老年人肌少性肥胖研究進(jìn)展

汪孟真 孫少俐

【關(guān)鍵詞】 肌肉減少性肥胖;老年;研究進(jìn)展

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.01.110

隨著人口老齡化加劇， 老年人群健康問題受到廣泛關(guān)注。肌肉減少性肥胖（肌少性肥胖）是一種慢性疾病， 目前已成為世界范圍內(nèi)普遍存在的主要公共衛(wèi)生問題。肌少癥最早由美國塔夫茨大學(xué)教授Irwin Rosenberg 提出， 2011年國際上對肌少癥的定義達(dá)成共識， 將肌少癥定義為一類進(jìn)行性的、廣泛性的骨骼肌量和肌力減少[1]。肥胖對健康有著極大的負(fù)面作用， 是代謝和心血管發(fā)病和死亡的主要危險因素。

1 肌少性肥胖的定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)

肌少性肥胖目前尚無統(tǒng)一的定義。Baumgartner首先將肌少性肥胖定義為肌少癥和肥胖的共存。肌少癥的診斷條件主要包括以下三個參數(shù)：低肌量、低肌力、身體活動能力降低。①1998年Baumgartner診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨骼肌質(zhì)量指數(shù)（RASM）<同種族健康年輕人平均值的2個標(biāo)準(zhǔn)差為肌少癥。診斷切點(diǎn)：男性RASM<7.26 kg/m2、女性RASM<5.45 kg/m2;②2011年國際肌少癥工作組（ISCGW）診斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)用雙能量X射線吸收測量（DXA）進(jìn)行肌量測定， 若男性四肢骨骼肌量（ASM）≤7.23 kg/m2， 女性ASM≤5.67 kg/m2， 同時步速<1 m/s，?即可診斷為肌少癥[2]。年齡、性別、種族等各種因素可使肌量的測量受到的影響而存在個體差異， 所以國際或國內(nèi)尚未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)診斷肌少性肥胖 [3]。2013年亞洲肌少癥工作組（Asian Working Group for Sarcopenia， AWGS）， 制定出了亞洲肌少癥的診斷策略。它推薦使用DXA測定四肢肌肉量/身高2為診斷標(biāo)準(zhǔn)， 若男性<7.0 kg/m2， 女性<5.4 kg/m2則考慮肌肉量減少;而使用生物電阻抗分析法（BIA）診斷男性和女性肌肉量減少的切點(diǎn)分別為7.0 kg/m2和5.7 kg/m2， 其推薦的6 m常規(guī)步速試驗(yàn)診斷切點(diǎn)為0. 8 m/s， 握力的診斷切點(diǎn)則為男性26 kg、女性18 kg。在大部分肌少性肥胖的定義中， 將體重超過同性別、同年齡段參考人群的閾值作為肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合肌少癥和肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)即可診斷肌少性肥胖[4]。雖然應(yīng)用不同診斷標(biāo)準(zhǔn)得出的肌少癥的患病率各不相同， 但一致的是， 女性的發(fā)病率普遍高于男性。

2 臨床表現(xiàn)

肌少性肥胖的老年患者存在更高的代謝性疾病、心血管疾病患病率， 殘疾、死亡風(fēng)險亦增加， 表明二者可能獨(dú)立或協(xié)同對老年人的身體產(chǎn)生不良影響。

2. 1 肢體功能障礙 與單純肌少癥或肥胖比較， 肌少性肥胖與肢體功能障礙的關(guān)聯(lián)更強(qiáng)。澳大利亞健康與老齡化研究顯示肌少性肥胖可能增加衰弱的風(fēng)險及降低日常活動能力[5]。

但是， 也有一些研究未發(fā)現(xiàn)肌少性肥胖與肢體功能障礙之間的關(guān)聯(lián)。這些結(jié)果矛盾的原因可能與肌少性肥胖的測量方法和診斷標(biāo)準(zhǔn)存在差異有關(guān)。

2. 2 慢性疾病風(fēng)險 肌少性肥胖可以引起老年人代謝紊亂， 使代謝綜合征風(fēng)險增加。韓國國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查（NHANES）開展了一項(xiàng)研究來評估肌少癥與肥胖之間的關(guān)系， 發(fā)現(xiàn)肌少性肥胖的個體血脂異常的風(fēng)險增加， 并與胰島素抵抗存在明顯相關(guān)性[6]。韓國健康與老齡化的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)， 與單純少肌癥或肥胖患者比較， 老年肌少性肥胖人群患有代謝綜合征的風(fēng)險增高8.28倍[7]。另外的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)， 握力減低、高腰圍和（或）高體質(zhì)量指數(shù)（BMI）與白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白和IL-1升高有明顯關(guān)系[8]。肌少性肥胖還可能與心血管疾病有關(guān)， 尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

2. 3 其他影響 與非肥胖老年人群比較， 70歲以上肌少癥、肥胖或肌少性肥胖的老年患者的認(rèn)知功能均降低。2018年美國的一項(xiàng)研究顯示單獨(dú)肌少癥或肌少性肥胖可作為考慮臨床認(rèn)知功能受損的指標(biāo)[9]。此外， 肌少性肥胖還與死亡率增加有一定關(guān)聯(lián)。肥胖可能降低老年人的死亡風(fēng)險， 但同時存在肌力降低時這種保護(hù)作用可被減弱。

3 肌少性肥胖發(fā)生機(jī)制

3. 1 年齡相關(guān)身體成分改變 隨著年齡增長， 很多因素可導(dǎo)致身體成分發(fā)生改變。人體肌肉質(zhì)量在40歲達(dá)到頂峰后開始下降， 而脂肪量隨年齡增長而增加， 70歲以后呈降低趨勢[10]。大部分肌少性肥胖的個體普遍活動較少， 能量消耗減少與飲食的不平衡導(dǎo)致體重增加。此外， 應(yīng)重視年齡相關(guān)的肌肉內(nèi)脂肪浸潤， 它與肌力降低、行動障礙發(fā)病率增高和胰島素抵抗有關(guān)。

3. 2 炎癥通路 某些共同的炎癥通路可導(dǎo)致肌肉減少和脂肪堆積。脂肪可活化巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T細(xì)胞， 引起低度炎癥反應(yīng)， 促進(jìn)腫瘤壞死因子（TNF）、瘦素、生長激素的分泌。這些激素的分泌增加可引起肌肉分解代謝， 從而引起胰島素抵抗， 進(jìn)一步促進(jìn)了脂肪的積累和肌肉的減少[11]。瘦素可以上調(diào)促炎細(xì)胞因子IL-6和TNF的表達(dá)， 從而導(dǎo)致胰島素樣生長因子（IGF）1分解代謝作用降低[12]。IGF1及睪酮的降低可以增加衰弱發(fā)生的風(fēng)險。脂聯(lián)素與年齡和肥胖呈負(fù)相關(guān)， 并可以抵消瘦素的作用。高水平的TNF可以直接抑制脂聯(lián)素， 從而抑制肌肉蛋白及線粒體的合成。而肥胖可誘導(dǎo)瘦素抵抗， 從而減少肌肉脂肪氧化和促進(jìn)異位脂肪沉積的發(fā)生[13]。

3. 3 激素 肌少性肥胖的產(chǎn)生和發(fā)展受激素水平變化的影響。骨骼肌減少和肌肉脂肪浸潤均可引起胰島素抵抗。胰島素抵抗可以促進(jìn)肥胖者肌肉的分解代謝， 是肌力下降的獨(dú)立危險因素。亞洲人群流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)， 高血清胰島素水平會增加老年人患肌少性肥胖的風(fēng)險[14]。肌少性肥胖可以抑制生長激素的分泌， 其生長激素水平比單純肥胖者更低[15]。而另外一種肌肉生長抑制素， 屬于TGFβ家族中的一員， 可與激活素受體IIb結(jié)合， 并通過AKT-mTOR通路抑制肌肉蛋白質(zhì)合成。

更年期女性的內(nèi)臟脂肪和腰圍增加， 肌量進(jìn)一步減少。雌激素可以活化衛(wèi)星細(xì)胞， 調(diào)節(jié)骨骼肌炎癥反應(yīng)， 削弱更年期帶來的影響[16]。男性睪酮通過促進(jìn)衛(wèi)星細(xì)胞活化使肌肉重建， 還能通過提高骨骼肌對氨基酸的利用和雄激素受體表達(dá)， 增加蛋白質(zhì)的合成[17， 18]。

3. 4 運(yùn)動 運(yùn)動可以影響激素平衡， 減少氧化應(yīng)激， 誘導(dǎo)線粒體合成， 提高免疫功能， 改善肌肉氧化能力。抗阻運(yùn)動可改善胰島素敏感性以及對血糖的控制， 增加肌肉纖維的數(shù)量和大小， 從而提高肌肉蛋白的合成[19]。

4 肌少癥的治療

4. 1 飲食策略 限制熱量和補(bǔ)充蛋白質(zhì)。肥胖癥患者減重期間攝入優(yōu)質(zhì)蛋白， 可以預(yù)防體重減輕導(dǎo)致的肌少癥。攝入富含亮氨酸的平衡氨基酸， 可以促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)合成， 維持肌肉質(zhì)量和肌力[20]。

4. 2 抗阻訓(xùn)練和有氧運(yùn)動 有氧運(yùn)動可改善心肺功能并有助于降低死亡率。有研究顯示， 老年人開展阻力訓(xùn)練可通過減少骨骼肌細(xì)胞凋亡、改變肌纖維性狀來增加肌肉質(zhì)量。對于肌少性肥胖患者的運(yùn)動療法應(yīng)根據(jù)其體質(zhì)及所患疾病的不同建議采取個體化治療[21]。

4. 3 激素治療 睪酮缺乏會損害肌肉的運(yùn)動適應(yīng)性， 有研究者建議使用睪酮來糾正肌肉質(zhì)量和肌力丟失， 用于治療老年人肌肉衰減[22]。但至今尚未得出一致的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持這項(xiàng)方案。Becker等[23]人研究發(fā)現(xiàn)肌肉抑制素抗體可以增加肌肉質(zhì)量并可能會改善肌力， 但其改善跌倒的潛在能力還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

5 討論

肌少性肥胖的研究仍處于早期階段。隨著老齡化人口逐漸增多， 肌少性肥胖所面臨的挑戰(zhàn)也日益嚴(yán)峻。由于檢測方法的不同及診斷標(biāo)準(zhǔn)的多樣， 確立一個同時可應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)研究和臨床實(shí)踐的定義尚有困難。目前看來， 定義的缺乏是推動本病研究的最大障礙。應(yīng)該給予重視的是， 肌少性肥胖是由多重因素共同作用導(dǎo)致的， 其治療的著眼點(diǎn)不應(yīng)僅局限于一種致病因素。足夠的蛋白質(zhì)攝入及適度的運(yùn)動是減肥過程中預(yù)防肌肉質(zhì)量進(jìn)一步降低所必需的。肌肉抑制素抗體等一些新興的治療方法取得了很不錯的效果， 為長期罹患此病的患者帶來了希望， 成為未來研究肌少性肥胖的主要側(cè)重點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] Fielding RA， Vellas B， Evans WJ， et al. Sarcopenia：an undiagnosed condition in older adults. Current consensus definition：prevalence， etiology， and consequences. International working group on sarcopenia. J Am Med Dir Assoc， 2011， 12（4）：249-256.

[2] Tanimoto Y， Watanabe M， Sun W， et al. Association between muscle mass and disability in performing instrumental activities of daily living （IADL） in community-dwelling elderly in Japan. Arch Gerontol Geriatr， 2012， 54（2）：e230-233.

[3] Batsis JA， Villareal DT. Sarcopenic obesity in older adults：aetiology， epidemiology and treatment strategies. Nat Rev Endocrinol， 2018， 14（9）：513-537.

[4] Baek SJ， Nam GE， Han KD， et al. Sarcopenia and sarcopenic obesity and their association with dyslipidemia in Korean elderly men：the 2008-2010 Korea National Health and Nutrition Examination Survey. J Endocrinol Invest， 2014， 37（3）：247-260.

[5] Lim S， Kim JH， Yoon JW， et al. Sarcopenic obesity：prevalence and association with metabolic syndrome in the Korean Longitudinal Study on Health and Aging （KLoSHA）. Diabetes Care， 2010， 33（7）：1652-1654.

[6] Tolea MI， Chrisphonte S， Galvin JE. Sarcopenic obesity and cognitive performance. Clin Interv Aging， 2018（13）：1111-1119.

[7] Hamrick MW. Role of the Cytokine-like Hormone Leptin in Muscle-bone Crosstalk with Aging. J Bone Metab， 2017， 24（1）：1-8.

[8] Kim TN， Park MS， Lim KI， et al. Relationships between sarcopenic obesity and insulin resistance， inflammation， and vitamin D status：the Korean Sarcopenic Obesity Study. Clin Endocrinol （Oxf）， 2013， 78（4）：525-532.

[9] Waters DL， Qualls CR， Dorin RI， et al. Altered growth hormone， cortisol， and leptin secretion in healthy elderly persons with sarcopenia and mixed body composition phenotypes. J Gerontol A Biol Sci Med Sci， 2008， 63（5）：536-541.

[10] 王雪芹， 黃乙歡， 趙柯湘， 等. 肌少性肥胖與代謝綜合征. 國際老年醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 37（3）：138-141.

[11] 徐丹鳳， 孫建琴. 老年人少肌性肥胖的研究進(jìn)展. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 32（9）：1017-1020.

[12] 趙娜， 王靜， 海榮. 少肌性肥胖研究進(jìn)展. 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2016， 38（2）：172-175.

[13] 徐磊， 李春艷， 陳寧， 等. 老年人肌少性肥胖的機(jī)制與運(yùn)動營養(yǎng)調(diào)控研究進(jìn)展. 食品科學(xué)， 2017， 38（21）：279-286.

[14] 張冰， 李維辛. 老年人糖尿病相關(guān)性肌少癥的研究進(jìn)展. 中國康復(fù)理論與實(shí)踐， 2016， 22（11）：1294-1297.

[15] 楊越， 王彥. 少肌性肥胖的研究進(jìn)展. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志， 2018（3）：98-101.

[16] 趙旭冉， 高金娥， 海榮， 等. 少肌癥與老年高血壓的相關(guān)性研究進(jìn)展. 中華老年心腦血管病雜志， 2016， 18（12）：1328-1330.

[17] 王曉英， 張瑞麗， 李慧娟， 等. 老年人肌少癥評估工具的研究進(jìn)展. 中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 12（7）：676-680.

[18] 張一丹. 老年人肌少癥風(fēng)險因素評估及管理研究進(jìn)展. 東南國防醫(yī)藥， 2017， 19（5）：508-512.

[19] 姜瑩瑩， 趙文華. 兒童少年和老年人身體活動促進(jìn)的研究進(jìn)展. 中國慢性病預(yù)防與控制， 2008， 16（2）：208-211.

[20] 程小秋， 鄧笑偉， 劉佚， 等. 不同診斷標(biāo)準(zhǔn)對老年少肌性肥胖的檢出率. 中華災(zāi)害救援醫(yī)學(xué)， 2017， 5（1）：45-48.

[21] 李佳聯(lián). 老年急性心肌梗死的研究進(jìn)展. 首都食品與醫(yī)藥， 2012， 19（18）：30-31.

[22] 張宏， 嚴(yán)雋陶. 老年骨骼肌減少癥研究進(jìn)展及展望. 中國康復(fù)， 2003， 18（2）：115-117.

[23] Becker C， Lord SR， Studenski SA， et al. Myostatin antibody （LY2495655） in older weak fallers： a proof-of-concept， randomised， phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol， 2015， 3（12）： 948-957.

[收稿日期：2018-11-05]