丁苯酞聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療缺血性腦卒中后抑郁的效果評價

冀戰(zhàn)一 楊春華

周口市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 周口 466000

腦卒中是一種急性腦血管疾病，為導致人類死亡的三大疾病之一[1-3]。缺血性腦卒中是腦部血液供應不足或障礙而引起大腦組織缺血、缺氧，進而造成大腦組織軟化或壞死的疾病，伴隨相應的體征和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[4-5]。腦卒中后抑郁癥是腦卒中較為常見的一種并發(fā)癥，以心境低落、情感障礙為特征[6-7]。臨床上約40%的腦卒中幸存者表現(xiàn)出顯著的抑郁癥[8-11]。缺血性腦卒中后抑郁會使患者的活存質(zhì)量顯著下降、社會功能受損、壽命縮短[12-13]。本次研究觀察聯(lián)合使用丁苯酞軟膠囊、鹽酸帕羅西汀與單純使用鹽酸帕羅西汀治療缺血性腦卒中后抑郁癥的臨床療效，對比2組治療前后的漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分、巴塞爾日常生活能力指數(shù)(MBI)評分、神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)及不良反應發(fā)生情況。

1 資料與方法

1．1研究對象選取周口市中心醫(yī)院于2015-01—2018-01收治的缺血性腦卒中后抑郁癥患者150例，經(jīng)MRI檢查確診為缺血性腦卒中，且符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)》中腦卒中后抑郁癥的診斷標準。按照隨機數(shù)字法分為2組，每組75例。實驗組男45例，女30例，年齡41～88歲(62.5±5.5)歲，平均病程4個月；對照組男38例，女37例，年齡39～80(59.6±4.5)歲，平均病程3.5個月。2組性別、年齡、病程長短、患病原因差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有患者及家屬簽署知情同意書，本研究經(jīng)過我院學術(shù)及倫理委員會審批通過。

1．2治療方法實驗組空腹口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299)，2粒/次(0.2 g)，3次/d；早餐時頓服鹽酸帕羅西汀片(樂友，浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20031106)，1片/次(20 mg)，持續(xù)9周。對照組單獨服用鹽酸帕羅西汀片(樂友，浙江華海藥業(yè)股份有限公司，藥準字H20031106)，1片/次(20 mg)，早餐時頓服，需完整吞服，切忌咀嚼，連續(xù)服藥9周。

1．3觀察指標(1)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分：應用17項抑郁量表版本，各因子分數(shù)0～4分，總分<7分為正常，7～17分為可能有抑郁癥，17～24分為肯定有抑郁癥，若總分>24分為嚴重抑郁癥[14-15]；(2)巴塞爾日常生活能力指數(shù)(MBI)評分：主要包括進食、洗澡、修飾、穿衣、控制大便、控制小便、如廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走45 cm、上下樓梯10項內(nèi)容，總分100分，得分越低意味著獨立性越差，依賴性越大[16]；(3)神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)：包含意識水平、凝視、視野、面癱、雙上肢運動、雙下肢運動、肢體共濟失調(diào)、感覺、語言、構(gòu)音障礙、忽視癥11項內(nèi)容，評分0～42分，得分越高神經(jīng)功能缺損越嚴重；(4)觀察用藥后有無不良反應。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后HAMD評分、MBI評分、NIHSS評分比較對2組患者治療前與治療后的漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分、巴塞爾日常生活能力指數(shù)(MBI)評分、神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分進行比較，各組變量數(shù)據(jù)差異均具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表1。

2．2 2組治療后HAMD評分、MBI評分、NIHSS評分比較2組治療后的漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分、巴塞爾日常生活能力指數(shù)(MBI)評分、神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分進行比較，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)。見表2。

表1 2組治療前后HAMD評分、MBI評分、NIHSS評分比較分)Table 1 Comparison of HAMD score，MBI score，NIHSS score before and after treatment in 2

表2 2組患者治療后HAMD評分、MBI評分、NIHSS評分比較分)Table 2 Comparison of HAMD score，MBI scoreand NIHSS score after treatment in 2

2．3 2組療效比較實驗組總有效72例(96%)，對照組60例(80%)，2組有效率相比，χ2=9.091，P=0.002；2組患者治療后均未出現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

腦卒中后抑郁癥是腦卒中的常見神經(jīng)精神病性情感障礙[17-18]。情況嚴重的病人有可能產(chǎn)生輕生的念頭，甚至導致自殺的后果，需及時防范。缺血性腦卒中后抑郁會對病人的認知功能、生活質(zhì)量造成嚴重影響，應盡早對患者進行抑郁程度評定，有針對性地進行抗抑郁治療，改善其生活質(zhì)量[19-30]。治療缺血性腦卒中后抑郁癥需要家庭和社會的支持、心理治療、藥物治療，目前應用藥物較多的是五羥色胺再攝取抑制劑，及時進行正規(guī)治療可使大多數(shù)病人的抑郁癥狀消除，促進肢體功能、社會交往能力的恢復，提高生活質(zhì)量。

丁苯酞軟膠囊的活性成分主要為左旋芹菜甲素[31-33]，可顯著改善急性缺血性腦卒中患者的中樞神經(jīng)功能，能促進患者功能恢復，其通過阻斷腦損傷的病理環(huán)節(jié)而達到抗腦缺血作用，可顯著增加缺血腦區(qū)的血流量和微循環(huán)；另外，丁苯酞還有減輕腦水腫、抗腦血栓形成、抗血小板聚集、改善腦能量代謝、抑制神經(jīng)細胞凋亡的作用。研究表明，丁苯酞軟膠囊不僅可有效改善老年缺血性腦卒中患者中遠期預后，且安全有效[34]，而且對青中年急性缺血性腦卒中的認知功能障礙療效顯著[35]。其服用效果受食物影響，餐前服用效果好；藥代動力學研究表明，丁苯酞在胃腸道的吸收較快，側(cè)鏈羥基化和內(nèi)酯環(huán)開環(huán)后的氧化物代謝物為其主要代謝途徑，本品70%以代謝產(chǎn)物形式排出，安全性高。

鹽酸帕羅西汀為強效抗抑郁癥藥，能夠抑制神經(jīng)元細胞攝取突觸間隙中5-HT，增加突觸間隙中5-HT濃度，改善中樞5-羥色胺能神經(jīng)功能[36-40]。帕羅西汀口服吸收快、吸收率高；其清除半衰期為24 h；主要代謝途徑為肝臟且代謝物無活性，代謝產(chǎn)物主要為易于清除的甲基化和氧化的極性共價復合物；主要排泄途徑為腎臟(小部分經(jīng)糞便排泄)。鹽酸帕羅西汀片對腦卒中后焦慮、抑郁等情緒障礙具有明顯的改善作用，同時能夠提高神經(jīng)功能以及生活能力[41-42]。帕羅西汀不僅可有效緩解腦卒中后抑郁癥患者的抑郁癥狀，間接促進其神經(jīng)功能的恢復，而且對急性腦梗死患者的預后有積極作用，且有較高的安全性[43]。

本研究顯示，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療缺血性腦卒中后抑郁癥臨床效果顯著，可減輕患者抑郁癥狀、改善神經(jīng)功能、提高日常生活質(zhì)量，且安全性高，無明顯不良反應。