益氣活血通絡(luò)法對氣虛血瘀型慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作（ＡＥＣＯＰＤ）血小板活化指標(biāo)的影響

胡修六　何飛　王艷鵬

[摘要] 目的 評價對氣虛血瘀型慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作（AECOPD）患者應(yīng)用益氣活血通絡(luò)法的臨床價值以及對其血小板活化指標(biāo)的影響。 方法 選取2017年9月～2019年5月我院收治的136例慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者為研究對象，采用數(shù)字隨機表法將其分成2組（試驗組與對照組），每組68例。其中對照組運用臨床常規(guī)治療措施，試驗組在此基礎(chǔ)上運用益氣活血通絡(luò)法治療。對其治療前后血小板活化指標(biāo)、中醫(yī)癥候積分等數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果 ①試驗組與對照組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗組評分低于對照組同等數(shù)據(jù)評分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;②兩組患者治療前D-二聚體、PAC-1、CD62p比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗組D-二聚體、PAC-1、CD62p等均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;③試驗組治療總有效率97.06%（66/68）高于對照組治療總有效率88.24%（60/68），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 針對慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者給予常規(guī)治療基礎(chǔ)之上開展益氣活血通絡(luò)法治療，相比常規(guī)治療效果顯著，對改善其血小板活化指標(biāo)具有重要幫助，是臨床治療該種疾病的有效措施。

[關(guān)鍵詞] 氣虛血瘀型;慢性阻塞性肺疾病;益氣活血通絡(luò)法;血小板活化

[中圖分類號] R259? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）35-0118-04

Effect of Yiqi Huoxue Tongluo method on platelet activation index of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） with qi deficiency and blood stasis type

HU Xiuliu1? ?HE Fei2? ?WANG Yanpeng1

1.Department of Emergency Internal Medicine， Hangzhou Red Cross Hospital， Hangzhou? ?310003， China; 2.Department of Respiratory Medicine， Hangzhou Red Cross Hospital， Hangzhou? ?310003， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical value of Yiqi Huoxue Tongluo method in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） with qi deficiency and blood stasis type and its effect on platelet activation index. Methods 136 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease admitted to our hospital from September 2017 to May 2019 were selected for study. The patients were divided into two groups by numerical random table method including experimental group and control group， with 68 cases in each group. The control group used clinical routine treatment measures， and the experimental group was treated with Yiqi Huoxue Tongluo method on this basis. Statistical analysis was performed on the data such as platelet activation index and TCM symptom scores before and after treatment. Results 1.There were no significant differences in TCM symptom scores between the experimental group and the control group before treatment. The scores of the experimental group were lower than those of the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. 2.There was no significant difference in D-dimer， PAC-1， CD62p before treatment between the two groups（P>0.05）. The D-dimer， PAC-1 and CD62p in the experimental group were lower than those in the control group. There was statistical significance between the two groups. There was a significant difference between the treatment group and the control group （P<0.05）. The total effective rate of the treatment group was 97.06% （66/68）， which was higher than the total effective rate of the control group [88.24% （60/68）]. There was significant difference between two groups （P<0.05）. Conclusion For the patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， the treatment of Yiqi Huoxue Tongluo on the basis of routine treatment is more effective than conventional treatment， which is of great help to improve the platelet activation index. It is the effective clinical treatment measures of this disease.

[Key words] Qi deficiency and blood stasis type; Chronic obstructive lung disease; Yiqi Huoxue Tongluo method; Platelet activation

慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期間，患者自身血小板處于活化狀態(tài)，對疾病發(fā)展進(jìn)程帶來不利影響，極易誘發(fā)微血栓事件，而目前該病的發(fā)病率高達(dá)8.0%左右，以40周歲以上的群體居多，對其自身生活質(zhì)量以及活動耐力產(chǎn)生嚴(yán)重影響，增加了病患家庭和社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)不完全統(tǒng)計，以目前患病率的增長速度，預(yù)計2020年，該疾病在全球?qū)⒄紦?jù)致死疾病中的第三位[1]。有相關(guān)研究表明，患病期間血小板活化的同時可表達(dá)炎性介質(zhì)CD154分子，該指標(biāo)升高提示參與血栓形成，另外也有可能通過其他信號途徑介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，如CD154～CD40等，并且能釋放血栓素A2、血小板源性生長因子、血小板激活因子、血小板因子4、氧自由基等等多種炎癥介質(zhì)，參與疾病炎癥反應(yīng)[2]。中醫(yī)學(xué)將慢性阻塞性肺疾病歸屬“肺脹”、“咳嗽”、“喘證”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為慢性阻塞性肺疾病患者正氣漸虛，氣虛血液運行不暢，形成血瘀，主要通過活血化瘀法治療“肺脹”。現(xiàn)代病理學(xué)研究認(rèn)為活血化瘀藥可抑制慢性阻塞性肺疾病氣道重構(gòu)、炎癥，抑制細(xì)胞外基質(zhì)合成與降解，對機體免疫提高有積極作用。本研究選取2017年9月～2019年5月我院接收的136例慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者為研究對象，對比分析常規(guī)治療以及益氣活血通絡(luò)法治療的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取數(shù)字隨機表法將2017年9月～2019年5月我院接收的136例慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者分為試驗組（68例）、對照組（68例）。所有患者均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸疾病學(xué)分會制定的慢性阻塞性肺疾病診斷和治療指南[3]確診，并根據(jù)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)學(xué)學(xué)會內(nèi)科分會肺部系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會制定的慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診斷指標(biāo)指南[4]以及中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[5]診斷確診。

試驗組：40～71周歲，平均（52.36±4.21）歲;男32例，女36例;病程最短4個月，最長3年，平均病程（1.34±0.34）年;疾病類型：肺氣虛21例，痰瘀阻肺16例，腎氣虛15例，肺腎氣虛12例，痰濁阻肺4例。對照組：41～72周歲，平均（52.39±4.23）歲;男33例，女35例;病程最短4個月，最長4年，平均病程（1.37±0.36）年;疾病類型：肺氣虛18例，痰淤阻肺14例，腎氣虛17例，肺腎氣虛11例，痰濁阻肺8例。兩組患者病程、性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。經(jīng)136例患者以及家屬知情并簽署相關(guān)知情文件后展開此次研究。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所選患者均符合西醫(yī)慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，中醫(yī)辨證為氣虛血瘀型[4];（2）配合本研究且知情同意者;（3）臨床資料健全以及認(rèn)知功能健全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在惡性腫瘤疾病以及自身免疫性疾病者;（2）嚴(yán)重肝腎功能不全以及患有血液疾病者;（3）對本次研究藥物過敏，且伴有高出血風(fēng)險者。

1.2 方法

136例患者入院前2周均未使用過抗血小板以及抗凝類藥物。其中對照組實施臨床常規(guī)治療措施，根據(jù)慢性阻塞性肺疾病診斷治療指南中提出的治療措施，開展規(guī)范化的西藥治療方案，主要進(jìn)行解痙平喘、抗生素、止咳化痰等相關(guān)治療。給予患者丙酸倍氯米松氣霧劑（濰坊中獅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字3702 2152），一次1～2噴，一日3～4次，7 d為1個療程，共2個療程。試驗組在此基礎(chǔ)上運用益氣活血通絡(luò)法治療，采用參丹調(diào)肺湯治療，藥方由僵蠶10 g、生曬參10 g、紅花6 g、丹參15 g、地龍10 g、川芎10 g、當(dāng)歸10 g組成，1日1劑，院內(nèi)煎藥室予以煎制，去渣取汁后留取100 mL，3次/d，7 d為1個療程，共治療2個療程。

1.3 評價與標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 評價指標(biāo)? 對其治療前后血小板活化指標(biāo)、中醫(yī)證候積分、治療效果等數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。中醫(yī)證候積分采用中醫(yī)診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行評價，對其進(jìn)行詳細(xì)數(shù)據(jù)記錄。

1.3.2 評價標(biāo)準(zhǔn)? 中醫(yī)證候名稱根據(jù)國家技術(shù)監(jiān)督局所發(fā)布的《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》加以明確[6]。常見癥狀以慢性咳嗽、咳痰、呼吸急促、呼吸困難、胸悶氣短、喘息等為主。其中中醫(yī)證候評分標(biāo)準(zhǔn)[5]：如若患者沒有出現(xiàn)上述癥狀，即0分;如若患者出現(xiàn)上述臨床癥狀，但是程度較輕，治療后很快康復(fù)，即15分;如若患者出現(xiàn)上述癥狀，且病情較為嚴(yán)重，治療時間較長，即30分。將主要癥狀作為評價指標(biāo)展開統(tǒng)計分析，每項指標(biāo)以0～30分之間，評定總分，分?jǐn)?shù)越高則說明癥狀越嚴(yán)重。血小板活化指標(biāo)包括D-二聚體、PAC-1、CD62p，檢查方式：采取患者晨起的靜脈血，使用一次性針頭選取患者肘靜脈，棄掉前2 mL，選取后2 mL。將其置于拘櫞酸鈉抗凝管中進(jìn)行檢驗，比例1：9。選取流式細(xì)胞儀對其進(jìn)行采集和數(shù)據(jù)分析，將細(xì)胞儀的相關(guān)檢測信號均調(diào)至為對數(shù)放大（前向角散射、三色熒光、側(cè)向角散射），通過CD61PerCP/SSC點圖調(diào)節(jié)其電壓，補償直至出現(xiàn)清晰的血小板群，采取雙參數(shù)點圖予以檢查結(jié)果進(jìn)行分析[7]。治療效果根據(jù)患者臨床實際情況予以統(tǒng)計分析，包括顯著療效、基本好轉(zhuǎn)、完全無效3種評價標(biāo)準(zhǔn)，總有效率=（顯著療效+基本好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)均使用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量資料中醫(yī)證候積分和血小板活化指標(biāo)用（x±s）表示，行t檢驗;計數(shù)資料治療有效率用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前試驗組與對照組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗組中醫(yī)證候積分低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血小板活化指標(biāo)比較

兩組患者治療前D-二聚體、PAC-1、CD62p等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗組D-二聚體、PAC-1、CD62p等均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床治療效果比較

試驗組治療總有效率97.06%（66/68）高于對照組治療總有效率88.24%（60/68）（P<0.05）。見表3。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病患者由于長期缺氧、高碳酸血癥、反復(fù)感染、電解質(zhì)紊亂等多種因素，引起肺血管內(nèi)皮損害、繼發(fā)性紅細(xì)胞增多、肺血管重建、肺血管收縮等，極易出現(xiàn)持續(xù)肺小動脈微血栓，加重肺動脈高壓?；颊叻蝿用}高壓持續(xù)存在，將會誘發(fā)慢性肺心病，使患者出現(xiàn)心力衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重者可出現(xiàn)死亡。該種疾病除上述影響因素之外，再灌注極易引發(fā)血小板活化，其與血栓形成有關(guān)[8-9]。Ambrosetti M等[10]研究36年內(nèi)的全美尸檢報告發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺栓塞較多，高達(dá)31.26%，合并深靜脈血栓患者高達(dá)10.34%。Tillieleblond I等[11]研究報告對無明顯誘因發(fā)作的慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者204例開展肺動脈造影檢查，其檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)合并肺栓塞的患者占總?cè)藬?shù)的25.31%。國內(nèi)研究表明，分析慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的死亡患者尸檢報告得知，54例患者當(dāng)中存在49例肺細(xì)小動脈原位血栓，高達(dá)總例數(shù)的90.74%[12]。

根據(jù)中醫(yī)理論，慢性阻塞性肺疾病患者的喘息、胸悶、咳痰、咳嗽等臨床表現(xiàn)，將其歸納為“肺脹”、“咳嗽”、“喘病”等范疇[13]。該病病位在肺，繼而影響脾、腎等，病情進(jìn)一步進(jìn)展會波及到心[14]。長期咳嗽、喘息、哮喘等，致患者肺部、腎部、脾部三臟俱損，自身呼吸功能紊亂，胸膺脹滿、滯留于肺、氣道不暢、氣壅于胸?zé)o法斂降，從而形成肺脹。目前臨床認(rèn)為導(dǎo)致肺脹的主要因素是本虛標(biāo)實，其中標(biāo)實是血瘀、痰飲，本虛則是肺部、腎部、脾部虛[15]。二者既是致病因素也是病理產(chǎn)物，確為相互為患。慢性阻塞性肺疾病患者正氣虛弱，病情反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，氣虛無法正常運行自身血液，久病傷身，最終形成血瘀。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為肺朝百脈，如何能夠正常使血液運行，需對肺氣的推動以及調(diào)節(jié)進(jìn)行改善，肺氣虛則導(dǎo)致其氣血運行不暢，長此以往形成淤堵，氣血運行失常，致肺部失用[16]。血瘀、氣虛兩者之間是導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病發(fā)病的主要因素，兩者之間在病理與生理上具有相互依存與相互影響的作用，血瘀導(dǎo)致氣虛，氣虛加重血瘀。上述論點與《內(nèi)經(jīng)》中講述的正氣存內(nèi)，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛的言論一致。

現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)研究表明，微循環(huán)障礙與血流動力學(xué)異常、血液流變學(xué)指標(biāo)、結(jié)締組織代謝異常等有關(guān)?；钛鲱愃幬锬苡行б种苹颊呒?xì)胞外基質(zhì)降解，對氣道的重構(gòu)以及細(xì)胞外基質(zhì)的合成均具有重要作用，對提高人體免疫功能也有重要幫助[17]。有大量研究結(jié)果證實，中藥對預(yù)防血栓形成以及抑制血小板的功能具有重要作用[18]。中醫(yī)理論認(rèn)為久病入絡(luò)、久病必瘀，慢性阻塞性肺疾病發(fā)展到后期階段，與中醫(yī)學(xué)中肺脹癥狀類似。國醫(yī)大師周仲瑛也提出，慢性阻塞性肺疾病不僅需要將痰和瘀一同治療，需重點治療瘀。古代也有活血化瘀治療的記載：“痰水之雍，由瘀血使然，但祛瘀則痰水自消”。本研究采用活血化瘀方，人參補氣、丹參活血，則為君藥，當(dāng)歸活血、川芎行氣，則為臣藥，地龍通絡(luò)平喘、紅花通經(jīng)、僵蠶化痰散結(jié)，則為佐藥。該方主要以益氣活血通絡(luò)為主，可標(biāo)本兼顧，活血而不傷及根本[19-20]。本研究中采取益氣活血通絡(luò)法治療的試驗組，其療效高于對照組，且血小板活化治療也有明顯的改善。

綜上所述，采取益氣活血通絡(luò)法治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者，對改善其血小板活化指標(biāo)具有重要幫助，其臨床應(yīng)用價值較高，可予以推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 謝代琪，夏麗. 肺康復(fù)在老年慢性阻塞性肺疾病中的運用[J]. 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2018，33（4）：482-485.

[2] 王虹娟，劉鑫，曹永宏，等. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎性介質(zhì)與凝血狀態(tài)相關(guān)性研究[J]. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（12）：1693-1694.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南[J]. 中華內(nèi)科雜志，2002，25（8）：453-460.

[4] 中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會肺系病專業(yè)委員會. 慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）[J]. 中醫(yī)雜志，2012， 53（1）：80-84.

[5] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M]. 中國醫(yī)藥科技出版社，2002：89-90.

[6] 朱文鋒. 《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》所建立的病，證體系[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，1999，（2）：67-68.

[7] 賀志飚，金麗艷，柴湘平，等. 丹參多酚酸鹽對重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血小板和內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J]. 中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2010，22（5）：279-281.

[8] 陳家衛(wèi)，蔡穗珍. 兩種抗生素對慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期（AECOPD）中醫(yī)證型分布影響的觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2017，38（11）：93-95.

[9] 張靜，尚茜，馬利軍，等.肺康復(fù)治療中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2019，18（4）：314-317.

[10] Ambrosetti M，Ageno W，Spanevello A，et al. Prevalence and prevention of venous thromboembolism in patients with acute exacerbations of COPD[J]. Thrombosis Research，2003，112（4）：203-207.

[11] Tillieleblond I，Marquette CH，Perez T，et al. Pulmonary embolism in patients with unexplained exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease：Prevalence and risk factors[J]. Annals of Internal Medicine，2006，144（6）：390.

[12] 黃亞玲，毛兵，閔婕，等. 慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者共患疾病與一年急性加重風(fēng)險的關(guān)系研究[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2018，41（5）：349-354.

[13] 劉玉金，李彩云，吳艷松，等. 心肺同治干預(yù)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期合并穩(wěn)定性心絞痛24例臨床研究[J]. 江蘇中醫(yī)藥，2019，51（2）：42-45.

[14] 雷佩珊. 慢性阻塞性肺疾病急性加重辨證分型與炎癥因子的相關(guān)性研究[J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2018，45（8）：1676-1678.

[15] 劉雅潔，孫小涵，王洪海. 肺脹病的源流考及治法方藥探析[J]. 中醫(yī)臨床研究，2016，8（10）：37-39.

[16] 唐卓然，吳海斌，李勇銘，等. 益氣消癥通絡(luò)方對慢性阻塞性肺疾病血管重塑模型大鼠VEGF、ET-1和CTGF表達(dá)的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，30（5）：1137-1140.

[17] 吳純剛，龍生勇，劉有貴. 活血祛瘀化痰法對慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作伴肺心病患者高凝狀態(tài)及心肺功能的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（2）：68-71.

[18] 郭光輝，鄭嵐，楊宏志，等. 化痰降氣活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊的臨床效果[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2019，16（26）：137-140，144.

[19] 張文江，侯春艷，樊長征. 從“虛-瘀-毒”論治慢性阻塞性肺疾病合并睡眠呼吸暫停綜合征[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2018，15（22）：112-114.

[20] 葉鋼福. 中醫(yī)辨證協(xié)助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重的效果觀察[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（18）：139-141.

（收稿日期：2019-09-12）