中藥治療硬皮病用藥規(guī)律的文獻分析

楊雪圓 閆小寧 蔡宛靈

【摘 要】目的：歸納分析近18年間硬皮病中醫(yī)常用方，尋找中藥治療硬皮病的辨證用藥規(guī)律。方法：收集中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方（WanFang）、維普（VIP）等數(shù)據(jù)庫中2000年1月至2018年10月單一中藥內(nèi)服治療硬皮病的文獻，排除其他聯(lián)合內(nèi)服及外用藥物，有具體的用藥、療效、療程、例數(shù)記載。將收集的數(shù)據(jù)制成Excel表格并進行分析得出結論。結果：41篇文獻所載用藥共治療硬皮病患者350例，用藥頻次以黃芪、桂枝、當歸為主，性味多辛、甘、溫。結論：硬皮病的主要中醫(yī)證型歸納為陽虛寒凝證、肺脾氣虛證、陽虛血瘀證、痰瘀阻絡證。用藥多為活血化瘀、補虛、溫陽、通絡之品，并注重五臟的調治。

【關鍵詞】 硬皮??；中藥；用藥規(guī)律；證型；文獻研究

【ABSTRACT】Objective：To summarize and analyze average prescriptions for scleroderma in recent 18 years in order to find out the rules of syndrome differentiation and medication for scleroderma treated by Traditional Chinese Medicine（TCM）.Methods：Literatures on scleroderma treated only with Chinese medicine from January 2000 to October 2018 in CNKI，WanFang and VIP were retrieved with specific medication，curative effect，course of treatment and number of cases recorded，excluding combined treatment.The collected data were made into excel tables and analysis was used to draw conclusions.Results：A total of 350 scleroderma patients were treated with drugs in 41 literatures.Medicines with high frequency of medication were mainly Huangqi [Astragalus membranaceus（Fisch.）Bunge.]，Guizhi（CassiaTwig），and Danggui（Angelica sinensis），being pungent and weet in flavor and and warm in nature.Conclusion：The main TCM syndromes of scleroderma are yang deficiency and cold coagulation，lung and spleen deficiency，yang deficiency and blood stasis，phlegm and blood stasis obstructing collaterals.Most of the medicines are for promoting blood circulation and removing blood stasis，tonifying deficiency，warming yang and dredging collaterals，and attention is paid to the regulation of the five Zang organs.

【Keywords】 scleroderma；Traditional Chinese Medicine；rules of medication；syndrome type；literature research

硬皮病是一種皮膚和內(nèi)臟膠原纖維進行性硬化的慢性結締組織病，多發(fā)于中青年女性。據(jù)病情可分為局限性和系統(tǒng)性兩種。局限性硬皮病以斑塊狀和線狀多見，主要累及皮膚，一般無自覺癥狀；系統(tǒng)性硬皮病早期多伴有雷諾現(xiàn)象，后期多累及內(nèi)臟病變（心、腎、肺、胃等），甚至死亡[1]。硬皮病病因不清，西醫(yī)學認為與個體遺傳、環(huán)境因素，機體免疫異常，成纖維細胞及膠原合成異常和微血管損傷等因素密切相關[2]。中醫(yī)學認為，硬皮病的病機是本虛標實，虛為心、脾、腎陽虛，實為氣滯、痰濁、瘀血互結。痰、瘀阻于絡脈、肌膚、臟腑，致氣血不能正常運行是病機關鍵，而虛、滯、痰、瘀是造成這一結果的重要因素。硬皮病患者的臨床癥狀有四肢不溫，指端青紫，皮膚硬化板結，萎縮，精神倦怠，抑郁，腰膝酸軟無力，便溏，舌淡暗或有瘀斑、苔白膩，脈沉細或澀。合并內(nèi)臟損害者可有嘔吐、吞咽困難、咳喘痰多、呼吸困難等癥狀[3]。西醫(yī)學治療硬皮病主要包括血管擴張劑、免疫調節(jié)劑、生物制劑等。除此，還有自體或同種異體造血干細胞移植、靶向治療、Rho激酶抑制劑、抗纖維化等新型療法，但大都缺乏循證醫(yī)學證據(jù)[4-5]。中醫(yī)學在許多皮膚疑難雜病上有獨特的治療方法，且能依據(jù)患者病證隨證加減，迎合了各類患者的需求。筆者通過文獻研究各醫(yī)家治療硬皮病的用藥特點，以期為臨床治療硬皮病和研發(fā)新藥添上一己之力。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 數(shù)據(jù)來源于2000年1月至2018年10月中國知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬方（WanFang）等數(shù)據(jù)庫，以“硬皮病”為關鍵詞，以“中醫(yī)”“中藥”為主題詞，在全部文獻范圍內(nèi)檢索，重復文獻除外。綜上選出符合條件的文獻41篇，含25篇中醫(yī)臨床經(jīng)驗方，總結出治療硬皮病的中藥共135味，有顯著療效的中藥方共28首。

1.2 納入標準 ①治療方法為單一中藥內(nèi)服，排除其他聯(lián)合內(nèi)服及外用藥物；②有明確的治療例數(shù)、療效及療程記錄；③有確切的治療藥物記錄。

1.3 數(shù)據(jù)處理方法 建立治療硬皮病單一中藥內(nèi)服方數(shù)據(jù)庫，并采用Excel 2010軟件對中藥頻數(shù)進行統(tǒng)計，得出治療硬皮病中藥使用頻次，藥物歸經(jīng)及藥物性味。

1.4 藥名與證型統(tǒng)一規(guī)范化 參考《中藥學》[6]將藥品命名統(tǒng)一規(guī)范化：如“炙甘草”“生甘草”統(tǒng)一為“甘草”；“鹿角膠”“鹿角霜”統(tǒng)一為“鹿角霜”等；拆分簡寫的藥品，如“赤白芍”為“赤芍”和“白芍”；“二地”為“生地黃”和“熟地黃”等。藥品性味、歸經(jīng)亦同。依據(jù)《中醫(yī)證候鑒別診斷學》[7]參考具體病案，按中醫(yī)“理、法、方、藥”一致性的原則，將41篇文獻中診治硬皮病的相關術語進行規(guī)范化處理[8]，如“脾腎陽虛證”“寒凝經(jīng)脈證”統(tǒng)一為“陽虛寒凝證”，“氣血不足兼血瘀證”統(tǒng)一為“血虛兼血瘀證”，“肺脾不足證”“肺脾兩虛證”統(tǒng)一為“肺脾氣虛證”等。

2 結 果

2.1 一般資料 通過本次檢索的文獻得出，2000年至2010年應用單一中藥內(nèi)服治療硬皮病臨床經(jīng)驗類文章共8篇，2011年至2018年此類文獻為17篇，反映出近年來報道中醫(yī)臨床經(jīng)驗方的文獻呈上升趨勢，說明中醫(yī)對硬皮病的探究及臨床診治經(jīng)驗正逐步深化。見表1。

2.2 藥物使用頻數(shù)分析 在135味治療硬皮病中藥中，使用頻數(shù)在5以上的有36味，使用頻數(shù)前7味的分別是黃芪、桂枝、當歸、甘草、熟地黃、丹參、白芍。見表2。

2.3 治療結果分析 41篇文獻中共治療硬皮病患者350例，其中療程0.5～2年，平均療程1年余。痊愈86例（肺脾氣虛證3例，陽虛血瘀證20例，陽虛寒凝證52例，痰瘀阻絡證1例，血虛兼血瘀證10例），占23.03%；顯效123例（陽虛寒凝證108例，陽虛血瘀證11例，血虛兼血瘀證4例），占35.86%；好轉105例（肺腎陰虛證1例，陽虛寒凝證64例，陽虛血瘀證30例，血虛兼血瘀證7例，肺脾氣虛證1例，痰瘀阻絡證1例，氣虛血熱1例），占30.61%；無效36例（陽虛寒凝證24例，陽虛血瘀證8例，血虛兼血瘀證4例），占10.50%。

2.4 內(nèi)服方劑歸納 治療硬皮病中藥方共28首，分別是六味地黃湯、玉屏風散、桃紅四物湯、溫陽通絡湯、二仙湯、消瘰丸、三黃固本湯、麻黃細辛附子湯、軟皮固本湯、陽和湯、當歸四逆湯、圣愈湯、四君子湯、附子湯、獨活寄生湯、補肺湯、補中益氣湯、軟皮湯、麻黃補陽還五湯、葛根湯、活血蠲痹湯、皮痹方、壯陽活血湯、通痹和絡湯、四妙勇安湯、麻黃湯、當歸補血湯、牽正散等。其中當歸四逆湯、陽和湯、桃紅四物湯、溫陽通絡湯加減使用頻率較多，為治療硬皮病陽虛寒凝、陽虛血瘀、痰瘀阻絡等證的主要方劑。此4首方劑的君藥分別是當歸、桂枝、熟地黃、鹿角霜、桃仁、紅花，性味為辛、甘、溫。

2.5 藥物歸經(jīng)分析 36味治療硬皮病藥物歸經(jīng)排布表中，歸肝經(jīng)藥20味，歸脾經(jīng)藥17味，歸心經(jīng)藥16味，歸腎經(jīng)藥14味，歸肺經(jīng)藥13味。36味藥物歸經(jīng)主要以肝經(jīng)為主，其次是脾、心、腎、肺經(jīng)，中醫(yī)治療硬皮病遵循五臟調治的原則，采取個體化治療方案（以藥物計算，一味藥物多個歸經(jīng)各記1次）。見圖1。

3 討 論

硬皮病屬中醫(yī)學“皮痹”范疇。《景岳全書》云：“痹者，閉也，以氣血為邪所閉，不得通行而病也。”《素問·痹論篇》曰：“風寒濕三氣雜至，合而為痹也……五臟皆有合，病久而不去者，內(nèi)舍于其合也。故骨痹不已，復感于邪，內(nèi)舍于腎……肌痹不已，復感于邪，內(nèi)舍于脾；皮痹不已，復感于邪，內(nèi)舍于肺，諸痹不已，亦益內(nèi)也?！逼浒l(fā)病與肺、脾、腎三臟密切相關，而風、寒、濕、瘀又貫穿疾病的始終，屬本虛標實之證[9-10]。由上述藥物使用頻率及證型結果看，肺脾氣虛型，應以補益肺脾為主，黃芪補氣升陽、行滯通痹，配以黨參健脾益肺、養(yǎng)血生津，輔助白術、山藥、甘草、大棗補肺脾之氣；陽虛寒凝型，應以溫陽通脈為主，鹿角霜溫腎助陽，佐以淫羊藿、仙茅加強溫腎陽功效，配以當歸四逆湯溫經(jīng)散寒，養(yǎng)血通脈；陽虛血瘀型，應以溫腎陽、活血化瘀為主，當歸補血活血，熟地黃滋陰補血、益精填髓，方用加味陽和湯合桃紅四物湯化裁；痰瘀阻絡型，應以祛瘀化痰為主，赤芍清熱涼血、活血祛瘀，配以紅花活血通絡、祛瘀止痛，丹參活血調經(jīng)、清心安神，桃仁活血祛瘀等。

中藥藥理研究證實，積雪草、丹參、紅花、赤芍和茜草水提取物能夠抑制系統(tǒng)性硬皮病成纖維細胞增殖，不同程度地抑制Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA的表達，具有一定的抗纖維化作用[11-13]；百合和山慈菇含秋水仙堿，能抑制膠原形成；鹿茸、淫羊藿等補腎藥有提高體內(nèi)皮質激素水平的作用；黃芪、生地黃、制首烏等有免疫調節(jié)作用，可用于硬皮病辨證治療[14]。此外，也可與外治法配合以增強療效。

4 存在的問題

41篇文獻中，療程在半年以內(nèi)的有7篇。硬皮病為慢性疑難雜病，療程太短難以取得滿意的效果。根據(jù)臨床觀察及41篇文獻的統(tǒng)計分析情況看，療程以不短于1年為宜，系統(tǒng)性硬皮病還應適當延長療程，以確保療效。硬皮病消退或痊愈后可以將有效的方藥制成丸劑繼續(xù)服用一段時間鞏固治療。此外，41篇文獻中雖然總體治愈率、有效率較高，但缺乏統(tǒng)一辨證施治標準，某些研究設計缺乏嚴謹性，研究指標偏單一，缺乏大樣本、標準化、多中心、多因素循證醫(yī)學的評價。且臨床經(jīng)驗類及臨床案例類文獻居多，實驗類和前瞻性研究類文獻偏少。

5 小 結

綜上所述，中醫(yī)藥治療硬皮病優(yōu)勢明顯，具有良好的前景。臨床上治療硬皮病應病證統(tǒng)一，在探尋本病證型特點、確立證型標準的基礎上制定治則治法，并結合西醫(yī)學的觀點，借鑒現(xiàn)代中藥藥理學成果，加入具有抗纖維化、抗血管炎、調節(jié)免疫、提高體內(nèi)激素水平作用的中藥，組方配藥，使得藥力夠強、不良反應小、能長期給藥，可適當配合外治法，且醫(yī)生要加強對患者的心理教育，這樣才能提高療效[15-16]。如何找到療效更為確切且得到廣泛認可的中醫(yī)藥治療硬皮病的方法是我們今后共同努力的方向之一。

6 參考文獻

[1] 趙辨.中國臨床皮膚病學[M].2版.南京：江蘇科學技術出版社，2017：856.

[2] 楊書琦，張慧芳，宋書林，等.系統(tǒng)性硬化癥發(fā)病機制的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2018，24（1）：17-21.

[3] 張秉新，穆懷萍，張池金，等.硬皮病與虛、滯、痰、瘀的關系思考[J].中醫(yī)雜志，2016，57（16）：1519-1521.

[4] 陳衛(wèi)，楊蓉婭.硬皮病的治療現(xiàn)狀與展望[J].實用皮膚病學雜志，2015，8（5）：367-370.

[5] 古萍，段西凌.系統(tǒng)性硬皮病治療的研究進展[J].臨床合理用藥，2015，21（1）：174-175.

[6] 鐘贛生.中藥學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012：54-454.

[7] 姚乃禮.中醫(yī)證候鑒別診斷學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：125.

[8] 李遠，趙婷婷，李海濱，等.基于數(shù)據(jù)挖掘的硬皮病中醫(yī)辨證用藥規(guī)律研究[J].醫(yī)學研究與教育，2016，33（1）：29-41.

[9] 王帥，卞華.中醫(yī)溫陽法對硬皮病的認識及診治思 路[J].遼寧中醫(yī)雜志，2016，43（12）：2543-2544.

[10] 張超，李大可.周翠英教授治療硬皮病經(jīng)驗[J].風濕病與關節(jié)炎，2018，7（6）：46-48，56.

[11] 梁娟，呂軍影，胡謀波，等.紅花水煎液內(nèi)服對硬皮病小鼠皮膚RORγt表達的影響[J].風濕病與關節(jié)炎，2016，5（4）：5-9.

[12] 李晶冰，丁敏，牟萍，等.積雪草甙對系統(tǒng)性硬皮病成纖維細胞增殖、膠原蛋白合成及分泌TGF-β1的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2014，40（20）：2387-2389.

[13] 呂小巖，李明，翁孟武，等.赤芍和茜草水提取物對系統(tǒng)性硬皮病成纖維細胞增殖及膠原合成影響的研究[J].中藥藥理與臨床，2007，23（2）：47-49.

[14] 沈丕安.現(xiàn)代中醫(yī)免疫病學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：69-78.

[15] 楊歡歡，呂軍影.中藥治療硬皮病的文獻分析[J].風濕病與關節(jié)炎，2013，2（3）：36-37.

[16] 曹玉璋，董彬.中醫(yī)藥治療硬皮病的思路與方法探討[J].北京中醫(yī)藥大學學報（中醫(yī)臨床版），2010，17（5）：32-34.

收稿日期：2018-12-10；修回日期：2019-01-15