雙相障礙患者氧化應(yīng)激反應(yīng)與沖動攻擊行為的相關(guān)性

阿地拉·阿吉，芹那爾·波拉提江，阿力甫·吾甫爾，穆卡代斯·艾力，張丞

雙相障礙表現(xiàn)復(fù)雜，終身患病率為2.4%，主要發(fā)生于成人早期，復(fù)發(fā)率高達(dá)90%，對患者身心健康造成極大影響[1]。沖動是雙相障礙發(fā)病過程中常見表現(xiàn)，有沖動攻擊行為的患者容易出現(xiàn)暴力、自傷或犯罪等行為。研究顯示，近年來雙相障礙患者攻擊行為發(fā)病率較高，既往存在神經(jīng)心理功能缺陷可能進(jìn)一步增加攻擊行為發(fā)生風(fēng)險，給社會及家庭帶來一定困擾[2-3]。因此，尋求可評估雙相障礙患者沖動攻擊行為發(fā)生風(fēng)險的標(biāo)志物十分必要。氧化應(yīng)激參與精神疾病病理過程，在雙相障礙發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。研究發(fā)現(xiàn)雙相障礙患者體內(nèi)氧化及抗氧化系統(tǒng)功能紊亂，氧化應(yīng)激與雙相障礙患者結(jié)構(gòu)性大腦變化、認(rèn)知功能障礙等方面密切相關(guān)[4]。本研究觀察雙相障礙患者的沖動攻擊行為發(fā)生情況，并分析沖動攻擊行為與氧化應(yīng)激反應(yīng)的相關(guān)性，為臨床早期預(yù)測、干預(yù)雙相障礙患者沖動攻擊行為提供依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 對象 為2017年1月至2020年3月在本院治療的雙相障礙患者85例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第5版[5]中雙相障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者或家屬對本研究知情；③臨床資料完整；④抑郁自評量表(self-rating depression scale，SDS)[6]評分>53分；⑤輕躁狂癥自評量表(HCL-32)[7]評分>14分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦器質(zhì)性精神障礙者；②合并重要臟器病變或功能不全者；③伴軀體疾病史者；④因精神活性物質(zhì)導(dǎo)致的心境障礙者；⑤存在精神發(fā)育遲緩或人格障礙者；⑥非雙相障礙因素，如環(huán)境因素導(dǎo)致的誘發(fā)性攻擊行為。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 采用回顧性分析方法，雙相障礙由兩名經(jīng)驗豐富、高年資的精神科醫(yī)師確診。對患者一般資料如性別、年齡、受教育程度、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)進(jìn)行問卷調(diào)查。患者接受合理治療并進(jìn)行隨訪。

1.2.2 沖動攻擊行為評估 采用修訂版外顯行為攻擊量表(modified overt aggression scale，MOAS)[8]評估患者入院時沖動攻擊行為，該量表包括言語攻擊、對財物攻擊、自身攻擊及體力攻擊4個項目，根據(jù)沖動攻擊行為嚴(yán)重程度，采用5級評分法(0～4分)，對各類行為進(jìn)行加權(quán)，4項內(nèi)容加權(quán)分合計作為總分，總分越高，提示患者總攻擊性越強(qiáng)；MOAS總分≥5分，同時滿足量表中“體力攻擊”項≥1分，則為有沖動攻擊行為，納為有攻擊行為組；MOAS總分<5分，同時滿足量表中“體力攻擊”項為0分，則為無沖動攻擊行為，納為無攻擊行為組。

1.2.3 氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)檢測方法 采集所有雙相障礙患者入院時清晨空腹外周靜脈血5 ml，于非抗凝管中混合均勻靜置30 min左右，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10～15 min，然后將樣本放置在-70 ℃環(huán)境下保存?zhèn)溆?；采用酶?lián)免疫吸附法檢測患者超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)水平；采用溴甲酚氯法檢測血清白蛋白(Alb)水平；采用氧化法測定血清總膽紅素(TBIL)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)資料比較 經(jīng)MOAS評估結(jié)果顯示，有攻擊行為組26例(30.59%)，無攻擊行為組59例(69.41%)。兩組性別、年齡、BMI、受教育程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；有攻擊行為組血清SOD、CAT、Alb、TBIL水平均低于無攻擊行為組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。見表1。

表1 兩組相關(guān)資料比較(例數(shù)，

2.2 氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)對雙相障礙患者沖動攻擊行為影響的單項Logistic回歸分析 經(jīng)單項Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清SOD、CAT、Alb、TBIL低表達(dá)可能是雙相障礙患者沖動攻擊行為的影響因素(OR>1，P<0.01)。見表2。

表2 氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)對雙相障礙患者沖動攻擊行為影響的單項Logistic回歸分析

2.3 氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)對雙相障礙患者沖動攻擊行為影響的多元回歸模型分析 將雙相障礙患者沖動攻擊行為作為狀態(tài)變量(1=有攻擊行為，0=無攻擊行為)，并將血清SOD、CAT、Alb、TBIL作為協(xié)變量，同時納入性別、年齡、BMI、受教育程度等資料，建立Logistic多元回歸模型，在校正性別、年齡、BMI、受教育程度等基線資料帶來的影響后，結(jié)果顯示，血清SOD、CAT、Alb、TBIL水平低表達(dá)是雙相障礙患者沖動攻擊行為的影響因素，其中TBIL帶來的影響最為顯著，可能作為獨立危險因素(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)對雙相障礙患者沖動攻擊行為影響的多元回歸模型分析

3 討論

本研究納入85例雙相障礙患者，經(jīng)評估結(jié)果顯示，有26例發(fā)生沖動性攻擊行為，占30.59%。賀長興等[9]研究中，漢族雙相障礙患者沖動性攻擊行為發(fā)生率為31.28%。這也提示雙相障礙患者沖動性攻擊行為發(fā)生風(fēng)險高，故尋求可早期預(yù)測、評估雙相障礙沖動性攻擊行為的指標(biāo)十分必要。

氧化應(yīng)激參與精神疾病的病理過程，氧化應(yīng)激損傷機(jī)制可能是精神疾病患者一種生物學(xué)改變，可反映機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平生物標(biāo)志物的主要有酶類抗氧化物及非酶類抗氧化物[10]。酶類抗氧化物主要包括SOD、CAT、丙二醛等，其中SOD是臨床常用的氧化應(yīng)激指標(biāo)，其水平可在一定程度上反映機(jī)體抗氧化能力[11]。CAT水平升高可產(chǎn)生較多過氧化氫，引起蛋白過氧化，增加神經(jīng)元損傷。楊嬋娟等[12]研究顯示，雙相障礙患者認(rèn)知功能中的言語功能與SOD水平呈負(fù)相關(guān)，延時記憶與CAT水平呈正相關(guān)，而沖動攻擊行為已證實與雙相障礙患者認(rèn)知功能損害有一定聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，有攻擊行為組血清SOD、CAT水平均低于無攻擊行為組，且經(jīng)Logistic多元回歸模型分析結(jié)果顯示，血清SOD、CAT可能是雙相障礙患者沖動攻擊行為的影響因素。分析其原因可能與雙相障礙的發(fā)生與SOD及CAT活性有關(guān)，但SOD及CAT在雙相障礙沖動性攻擊行為發(fā)生的具體作用機(jī)制尚未明確，仍需進(jìn)一步證實。

Alb、TBIL是氧化應(yīng)激機(jī)制的重要成分，屬于非酶類抗氧化物，其中Alb不僅可抑制脂質(zhì)過氧化作用，還可直接清除某些氧自由基，檢測其血清水平可直接推測是否存在氧化應(yīng)激[13]。TBIL作為體內(nèi)主要的內(nèi)源性抗氧化劑，屬于常見非酶類抗氧化物，在血漿總抗氧化能力中占有較高比重[14]。張長春等[15]研究顯示，Alb、TBIL在雙相障礙發(fā)生及發(fā)展中具有重要作用，可能與患者病情程度有關(guān)。故推測Alb、TBIL與雙相障礙沖動攻擊行為發(fā)生具有密切聯(lián)系。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有攻擊行為組患者血清Alb、TBIL水平均低于無攻擊行為組，經(jīng)Logistic多元回歸模型分析結(jié)果顯示，血清Alb、TBIL可能是雙相障礙患者沖動攻擊行為的影響因素，分析其原因可能為，Alb、TBIL均是重要的抗氧化劑，可直接推測機(jī)體是否存在氧化應(yīng)激反應(yīng)，占血漿總抗氧化能力85%，其水平異常下降，提示雙相障礙患者體內(nèi)抗氧化能力下降，故可能加重病情，增加患者的沖動攻擊行為風(fēng)險。但具體作用機(jī)制尚未明確，還需臨床進(jìn)一步研究證實。但本研究并未對納入的Alb、TBIL、SOD、CAT指標(biāo)之間的相關(guān)性進(jìn)行分析，關(guān)于各指標(biāo)是否相互作用、共同參與雙相障礙沖動攻擊行為發(fā)生尚不可知，這一關(guān)系具體機(jī)制還需進(jìn)一步證實。

綜上所述，雙相障礙患者氧化應(yīng)激反應(yīng)與沖動攻擊行為有一定聯(lián)系，Alb、TBIL、SOD、CAT等氧化應(yīng)激主要指標(biāo)低表達(dá)與雙相障礙患者攻擊行為有關(guān)聯(lián)。