20）h， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=11.079、11.433、5.822、4.794， P<0.05）。結(jié)論 適度加大異煙肼的劑量并增多頻次的臨床療效顯著， 能夠幫助結(jié)核性腦膜炎患者緩解癥狀， 提升整體的治療效果， 有效縮短整個病程， 具有較高的推廣價值。

【關(guān)鍵詞】 異煙肼;結(jié)核性腦膜炎;臨床癥狀;地塞米松

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.01.058

結(jié)核性腦膜炎主要是由于患者蛛網(wǎng)膜下腔受到結(jié)核菌嚴(yán)重侵入， 導(dǎo)致軟蛛網(wǎng)膜出現(xiàn)， 進(jìn)而引發(fā)腦實(shí)質(zhì)或者腦血管嚴(yán)重病變的一種疾病[1]。若不能進(jìn)行有效及時的治療， 極易對患者生命安全造成威脅， 且會產(chǎn)生一定的后遺癥[2]?；颊咴诮Y(jié)核桿菌等因素的影響下， 機(jī)體脊膜以及腦膜會出現(xiàn)一定程度的非膿化性炎癥。現(xiàn)階段鞘內(nèi)注射藥物的方式得到了一定的推廣， 且治療效果滿意[3]， 但業(yè)內(nèi)尚未對鞘內(nèi)注射的劑量以及頻次作出統(tǒng)一的規(guī)定。本研究通過給予不同劑量和頻次的地塞米松及異煙肼對結(jié)核性腦膜炎進(jìn)行治療， 以探求治療結(jié)核性腦膜炎的最佳劑量及頻次， 現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年5月～2018年5月在本院進(jìn)行治療的120例結(jié)核性腦膜炎患者作為研究對象。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)， 所有患者均簽署知情同意書， 按照治療方式的不同分為研究組和對照組， 每組60例。研究組患者中， 男31例， 女29例;年齡55～88歲， 平均年齡（67.3±7.2）歲;對照組男35例， 女25例， 年齡55～87歲， 平均年齡（66.3±7.4）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合最新《結(jié)核病學(xué)》中有關(guān)結(jié)核性腦膜炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);查體、病史、腦脊液檢查、顱腦影像檢查確診為結(jié)核性腦膜炎。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他炎性病癥者;哺乳患者及孕婦;合并腦、腎、肝、心等器官及腦血管疾病者。

1. 3 治療方法 兩組患者均采用常規(guī)對癥治療， 即HRZE療法：靜脈滴注0.6 mg異煙肼（天津金耀藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H12020970）、口服0.45 mg利福平（浙江康恩貝制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H33020378）、肌內(nèi)注射0.75 mg鏈霉素（瑞陽制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H37021948）、口服1.5 mg吡嗪酰胺（江蘇永大藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H32024490）進(jìn)行治療。以上治療1次/d， 3～9個月可作為1個療程。在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上， 對照組患者采用鞘內(nèi)注射0.05 g異煙肼聯(lián)合2.5 mg地塞米松（遂成藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H41021038）進(jìn)行治療， 注射頻次為1次/周。研究組患者采用鞘內(nèi)注射0.1 g異煙肼聯(lián)合5 mg地塞米松進(jìn)行治療， 注射頻次為1次/2 d， 3～9個月可作為1個療程。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 臨床療效 對所有患者治療后進(jìn)行至少3個月的隨訪， 并參照《現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診療常規(guī)》中與結(jié)核性腦膜炎相關(guān)的療效判定標(biāo)準(zhǔn)對患者病情進(jìn)行評估?；颊呶闯霈F(xiàn)其他并發(fā)癥且體征以及臨床癥狀均出現(xiàn)顯著改善， 腦脊液檢查出現(xiàn)連續(xù)2次的顯著改善， 可判定為顯效;患者體征以及臨床癥狀出現(xiàn)部分改善， 腦脊液常規(guī)顯示部分改善， 可判定為有效;患者各項體征、癥狀以及腦脊液均未出現(xiàn)改變甚至惡化， 可判定為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4. 2 腦脊液恢復(fù)正常時間、體征及臨床癥狀轉(zhuǎn)歸時間 比較兩組患者腦脊液（包括細(xì)胞、蛋白、壓力）恢復(fù)正常時間、體征及臨床癥狀（包括腦膜刺激征、昏迷、發(fā)熱及頭痛）轉(zhuǎn)歸時間。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者的治療總有效率為86.67%， 明顯高于對照組的66.67%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.708， P=0.010<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者腦脊液恢復(fù)正常時間、體征及臨床癥狀轉(zhuǎn)歸時間比較 研究組患者的細(xì)胞、蛋白及壓力等腦脊液恢復(fù)正常時間分別為（23.80±0.40）、（27.90±0.20）、（16.55±3.11）h， 均明顯短于對照組的（29.80±0.30）、（31.20±0.30）、（23.76±3.21）h， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=92.952、70.895、12.496， P<0.05）。研究組患者的腦膜刺激征、發(fā)熱、昏迷及頭痛等體征及臨床癥狀轉(zhuǎn)歸時間分別為（26.80±3.40）、（18.60±3.20）、（17.30±7.20）、（19.33±6.30）h， 均明顯短于對照組的（34.20±3.90）、（25.60±3.50）、（24.90±7.10）、（24.80±6.20）h， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=11.079、11.433、5.822、4.794， P<0.05）。見表2。

3 討論

結(jié)核性腦膜炎的治療主要包括兩大要點(diǎn)， 分別為抑制炎性反應(yīng)以及抗菌治療。地塞米松可以產(chǎn)生特異性的免疫抑制， 有助于患者血管組織自身收縮功能的改善， 有效抑制梗阻部位產(chǎn)生的大量組胺成分以及炎性因子滲出， 顯著控制機(jī)體內(nèi)部的血清成分以及免疫球蛋白， 促使其整體含量的降低， 使血管的通透性得以有效降低， 從而有效抑制腦脊液的分泌[4-7]。臨床上治療結(jié)核的一種首選藥物就是異煙肼， 該藥物可以有效突破炎性因子造成的血腦屏障， 促使血液藥劑濃度與實(shí)際濃度更加相近。利福平、乙胺丁醇等藥物僅能部分穿透血腦屏障。而異煙肼是一種全殺菌藥物， 可順利突破血腦屏障， 采用鞘內(nèi)注射可以實(shí)現(xiàn)在較短的時間內(nèi)促使局部藥物濃度的顯著提升， 具有更好的殺菌效果[8-12]。

本研究數(shù)據(jù)顯示， 研究組患者的治療總有效率為86.67%， 明顯高于對照組的66.67%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.708，?P=0.010<0.05）。結(jié)果提示適度加大異煙肼的劑量并增多頻次， 可提升整體的治療有效率。研究組患者的細(xì)胞、蛋白及壓力等腦脊液恢復(fù)正常時間分別為（23.80±0.40）、（27.90±0.20）、（16.55±3.11）h， 均明顯短于對照組的（29.80±0.30）、（31.20±0.30）、（23.76±3.21）h， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=92.952、70.895、12.496， P<0.05）。研究組患者的腦膜刺激征、發(fā)熱、昏迷及頭痛等體征及臨床癥狀轉(zhuǎn)歸時間分別為（26.80±3.40）、（18.60±3.20）、（17.30±7.20）、（19.33±6.30）h， 均明顯短于對照組的（34.20±3.90）、（25.60±3.50）、（24.90±7.10）、（24.80±6.20）h，?差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=11.079、11.433、5.822、4.794， P<0.05）。

結(jié)果提示適度加大異煙肼的劑量并增多頻次可幫助患者緩解癥狀， 提升整體的治療效果， 有效縮短整個病程， 究其原因主要是因?yàn)樗幬锃h(huán)境實(shí)現(xiàn)了局部高濃度， 因此不利于結(jié)核菌的生存。

綜上所述， 適度加大異煙肼的劑量并增多頻次的臨床療效顯著， 能夠幫助結(jié)核性腦膜炎患者緩解癥狀， 提升整體的治療效果， 有效縮短整個病程， 具有較高的推廣價值。

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[收稿日期：2018-10-31]