妊娠期糖尿病孕婦補(bǔ)充維生素D的效果及對(duì)妊娠結(jié)局影響

毛書輝　王娜

[摘要] 目的 探討妊娠期糖尿病孕婦補(bǔ)充維生素D的效果及對(duì)妊娠結(jié)局影響。 方法 選取2017年1～12月在我院建立健康檔案且定期產(chǎn)檢的孕婦118例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者進(jìn)行規(guī)范且常規(guī)科學(xué)的產(chǎn)檢，對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)情況及飲食情況進(jìn)行了解，并提出相應(yīng)建議，合理控制患者的體重;研究組患者定期進(jìn)行血清維生素D的檢查，若血清維生素D3水平正常每日補(bǔ)充400 U，若缺乏可以加大劑量最高至1200 U，具體劑量遵從醫(yī)囑。對(duì)比兩組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、25（OH）D3、血磷（P）、血鈣（Ca）、甲狀旁腺激素（PTH）以及BMI 等臨床相關(guān)指標(biāo);另比較妊娠期糖尿病的發(fā)生情況、妊娠結(jié)局以及兩組患者維生素D缺乏的改善情況。 結(jié)果 治療后研究組的血清Ca及25（OH）D3明顯升高，且PTH的含量明顯下降（P<0.05），對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)在治療前后無(wú)明顯變化（P>0.05）;研究組患者在治療后維生素D的缺乏及不足的例數(shù)明顯減少（P<0.05）;對(duì)照組患者發(fā)生糖尿病的平均孕周明顯早于研究組（P<0.05），研究組患者妊娠期糖尿病的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組的新生兒窒息、早產(chǎn)兒、新生兒死胎以及巨大兒的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），對(duì)照組的順產(chǎn)率明顯低于研究組（P<0.05），兩組的高膽紅血癥及產(chǎn)鉗助產(chǎn)率沒(méi)有明顯差異（P>0.05）。 結(jié)論 對(duì)妊娠期患者補(bǔ)充維生素D，能夠有效降低妊娠期糖尿病的發(fā)生，提高順產(chǎn)率，降低不良妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期;糖尿病;維生素D;妊娠結(jié)局;胰島素

[中圖分類號(hào)] R714.256? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）02-0054-04

近年來(lái)，全球經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，人們的生活水平也越來(lái)越高，肥胖及糖尿病的患者數(shù)量也在逐年遞增，導(dǎo)致妊娠期糖尿病患者也呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[1]。妊娠期糖尿病嚴(yán)重威脅著患者及新生兒的健康，嚴(yán)重者甚至危及圍產(chǎn)兒的生命。在臨床上對(duì)妊娠期糖尿病的預(yù)防和監(jiān)測(cè)已經(jīng)成為醫(yī)者們密切關(guān)注的方面[2]。胰島素的抵抗及代謝失衡是導(dǎo)致妊娠期糖尿病的主要原因。有研究指出，維生素D能夠保護(hù)胰腺中的胰島，能夠在一定程度上提高胰島素的敏感程度，改良胰島素的抵抗[3]。本研究中選取患有肥胖癥的孕婦作為研究對(duì)象，檢查其各個(gè)時(shí)期的維生素D含量，研究妊娠期糖尿病孕婦補(bǔ)充維生素D的效果及對(duì)妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1～12月在我院建立健康檔案且定期產(chǎn)檢的孕婦118例，隨機(jī)分為兩組，入組孕周為妊娠期12周。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～35歲，初產(chǎn)且單胎孕婦;（2）血清25（OH）D3<30 ng/mL者;（3）入組前檢查，空腹血糖<5.1 mmol/L，服糖2 h血糖<8.5 mmol/L[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有糖尿病家族史或者糖尿病史者;（2）妊娠8～12周進(jìn)行50 g葡萄糖耐量篩查結(jié)果異常者;（3）患有嚴(yán)重精神疾病者;（4）患有嚴(yán)重高血壓、肝腎功能不全以及心腦血管疾病者;（5）患有內(nèi)分泌疾病者;（6）6個(gè)月內(nèi)服用過(guò)維生素D及鈣劑或者影響胰島素分泌的藥物者[5]。對(duì)照組59例，年齡18～32歲，平均（25.86±4.34）歲，孕周16～20周，平均（16.7±4.3）周，體重指數(shù)（BMI）28～34 kg/m2，平均（32.4±4.1）kg/m2;研究組59例，年齡20～35歲，平均（26.36±3.34）歲，孕周16～20周，平均（16.5±4.5）周，體重指數(shù)（BMI）28～34 kg/m2，平均（33.4±3.1）kg/m2。兩組患者的一般資料有可比性（P>0.05），均知情同意本研究，并經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組患者進(jìn)行規(guī)范且常規(guī)科學(xué)的產(chǎn)檢，每次產(chǎn)檢時(shí)均對(duì)其稱量體重，并對(duì)孕婦說(shuō)明其體重增長(zhǎng)情況是否負(fù)荷正常孕期水平，對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)情況及飲食情況進(jìn)行了解，并提出相應(yīng)的建議，合理控制患者的體重[6]。在對(duì)照組的基礎(chǔ)之上，對(duì)研究組患者定期進(jìn)行血清維生素D的檢查，若血清維生素D3水平正常每日補(bǔ)充400 U維生素D3（浙江新和成股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073829），若缺乏可以加大劑量最高至1200 U，具體劑量遵從醫(yī)囑。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者的臨床指標(biāo)進(jìn)行比較，在治療前后對(duì)所有患者進(jìn)行空腹靜脈抽血4 mL。檢測(cè)血磷（P）、BMI、甲狀旁腺激素（PTH）、25（OH）D3、血鈣（Ca）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）。檢測(cè)兩組患者體內(nèi)維生素D的缺乏程度，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢查患者在治療前后血清25（OH）D3水平，當(dāng)25（OH）D3水平<12 ng/mL時(shí)，視為嚴(yán)重缺乏;當(dāng)25（OH）D3水平在12～20 ng/mL時(shí)，視為缺乏;當(dāng)25（OH）D3水平在21～30 ng/mL時(shí)，視為不足;當(dāng)25（OH）D3水平在31～50 ng/mL時(shí)，視為正常[7]。

比較兩組患者的分娩方式和新生兒的情況，分娩方式分為順產(chǎn)、產(chǎn)鉗助產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)，新生兒情況分為巨大兒（新生兒體重>4000 g）、足月低體質(zhì)量（孕周>37周且新生兒體質(zhì)量<2500 g）、新生兒死胎、高膽紅素癥、早產(chǎn)（孕周<37周）以及新生兒窒息[8]。比較兩組患者在妊娠期發(fā)生糖尿病的情況，記錄發(fā)生妊娠期糖尿?。℅DM）平均周數(shù)和發(fā)病率。妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及方法具體如下：妊娠時(shí)間為24～28周，F(xiàn)PG≥5.1 mmol/L，可以直接診斷為妊娠期糖尿病;對(duì)FPG<5.1 mmol/L的患者進(jìn)行75 g葡萄糖負(fù)荷（OGTT）試驗(yàn)，檢測(cè)患者在空腹及服糖1 h和2 h時(shí)體內(nèi)的血糖值，如果血糖值均>5.1 mmol/L、10.0 mmol/L 和 8.5 mmol/L，則診斷為妊娠期糖尿病[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)的水平比較

兩組患者干預(yù)前后的HbAlc、P、Ca、PTH、25（OH）D3以及BMI等臨床指標(biāo)比較，治療后研究組的血清Ca及25（OH）D3明顯升高，且PTH的含量明顯下降（P<0.05）;對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)在治療前后無(wú)明顯變化（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組患者維生素D缺乏的改善情況比較

對(duì)照組患者治療后維生素D缺乏及不足的例數(shù)略有所減少，但是并不明顯（P>0.05）;研究組患者治療后維生素D的缺乏及不足的例數(shù)明顯減少（P<0.05），與對(duì)照組比較差異較大（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組患者妊娠期糖尿病發(fā)生情況比較

對(duì)照組患者發(fā)生糖尿病的平均孕周明顯早于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者妊娠期糖尿病的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者妊娠結(jié)局比較

研究組的新生兒窒息、早產(chǎn)兒、新生兒死胎以及巨大兒的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），對(duì)照組的順產(chǎn)率明顯低于研究組（P<0.05），兩組的高膽紅血癥及產(chǎn)鉗助產(chǎn)率沒(méi)有明顯差異（P>0.05），見(jiàn)表4。

3討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在采取ADA（美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)）的診斷標(biāo)準(zhǔn)后，妊娠期糖尿病患者進(jìn)一步增加，亞洲女性的發(fā)病率高達(dá)10%，我國(guó)女性患有GDM的發(fā)病率為6.8%，且呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[10]。目前，在臨床上對(duì)OGTT的檢查是在妊娠24～28周進(jìn)行，因此妊娠期糖尿病的發(fā)現(xiàn)一般是在妊娠中晚期，此時(shí)進(jìn)行治療難度加大，且極有可能已經(jīng)對(duì)母嬰產(chǎn)生危害。如果能夠及早預(yù)防并進(jìn)行一定的干預(yù)措施，能夠在一定程度上減少妊娠期糖尿病的發(fā)生，避免發(fā)生不良反應(yīng)。據(jù)相關(guān)資料表明，孕前肥胖或者超重的人患有妊娠期糖尿病的可能性加大，其發(fā)生率在40%～50%[11-12]。

維生素D在生理?xiàng)l件下能夠刺激體內(nèi)分泌胰島素，是維持體內(nèi)正常糖耐量的必須物質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)的鈣離子含量，刺激胰島素受體，在一定程度上有降低血糖水平的作用[13-14]。本研究中對(duì)比兩組患者的干預(yù)前后的HbAlc、P、Ca、PTH、25（OH）D3以及BMI等臨床指標(biāo)，治療后，研究組的血清Ca及25（OH）D3明顯升高，且PTH的含量明顯下降（P<0.05）;對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)在治療前后無(wú)明顯變化（P>0.05）。在胰島素的分泌、合成、活性、存儲(chǔ)以及代謝過(guò)程中，維生素D均起著非常重要的作用。維生素D主要是通過(guò)調(diào)節(jié)患者的自身免疫以及抵制炎癥的發(fā)生，達(dá)到促進(jìn)胰島素分泌和提高其敏感程度，降低妊娠期糖尿病的發(fā)生，調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖水平。

維生素D是一種由促進(jìn)激素合成的類激素物質(zhì)，在近年來(lái)已經(jīng)成為醫(yī)者們研究影響糖尿病的因素的熱點(diǎn)及新領(lǐng)域[15]。有醫(yī)者指出，維生素D的缺少與妊娠期糖尿病、Ⅱ型糖尿病及I型糖尿病有著密切關(guān)系。檢測(cè)兩組患者體內(nèi)維生素D的缺乏程度，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢查患者在治療前后的血清25（OH）D3水平，當(dāng)25（OH）D3水平<12 ng/mL時(shí)，視為嚴(yán)重缺乏[16];當(dāng)25（OH）D3水平在12～20 ng/mL時(shí)，視為缺乏;當(dāng)25（OH）D3水平在21～30 ng/mL時(shí)，視為不足;當(dāng)25（OH）D3水平在31～50 ng/mL時(shí)，視為正常[17]。對(duì)照組患者在治療后維生素D缺乏及不足的例數(shù)略有所減少，但是并不明顯（P>0.05）;研究組患者在治療后維生素D的缺乏及不足的例數(shù)明顯減少（P<0.05），與對(duì)照組比較差異較大（P<0.05）。對(duì)妊娠期孕婦進(jìn)行維生素D的補(bǔ)充，對(duì)妊娠期糖尿病進(jìn)行預(yù)防和干預(yù)，降低其發(fā)生率。兩組患者糖尿病的發(fā)生情況及發(fā)生時(shí)間比較，對(duì)照組患者發(fā)生糖尿病的平均孕周明顯早于研究組（P<0.05），研究組患者妊娠期糖尿病的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。對(duì)妊娠期患者進(jìn)行維生素D水平的檢測(cè)，根據(jù)其缺乏情況及時(shí)補(bǔ)充維生素D，能夠有效預(yù)防妊娠期糖尿病的發(fā)生，對(duì)體內(nèi)的胰島素水平進(jìn)行一定程度的調(diào)控[18]。

孕前超重和肥胖者已經(jīng)成為妊娠期糖尿病的高危人群，在妊娠期應(yīng)盡可能的進(jìn)行科學(xué)合理的控制孕婦體重[19]。如果孕婦出現(xiàn)超重，容易導(dǎo)致妊娠期糖尿病、分娩時(shí)難產(chǎn)助產(chǎn)、巨大兒、早產(chǎn)兒、新生兒死亡、新生兒窒息以及胎兒畸形等不良后果[20]。在本研究中，研究組的新生兒窒息、早產(chǎn)兒、新生兒死胎以及巨大兒的發(fā)生率明顯比對(duì)照組低（P<0.05），對(duì)照組的順產(chǎn)率明顯低于研究組（P<0.05），兩組的高膽紅血癥及產(chǎn)鉗助產(chǎn)率沒(méi)有明顯差異（P>0.05）。由此可見(jiàn)，對(duì)妊娠期患者合理補(bǔ)充維生素D能夠有效減少妊娠期糖尿病的發(fā)生，提高順產(chǎn)率，避免新生兒出現(xiàn)不良反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)妊娠期患者補(bǔ)充維生素D，能夠有效降低妊娠期糖尿病的發(fā)生，提高順產(chǎn)率，降低不良妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。

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（收稿日期：2018-05-04）