基于HIS數(shù)據(jù)挖掘4238份病歷探討中醫(yī)藥治療活動(dòng)期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的處方模式

侯阿美 劉健 郭錦晨 忻凌

【摘 要】目的：探討中醫(yī)藥治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的配伍模式或規(guī)律。方法：基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對(duì)安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕病科2012年5月至2017年12月住院治療的2351例活動(dòng)期RA患者4238份病歷資料進(jìn)行回顧性研究。使用IBM SPSS Clementine 14.2軟件Apriori模塊、SPSS 22.0軟件進(jìn)行中藥頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類(lèi)分析與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分析。結(jié)果：共3881張中藥處方被納入研究，主要分析結(jié)果如下：①寒性與溫性、味苦與味甘，以及歸脾（胃）經(jīng)的中藥使用最為頻繁；②健脾化濕藥（利水滲濕藥茯苓、薏苡仁、澤瀉；補(bǔ)虛藥甘草、山藥、黃芪、白術(shù)；理氣藥陳皮；消食藥麥芽；化痰藥半夏）使用最為頻繁，活血化瘀藥、清熱藥、祛風(fēng)濕藥也較為常用；③關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)，最常用的3個(gè)藥對(duì)為桃仁與紅花、白花蛇舌草與蒲公英、澤瀉與茯苓；④聚類(lèi)分析得出，桃仁、紅花，茯苓、陳皮，蒲公英、白花蛇舌草，白術(shù)、黃芪等9組藥物組合體；⑤試驗(yàn)組治療后類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗環(huán)瓜氨酸肽（抗CCP）抗體、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）比治療前降低，超氧化物歧化酶升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01或P < 0.05）。治療后，試驗(yàn)組差值ESR、C3、IgG、IgA較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；⑥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出，黃芩、茯苓與RF降低關(guān)聯(lián)度較高；半夏分別和豨薟草、澤瀉與ESR、hs-CRP降低關(guān)聯(lián)度較高；蒲公英、山藥與C3降低關(guān)聯(lián)度較高；杜仲分別和威靈仙、山藥與IgA、IgG降低關(guān)聯(lián)度較高。結(jié)論：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的辨治與脾之間有密切關(guān)系。這些處方重點(diǎn)為具有健脾化濕（利水滲濕藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥、消食藥、化痰藥）作用的中藥，其可能是治療過(guò)程中的關(guān)鍵因素。同時(shí)，與活血化瘀藥、清熱藥、祛風(fēng)濕藥的配伍是處方的基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類(lèi)風(fēng)濕；從脾論治；關(guān)聯(lián)規(guī)則；聚類(lèi)分析；處方模式

【ABSTRACT】Objective：To explore the compatibility patterns or rules of traditional Chinese medicine（TCM）in the treatment of rheumatoid arthritis（RA）.Methods：Based on data mining technology，4238 medical records of 2351 RA patients in the active period of hospitalization from May 2012 to December 2017 in the Rheumatology Department of the First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine were retrospectively studied.Using Apriori module of IBM SPSS Clementine 14.2software and SPSS 22.0 software to carry out frequency statistics，association rule analysis，cluster analysis and laboratory index analysis of traditional Chinese medicine.Results：A total of 3881 Chinese herbal prescriptions were included in the study.The main results were as follows：①M(fèi)edicinals with cold and warm nature，bitter and sweet taste，and attribution to the spleen（stomach）meridian were most frequently used；②Spleen-strengthening and dampness-removing medicinals were most frequently used，among which Fuling（Poria），Yiyiren（Semen Coicis），and Zexie（Rhizoma Alismatis）were used to promote urination and percolate dampness；Gancao（Radix et Rhizoma Glycyrrhizae），Shanyao（Rhizoma Dioscoreae），Huangqi（Radix Astragali）and Baizhu（Rhizoma Atractylodis Macrocephalae）were used to supplement deficiency；Chenpi（Pericarpium Citri Reticulatae）was used to rectify qi；Maiya（Fructus Hordei Germinatus）was used for digestion；and Banxia（Rhizoma Pinelliae）was used to dissolve phlegm.Blood-invigorating and stasis-dissolving medicinals，heat-cleaning medicinals，wind-dispelling medicinals were also frequently used.③It was found by association rules that the three most commonly used couplet medicinals were Taoren（Semen Persicae）and Honghua（Flos Carthami），Baihuasheshecao（Herba Hedyotis Diffusae）and Pugongying（Herba Taraxaci），and Zexie（Rhizoma Alismatis）and Fuling.④Cluster analysis found nine drug combinations by Taoren，Honghua，F(xiàn)uling，Chenpi，Pugongying，Baihuasheshecao，Baizhu and Huangqi.⑤RF，hs-CRP，ESR，C3，C4，anti-CCP antibody，IgG and IgA in the experimental group were lower than those before treatment，and the levels of SOD were higher after treatment，with a statistical significance（P < 0.01 or P < 0.05）.After treatment，ESR，C3，IgG，IgA in the experimental group were significantly lower than the control group，with a statistical significance（P < 0.01）.⑥Association rule analysis showed that Huangqi，F(xiàn)uling and RF had a higher correlation；Banxia，Xixiancao（Herba Siegesbeckiae）and Zexie had a higher correlation with ESR and hs-CRP；Pugongying and Shanyao had a higher correlation with C3；Duzhong（Cortex Eucommiae）had a higher correlation with Weilingxian（Radix et Rhizoma Clematidis），Shanyao，and the decrease of IgG and IgA.Conclusion：There is a close relationship between the differentiation and treatment of RA and spleen.These prescriptions focus on medicinals with the functions of invigorating the spleen and removing dampness，which may be the key factor in the treatment.Meanwhile，compatibility with blood-activating and stasis-removing drugs，heat-clearing drugs and rheumatism-removing drugs is the basis of prescriptions.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；treatment from spleen；association rules；cluster analysis；prescription pattern

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種病因未明的、以炎性滑膜炎為主的自身免疫性疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前西醫(yī)認(rèn)為是由遺傳易感、環(huán)境及免疫系統(tǒng)失調(diào)等各種因素綜合作用的結(jié)果[1]。中醫(yī)藥治療和預(yù)防RA是通過(guò)多層次、多靶點(diǎn)和多渠道控制的整體方法，可調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng)[2]。安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕病科是以劉健教授為學(xué)科帶頭人，立足于新安特色醫(yī)學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)和國(guó)家中醫(yī)藥臨床重點(diǎn)專(zhuān)科。在新安醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下，結(jié)合多年理論研究、臨床實(shí)踐和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，劉健教授提出了RA從脾論治的觀點(diǎn)，對(duì)于痹證的治療經(jīng)驗(yàn)豐富[3]。本文采用關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類(lèi)分析回顧性分析安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕病科RA住院患者的病歷資料，研究中醫(yī)辨證論治活動(dòng)期RA的組方用藥規(guī)律，并基于治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)探討所用中藥對(duì)活動(dòng)期RA患者免疫炎癥的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年5月至2017年12月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）RA患者病歷資料，共4238張病歷處方（2351例RA患者），導(dǎo)入風(fēng)濕病科數(shù)據(jù)庫(kù)研究系統(tǒng)。將使用中藥內(nèi)服的患者設(shè)為試驗(yàn)組，將未使用中藥內(nèi)服的患者設(shè)為對(duì)照組。試驗(yàn)組共3881張?zhí)幏?，?duì)照組共357張?zhí)幏剑辉囼?yàn)組平均年齡（53.54±13.16）歲，平均病程（17.49±10.11）d；對(duì)照組平均年齡（53.47±12.93）歲，平均病程（16.18±10.72）d。

2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院實(shí)驗(yàn)中心檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率（ESR）、類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、超氧化物歧化酶（SOD）、抗環(huán)瓜氨酸肽（抗CCP）抗體、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）等生化指標(biāo)。ESR采用魏氏法，RF、hs-CRP、抗CCP抗體、C3、C4、IgA、IgM、IgG采用日立7060型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，SOD采用黃嘌呤氧化酶比色法測(cè)定。本研究方案經(jīng)安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照2010年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）聯(lián)合提出的最新RA分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)分系統(tǒng)[4]，總評(píng)分6分以上可診斷RA。RA的病情活動(dòng)以EULAR制定的改良疾病活動(dòng)性標(biāo)準(zhǔn)（3變量）為準(zhǔn)，簡(jiǎn)稱(chēng)DAS28-3[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者處于疾病活動(dòng)期，DAS28評(píng)分> 2.6分；③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)數(shù)據(jù)完備。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心血管、腦、肺、腎和造血系統(tǒng)等疾病或近期有嚴(yán)重感染或有嚴(yán)重關(guān)節(jié)外表現(xiàn)需要使用糖皮質(zhì)激素者；②妊娠或哺乳期婦女。

1.5 數(shù)據(jù)挖掘 將數(shù)據(jù)進(jìn)行以下預(yù)處理：將用藥后ESR、RF、hs-CRP、C3、IgA、IgG下降取值定為1，上升或者不變定為0（注：治療指標(biāo)變化有利于減輕疾病時(shí)取值為1，反之，不利于疾病發(fā)展取值為0）。治療中藥“有”取值定為1，“無(wú)”取值定為0。隨后將經(jīng)過(guò)預(yù)處理的資料輸入Excel 2010表中，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用IBM SPSS Modeler 14.2中的Apriori模塊為挖掘工具進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，探討所用中藥之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系及中藥與免疫炎癥指標(biāo)的關(guān)聯(lián)關(guān)系。采用SPSS 22.0軟件對(duì)使用頻數(shù)較高的藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析。治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 藥性、藥味及歸經(jīng)頻數(shù)分析 研究共涉及3881張?zhí)幏?55味中藥，基于中藥性味歸經(jīng)理論進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，根據(jù)出現(xiàn)頻率寒性藥（133味，37.46%）和溫性藥（119味，33.52%）出現(xiàn)最為頻繁，根據(jù)使用頻率平性藥（3876次，99.87%）、溫性藥（3868次，99.67%）和寒性藥（3702次，95.39%）使用最為頻繁。見(jiàn)表1。

基于五味理論，在出現(xiàn)頻率和使用頻率兩個(gè)方面，苦味藥（179味，3879次，99.95%）、甘味藥（162味，3878次，99.92%）、辛味藥（136味，3874次，99.82%）運(yùn)用最為頻繁。見(jiàn)表2。

基于藥物歸經(jīng)理論，在出現(xiàn)頻率和使用頻率兩個(gè)方面，脾（胃）經(jīng)藥（115/118味，3876/3868次，99.87%），肝（膽）經(jīng)藥（198/21味，3880/2725次，99.97%）使用頻率較高。見(jiàn)表3。

2.2 藥物頻數(shù)分析 使用頻數(shù)最高的前20味中藥如表4所示，排名前3位的依次是茯苓、甘草、陳皮，頻率在60%以上的有茯苓、甘草、陳皮、丹參、薏苡仁、紅花等。

2.3 藥物與藥物之間的關(guān)聯(lián)分析 為進(jìn)一步研究中藥處方藥對(duì)的配伍，使用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析處方中藥物的搭配關(guān)系。將關(guān)聯(lián)規(guī)則置信度設(shè)為80%，支持度設(shè)為20%。置信度最高的3組藥對(duì)分別為活血化瘀的桃仁與紅花（99.18%），清熱解毒的白花蛇舌草與蒲公英（98.88%），健脾化濕的澤瀉與茯苓（97.01%）。見(jiàn)表5。

2.4 藥物聚類(lèi)分析 使用系統(tǒng)聚類(lèi)方法，對(duì)使用頻率前20味中藥（出現(xiàn)頻率> 935次）進(jìn)行聚類(lèi)分析，結(jié)果見(jiàn)圖1。聚類(lèi)分析得出桃仁、紅花，茯苓、陳皮，蒲公英、白花蛇舌草，白術(shù)、黃芪等9組藥物組合體。見(jiàn)表6。

2.5 2組患者免疫炎癥、氧化等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療后，2組RF、hs-CRP、ESR、C3和C4均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；對(duì)照組IgA、IgG均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；試驗(yàn)組抗CCP抗體、IgG、IgA較治療前明顯降低，SOD升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01或P < 0.05）。試驗(yàn)組ESR、C3、IgG、IgA差值較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表7。

2.6 藥物與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化的相關(guān)性分析 運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析對(duì)表7中改善明顯的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)中藥與這些指標(biāo)變化的相關(guān)性。

選擇RF、ESR、hs-CRP、C3、IgA、IgG等6個(gè)指標(biāo)與藥對(duì)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，選取置信度最高的組合。見(jiàn)表8。

3 討 論

根據(jù)藥性頻數(shù)分析結(jié)果，寒性、溫性、平性藥物出現(xiàn)頻率最高，同時(shí)也是使用頻率前3位的中藥。寒性藥多能清熱瀉火、涼血解毒，平性藥平和、作用較緩和，溫性藥物可有活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)等功效。五味中出現(xiàn)及使用頻率最高的依次為苦味、甘味、辛味藥。RA活動(dòng)期患者炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈，而苦味藥的清泄火熱、通泄大便等作用可起到緩解炎癥反應(yīng)的作用，苦溫能燥濕，亦具有一定的健脾功效。甘味能補(bǔ)、能和、能緩，具有補(bǔ)益和中、調(diào)和藥性、緩急止痛的作用，甘味藥多用治正氣虛弱、身體諸痛、調(diào)和藥性等，RA活動(dòng)期若疼痛較為劇烈，甘味藥可起到緩急止痛的功效，且甘味補(bǔ)脾和中，可調(diào)理脾胃。辛味能散、能行，具有發(fā)散、行氣行血的作用，多用于治氣血阻滯之證。

由表3可知，歸脾（胃）、肝（膽）經(jīng)中藥出現(xiàn)頻率及使用頻率排名前2位。《金匱要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證篇》云：“四季脾旺不受邪。”脾胃為后天之本，氣血生化之源，一旦人體脾胃失于運(yùn)化，氣血乏源，筋骨血脈失于調(diào)養(yǎng)，或脾失運(yùn)化，水濕停聚，聚為痰飲，則易發(fā)為痹證[6]。肝與脾生理上相互依賴(lài)、病理上相互影響，肝氣郁結(jié)，木乘土位，橫逆犯脾，木旺克土，脾虛濕盛，諸癥叢生[7]。

由表4可知，處方中利水滲濕藥、補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥占了重要比重。使用頻數(shù)排名前20位中藥包括利水滲濕藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥、活血化瘀藥、清熱藥、祛風(fēng)濕藥、消食藥、化痰藥。脾惡濕，利水滲濕藥有利水消腫之功，水消則痰濕摶聚無(wú)源，則脾氣健旺。補(bǔ)虛藥以補(bǔ)氣藥為主，多歸脾經(jīng)，有補(bǔ)氣健脾之功，扶正祛邪兼顧，如黃芪、白術(shù)既能補(bǔ)脾益氣，又可燥濕利尿除濕邪，標(biāo)本兼治，尤宜于脾虛水濕失運(yùn)之證。理氣藥多辛苦芳香，理氣和中，“氣行則濕化”，脾氣得以健運(yùn)。活血化瘀藥能行血活血，治療關(guān)節(jié)痹痛日久，“必有濕痰敗血瘀滯經(jīng)絡(luò)”，可使瘀滯消散、血脈通暢，正合RA痰瘀互結(jié)、經(jīng)脈痹阻不通的特點(diǎn)[8]。清熱藥藥性寒涼，能瀉火、解毒、涼血，現(xiàn)代藥理研究表明，清熱藥一般具有解熱抗炎、消腫止痛的作用，能改善活動(dòng)期RA患者關(guān)節(jié)紅腫熱痛癥狀，部分藥物還能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[9]。祛風(fēng)濕藥能祛除留著于肌肉、經(jīng)絡(luò)、筋骨的風(fēng)寒濕熱之邪，可用于痹證肢體疼痛、關(guān)節(jié)不利、腫大、筋脈拘攣等。消食藥健脾開(kāi)胃、理氣和中，主歸脾胃經(jīng)?！捌樯抵础保⑻搫t易聚濕生痰，化痰藥有溫化寒痰和清化痰熱的功效，痰化濕消則脾氣健旺，有“四季脾旺不受邪”之意。可見(jiàn)，利水滲濕藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥等多從健脾、理氣、和中以化痰濕、培脾土，祛邪扶正兼顧。歸納之，RA用藥不外乎健脾化濕藥、活血化瘀藥、清熱藥、祛風(fēng)濕藥等。

由表5可知，置信度最高的3個(gè)藥對(duì)是活血化瘀的桃仁與紅花（99.18%），清熱解毒的白花蛇舌草與蒲公英（98.88%），健脾化濕的澤瀉與茯苓（97.01%）。此外，利水滲濕藥茯苓與清熱解毒藥白花蛇舌草和蒲公英、活血化瘀藥桃仁、祛風(fēng)濕藥豨薟草等關(guān)聯(lián)度較高。根據(jù)系統(tǒng)聚類(lèi)結(jié)果，聚一類(lèi)為紅花、桃仁，桃仁入于血分，善泄血滯，祛瘀力強(qiáng)；紅花活血通經(jīng)，化瘀止痛。前者長(zhǎng)于破瘀，后者長(zhǎng)于行血和血，二者配伍，活血通經(jīng)，化瘀止痛之效增強(qiáng)。聚二類(lèi)為茯苓、陳皮，茯苓甘能補(bǔ)，淡能滲，利水消腫健脾；陳皮理氣健脾，燥濕化痰。兩藥合用，尤宜于濕邪困脾或脾胃虛弱、氣滯不通之證。聚三類(lèi)為蒲公英、白花蛇舌草，二藥苦寒，清熱解毒、利水通淋，協(xié)同配伍具有較好抗炎抗免疫作用。聚四類(lèi)為白術(shù)、黃芪，兩者均為補(bǔ)氣健脾之要藥，補(bǔ)氣健脾，土旺則能健運(yùn)、能勝濕。聚五至九類(lèi)皆為健脾藥與祛風(fēng)濕藥、清熱藥、活血化瘀藥的配伍組合。可見(jiàn)，RA從脾論治，以健脾化濕為核心，常配以清熱解毒、活血化瘀、祛風(fēng)除濕通絡(luò)之法，標(biāo)本兼治，攻補(bǔ)兼施[10]。

根據(jù)表6可知，使用中醫(yī)藥治療的RA患者RF、hs-CRP、ESR、C3、C4、IgA、IgG等免疫炎癥指標(biāo)均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，試驗(yàn)組差值ESR、C3、IgG、IgA較對(duì)照組明顯降低，關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛等臨床癥狀得到有效緩解，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。通過(guò)表7關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，化痰藥半夏、祛風(fēng)濕藥豨薟草、利水滲濕藥澤瀉與炎癥指標(biāo)ESR、hs-CRP存在明顯關(guān)聯(lián)，置信度達(dá)85%以上。研究證實(shí)，半夏中含有的總生物堿可以對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹、小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性等急性炎癥有明顯抑制作用[11]。豨薟草所含奇任醇能降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的水平，下調(diào)滑膜細(xì)胞B淋巴細(xì)胞瘤-2蛋白表達(dá)[12]。清熱藥黃芩與利水滲濕藥茯苓和RF存在明顯關(guān)聯(lián)關(guān)系，置信度達(dá)80.70%，藥理研究顯示，黃芩中的甲醇提取物具有明顯抗炎作用[13]，茯苓水提物、堿提物和醇提物顯著增加小鼠血清內(nèi)免疫因子IL-2和TNF-α的含量，使胸腺及脾臟的質(zhì)量增加。清熱藥蒲公英、補(bǔ)虛藥山藥和杜仲、祛風(fēng)濕藥威靈仙與C3、IgA、IgG等免疫指標(biāo)存在明顯關(guān)聯(lián)關(guān)系，置信度達(dá)85%以上。山藥多糖具有免疫調(diào)節(jié)功能，可促進(jìn)雞胸腺、脾臟和法氏囊的發(fā)育，進(jìn)而提高機(jī)體免疫力[14]。

綜上所述，安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕病科在治療RA時(shí)強(qiáng)調(diào)脾虛致痹、從脾治痹[15]，重點(diǎn)是健脾化濕（利水滲濕藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥、消食藥、化痰藥）作用的中藥，其可能是治療過(guò)程中的關(guān)鍵因素。同時(shí)，與活血化瘀藥、清熱藥、祛風(fēng)濕藥的配伍是處方的基礎(chǔ)。本研究通過(guò)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類(lèi)分析，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療RA的處方模式，為臨床RA辨治提供了參考。但由于本研究樣本庫(kù)具有一定的地區(qū)局限性，故未來(lái)將聯(lián)合更多地區(qū)研究合作單位進(jìn)一步研究，擴(kuò)大樣本量，使研究結(jié)果更有代表性。

4 參考文獻(xiàn)

[1] 端淑杰，劉健，張帆，等.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘中醫(yī)內(nèi)外合治類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對(duì)免疫炎癥的影響[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2017，6（2）：10-14，21.

[2] 郭錦晨，劉健，萬(wàn)磊，等.氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2016，5（9）：68-71，76.

[3] 劉健，韓明向.類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎從脾論治探討[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，23（1）：1-4.

[4] VILLENEUVE E，NAM J，EMERY P.2010 ACR-EULAR classification criteria for rheumatoid arthritis[J]. Rev Bras Reumatol，2010，50（5）：481-483.

[5] 劉健，徐桂琴.新風(fēng)膠囊治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床 療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2011，23（6）：502-508.

[6] 劉健，萬(wàn)磊，黃傳兵.脾虛致痹探討[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（6）：2440-2444.

[7] 章平衡，劉健，談冰，等.新風(fēng)膠囊通過(guò)調(diào)節(jié)NF-κB通路改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者高凝狀態(tài)[J].免疫學(xué)雜志，2016，32（1）：49-55.

[8] 郭錦晨，劉健，忻凌，等.濕熱痹阻型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)內(nèi)外合治的臨床數(shù)據(jù)挖掘研究[J].新中醫(yī)，2017，49（4）：198-203.

[9] 郭錦晨，劉健，忻凌，等.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘健脾中藥對(duì)濕熱痹阻型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者免疫炎癥的影 響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2017，28（4）：1002-1004.

[10] 李斌，程秀民，周永妍，等.半夏的研究進(jìn)展[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2010，19（1）：47-48.

[11] 滕天立，徐世芳，陳峰陽(yáng)，等.中藥豨薟草的化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2015，32（2）：250-260.

[12] 張瑜，武斌.黃芩藥理作用的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（6）：1091-1093.

[13] 李敏.山藥活性成分提取技術(shù)及藥理功能的研究進(jìn)展[J].南方農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)，2013，44（7）：1184-1190.

[14] 郭錦晨，劉健，忻凌，等.基于HIS數(shù)據(jù)研究芙蓉膏外敷聯(lián)合中藥內(nèi)服對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者免疫炎癥的影響[J].免疫學(xué)雜志，2018，34（3）：230-238.

收稿日期：2018-12-25；修回日期：2019-02-15