益腎活血湯聯(lián)合來(lái)曲唑用于多囊卵巢綜合征促排卵治療的臨床研究

王錦華

【摘要】 目的：探討腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕癥患者行益腎活血湯聯(lián)合來(lái)曲唑促排卵治療的臨床效果。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2016年1月-2018年6月收治的80例腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組40例。對(duì)照組給予來(lái)曲唑，觀察組給予來(lái)曲唑聯(lián)合益腎活血湯。比較兩組臨床療效、排卵率、性激素水平、排卵前子宮內(nèi)膜厚度、妊娠率、流產(chǎn)率。結(jié)果：觀察組臨床總有效率為90.00%，排卵率為87.50%，高于對(duì)照組的70.00%、67.50%（P<0.05）;觀察組基礎(chǔ)LH低于對(duì)照組，黃體中期P、E2高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組排卵前子宮內(nèi)膜厚度、妊娠率均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;兩組均未發(fā)生流產(chǎn)。結(jié)論：益腎活血湯聯(lián)合來(lái)曲唑在腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕癥患者治療中效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征 排卵障礙 不孕癥 來(lái)曲唑 益腎活血湯

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Yishen Huoxue Decoction combined with Letrozole on ovulation promotion in infertility patients with polycystic ovary syndrome with ovulation disorder due to kidney deficiency and blood stasis. Method： A total of 80 cases of infertility patients with polycystic ovary syndrome with ovulation disorder due to kidney deficiency and blood stasis were selected as the study subjects from January 2016 to June 2018. According to the random number table method， patients were divided into two groups， with 40 cases in each group. The control group was given Letrozole， while the observation group was given Letrozole combined with Yishen Huoxue Decoction. The clinical efficacy， ovulation rate， sex hormone level， endometrial thickness before ovulation， pregnancy rate and abortion rate were compared between the two groups. Result： The total clinical effective rate was 90.00% and ovulation rate was 87.50% in the observation group， which were higher than 70.00% and 67.50% of the control group （P<0.05）. The basal LH of the observation group was lower than that of the control group， and P and E2 in the mid-luteal phase were higher than those of the control group （P<0.05）. The endometrial thickness before ovulation and pregnancy rate of the observation group were better than those of the control group （P<0.05）. No abortion occurred in the two groups. Conclusion： Yishen Huoxue Decoction combined with Letrozole has a significant effect in infertility patients with polycystic ovary syndrome with ovulation disorder due to kidney deficiency and blood stasis.

多囊卵巢綜合征占排卵障礙性不孕癥的90%，腎虛血瘀是主要病機(jī)之一[1]。多囊卵巢綜合征可嚴(yán)重影響育齡女性的生殖健康、身心健康。來(lái)曲唑是臨床常用的促排卵藥物。本研究針對(duì)2016年1月-2018年6月收治的80例腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕癥患者進(jìn)行前瞻性研究，探討益腎活血湯聯(lián)合來(lái)曲唑在腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者促排卵治療中的應(yīng)用前景。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2016年1月-2018年6月收治的80例腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕癥患者為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)多囊卵巢綜合征鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)：稀發(fā)排卵或無(wú)排卵;存在高雄激素血癥表現(xiàn)（多毛、痤瘡等）;超聲檢查顯示單側(cè)或雙側(cè)卵巢存在≥12個(gè)直徑為2～9 mm的卵泡，卵巢體積>10 ml[2]。（2）腎虛血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥為月經(jīng)稀發(fā)、經(jīng)血顏色暗淡、經(jīng)質(zhì)稀薄、小腹疼痛;次癥為面色黯斑、頭暈耳鳴、口干、腰膝酸軟、舌淡暗或有瘀點(diǎn)、脈沉細(xì)或脈弦澀。具備以上全部主癥且≥3項(xiàng)次癥即可確診[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床輔助檢查，符合多囊卵巢綜合征鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排卵障礙由多囊卵巢綜合征所致;（2）符合中醫(yī)腎虛血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）已婚、育齡期女性，夫妻性生活正常，未采取避孕措施。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并不適合妊娠的內(nèi)科或外科系統(tǒng)疾病;（2）配偶患有不育癥;（3）由免疫、子宮等因素導(dǎo)致不孕;（4）研究中途失訪或脫落研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組40例。對(duì)照組年齡21～35歲，平均（28.05±5.49）歲。觀察組年齡22～36歲，平均（28.31±5.32）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P>0.05），具可比性。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)治療方案知情同意，簽署知情同意協(xié)議。

1.2 方法

納入前均經(jīng)過(guò)規(guī)范的內(nèi)分泌、代謝調(diào)節(jié)治療使BMI、血糖恢復(fù)至正常范圍后再開(kāi)始促排卵治療。

對(duì)照組給予來(lái)曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001），月經(jīng)周期第5天開(kāi)始25～50 mg/次，1次/d，連續(xù)治療5 d。觀察組給予來(lái)曲唑聯(lián)合益腎活血湯，來(lái)曲唑服藥方法同對(duì)照組，益腎活血湯基本方為當(dāng)歸30 g，白芍30 g，菟絲子30 g，淮山藥20 g，熟地15 g，茯苓9 g，柴胡6 g，荊芥穗6 g。如月經(jīng)先期改熟地為生地，加丹皮15 g;如月經(jīng)后期加桃仁10 g，紅花10 g;月經(jīng)量少加阿膠15 g，雞血藤30 g。加水煎煮，取汁300 ml為1劑，早、晚各溫服1次。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期，如中途發(fā)現(xiàn)妊娠即停藥。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。顯效：臨床癥狀消失，月經(jīng)周期、性激素水平恢復(fù)正常;有效：臨床癥狀有所緩解，月經(jīng)周期、性激素水平有所改善;無(wú)效：臨床癥狀未緩解，月經(jīng)狀況、性激素水平未改善[4]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）性激素水平：包括基礎(chǔ)促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）。治療3個(gè)月經(jīng)周期后，基礎(chǔ)LH于月經(jīng)周期第5天檢測(cè)，E2、P于黃體中期（排卵后7 d）檢測(cè)。（3）排卵率、子宮內(nèi)膜厚度：治療3個(gè)月經(jīng)周期后，停來(lái)曲唑第2天開(kāi)始經(jīng)陰道彩超監(jiān)測(cè)優(yōu)勢(shì)卵泡排卵情況、子宮內(nèi)膜厚度;（4）隨訪1年觀察兩組妊娠率、流產(chǎn)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為90.00%，高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組性激素水平比較

觀察組基礎(chǔ)LH低于對(duì)照組，黃體中期P、E2均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組排卵率、排卵前子宮內(nèi)膜厚度比較

觀察組排卵率、排卵前子宮內(nèi)膜厚度均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組妊娠率、流產(chǎn)率比較

觀察組妊娠率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組均未發(fā)生流產(chǎn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

排卵障礙性不孕癥是一種由女性排卵功能發(fā)生障礙引起的不孕癥，其中多囊卵巢綜合征患者占90%，臨床上稱為多囊卵巢綜合征性不孕，既不利于患者身心健康，也不利于家庭穩(wěn)定[5-7]。因此，臨床主張?jiān)谡{(diào)整內(nèi)分泌、代謝基礎(chǔ)上采取積極促排卵助孕治療。常用的促排卵藥物有來(lái)曲唑，為芳香化酶抑制劑，可抑制睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素，從而降低雌激素對(duì)下丘腦負(fù)反饋?zhàn)饔?，誘導(dǎo)分泌更多的促卵泡素，以促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，提高排卵率[8]。

近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合療法逐漸得到臨床認(rèn)可。多囊卵巢綜合征引起的排卵障礙性不孕癥在中醫(yī)學(xué)中屬于“閉經(jīng)”“不孕”等范疇，腎虛血瘀型為主要證型之一，主要病機(jī)為肝腎精血虧虛，沖任失養(yǎng)，血瘀壅阻胞宮，氣血瘀滯成癥，終致排卵困難。故中醫(yī)治療多囊卵巢綜合征主張針對(duì)患者肝腎精血虧虛進(jìn)行重點(diǎn)治療，遵循不同時(shí)期沖任、陰陽(yáng)氣血消長(zhǎng)的規(guī)律，以補(bǔ)益肝腎、活血養(yǎng)血為治療原則[9]。益腎活血湯是一劑名方，出自《景岳全書(shū)》《太平惠民和劑局方》[10]。方中當(dāng)歸、白芍可養(yǎng)血柔肝;莵絲子、淮山藥、熟地黃可補(bǔ)益肝腎;茯苓可健脾祛濕;柴胡可疏肝解郁;荊芥穗可引血?dú)w經(jīng)。諸藥合用可補(bǔ)益肝腎、活血通經(jīng)。在現(xiàn)代藥理學(xué)中，當(dāng)歸、淮山藥、熟地黃、茯苓、柴胡可調(diào)節(jié)免疫功能;白芍可改善患者血液流變學(xué)，降低血液黏稠度，具有良好的活血作用;菟絲子具有類雌激素樣作用，可對(duì)機(jī)體內(nèi)高雄激素狀態(tài)產(chǎn)生抵抗作用，有利于促進(jìn)卵泡發(fā)育，提高子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的接受度;荊芥穗可對(duì)機(jī)體內(nèi)的異常免疫應(yīng)答進(jìn)行抑制，清除機(jī)體內(nèi)對(duì)抗精子的抗體，促進(jìn)妊娠[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為90.00%，高于對(duì)照組的70.00%，（P<0.05）;觀察組基礎(chǔ)LH低于對(duì)照組，黃體中期P、E2均高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組排卵率、排卵前子宮內(nèi)膜厚度均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組妊娠率高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組均未發(fā)生流產(chǎn)。上述研究結(jié)果說(shuō)明，益腎活血湯聯(lián)合來(lái)曲唑在腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕癥促排卵治療中，能促進(jìn)卵泡成熟及排卵，糾正性激素分泌水平，加強(qiáng)黃體功能，增加子宮內(nèi)膜厚度，改善妊娠結(jié)局，且流產(chǎn)率低，具有良好的應(yīng)用前景。

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（收稿日期：2019-09-24） （本文編輯：李盈）