奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療消化性潰瘍合并上消化道出血的臨床效果

賴世軍

[摘要]目的 探討奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療消化性潰瘍合并上消化道出血的臨床效果。方法 選取2017年1月～2018年12月于我院接受治療的60例消化性潰瘍合并上消化道出血患者作為研究對象，按照入院順序?qū)⑵潆S機分為實驗組與對照組，每組各30例。對照組患者予以泮托拉唑單獨治療，實驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上注射奧曲肽進行治療。比較兩組患者的臨床療效（止血時間、輸血量、住院時間），記錄治療前、治療5 d后的血常規(guī)指標(biāo)[紅細胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）]變化情況，觀察兩組患者治療前、治療1個月后的生活質(zhì)量（SF-36量表）評分，并記錄治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實驗組患者的止血時間、住院時間均明顯短于對照組，輸血量明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的RBC、Hb水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療5 d后的RBC、Hb水平均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;實驗組患者治療5 d后的RBC、Hb水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療1個月后的生活質(zhì)量評分均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;實驗組患者治療1個月后的生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑可明顯改善消化性潰瘍合并上消化道出血癥狀，能迅速止血，減少輸血量，縮短住院時間，用藥安全性高，有利于其病情轉(zhuǎn)歸。

[關(guān)鍵詞]奧曲肽;泮托拉唑;消化性潰瘍;上消化道出血

[中圖分類號] R573.2 ? ? [文獻標(biāo)識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）11（c）-0104-04

Clinical effect of Octreotide combined with Pantoprazole in the treatment of peptic ulcer complicated with upper gastrointestinal hemorrhage

LAI Shi-jun

Department of Gastroenterology， the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Jiangxi Province， Ganzhou? ?341600， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Octreotide combined with Pantoprazole in the treatment of peptic ulcer complicated with upper gastrointestinal hemorrhage. Methods Sixty patients with peptic ulcer complicated with upper gastrointestinal hemorrhage who were treated in our hospital from January 2017 to December 2018 were selected as subjects. They were randomly divided into experimental group and control group according to the order of admission， with 30 cases in each group. The control group was treated with Pantoprazole alone， and the experimental group was given Octreotide injection on the basis of the control group. The clinical efficacy （hemostasis time， blood transfusion volume， hospital stay） were compared， and the changes of blood routine indexes （red blood cell count [RBC]， hemoglobin [Hb]） before treatment and after 5 d of treatment were recorded between the two groups. The quality of life （SF-36 scale） scores of the two groups before treatment and after 1 month of treatment were observed， and the incidence of adverse reactions during treatment was recorded. Results The hemostasis time and hospital stay in the experimental group were significantly shorter than those in control group， and the blood transfusion volume was less than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of RBC and Hb between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of RBC and Hb in the two groups after 5 d of treatment were significantly higher than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of RBC and Hb in the experimental group after 5 d of treatment were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the quality of life score between the two groups before treatment （P>0.05）. The quality of life scores in the two groups after 1 month of treatment were significantly higher than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The quality of life score in the experimental group after 1 month of treatment was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Octreotide combined with Pantoprazole can significantly improve the symptoms of peptic ulcer with upper gastrointestinal hemorrhage， quickly stop bleeding， reduce blood transfusion volume and shorten hospital stay， and it has high drug safety， which is beneficial to the disease outcomes.

[Key words] Octreotide; Pantoprazole; Peptic ulcer; Upper gastrointestinal hemorrhage

消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）常發(fā)生于胃及十二指腸，是引發(fā)上消化道出血（upper gastrointestinal hemorrhage，UGIH）的危險因素[1]，臨床常表現(xiàn)為上腹疼痛、反酸及胃灼熱等，屬于慢性病，病程長但可治愈[2]。UGIH患者體內(nèi)胃酸分泌過剩，胃蛋白酶附著胃黏膜導(dǎo)致基底血管損傷，是一種急危重癥，病情發(fā)展迅速，短期內(nèi)可導(dǎo)致休克甚至死亡[3]，因此應(yīng)及時采取方案治療?，F(xiàn)臨床多采用藥物治療的手段控制病情，泮托拉唑作為一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，主要作用機制是減少胃酸分泌與胃酸反流，但對血管影響不明顯[4]，而奧曲肽不僅可保護胃黏膜，還可收縮血管，減少門脈主干血流量，常用于UGIH[5]。本研究采用聯(lián)合用藥的方案，旨在探究奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療PU合并UGIH的臨床效果，并取得良好結(jié)果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年12月于我院接受治療的60例PU合并UGIH患者作為研究對象，按照入院順序?qū)⑵潆S機分為實驗組與對照組，每組各30例。實驗組中，男18例，女12例;年齡24～60歲，平均（43.5±4.1）歲。對照組中，男16例，女14例;年齡26～55歲，平均（45.1±5.7）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核同意，所有患者簽署了知情同意書。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)? ①癥狀符合PU合并UGIH診斷標(biāo)準(zhǔn)者[6];②年齡20～60歲者;③出血7 d之內(nèi)就診者。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①對本研究使用藥物有過敏反應(yīng)者;②肝腎功能不全者;③哺乳期婦女及妊娠期婦女;④伴有精神疾病或不能遵從醫(yī)囑者。

1.2方法

對照組患者給予注射用泮托拉唑鈉單獨治療，靜脈持續(xù)滴注泮托拉唑鈉注射液（湖南五洲通責(zé)任有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20064843，規(guī)格：40 mg，批準(zhǔn)日期：2011-04-19），16 mg/h靜脈輸液泵持續(xù)泵入。實驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上予以醋酸奧曲肽注射液（國藥一心制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20041557，規(guī)格：1 ml∶0.1 mg，批準(zhǔn)日期：2015-06-18），以50 μg/h靜脈輸液泵持續(xù)泵入，先以0.1 mg推注5 min，再以0.6 mg溶于5%葡萄糖50 ml中，輸液泵50 μg/h的速度連續(xù)滴注，2次/d。兩組患者注射均不超過5 d。治療前應(yīng)禁食3～5 d，且當(dāng)兩組患者治療過程中血紅蛋白（Hb）濃度<70 g/L時，需要及時輸血，出血停止后逐步飲食過渡，患者在治療期間應(yīng)保持飲食清淡，禁煙酒，有合并糖尿病者應(yīng)定期檢測血糖變化，及時處理，短期內(nèi)盡量避免在同一處反復(fù)注射，整個治療及隨訪過程持續(xù)1個月，記錄數(shù)據(jù)變化。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1血常規(guī)指標(biāo)檢測? 于治療前及治療5 d后，抽取患者靜脈血5 ml，做血常規(guī)檢查，通過日立全自動生化分析儀7180測定紅細胞計數(shù)（RBC）、Hb水平，試劑盒來自北京泰林東方商貿(mào)有限公司。

1.3.2生活質(zhì)量評估標(biāo)準(zhǔn)? 兩組患者于治療前、治療1個月后采用生活質(zhì)量量表（SF-36）評估其生活質(zhì)量水平，該量表含有36條項目，總共包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、生理健康、活力、社會功能、情感職能、精神健康8個維度，分?jǐn)?shù)為37～155分，分值越高表示生活質(zhì)量越佳[7]。

1.3.3不良反應(yīng)發(fā)生情況? 于治療過程中觀察兩組患者是否出現(xiàn)頭暈、惡心及失眠等不良反應(yīng)，且計算并比較兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.3.4臨床療效? 臨床療效指標(biāo)包括止血時間、輸血量及住院時間。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

實驗組患者的止血時間、住院時間均短于對照組，輸血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的RBC、Hb水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療5 d后的RBC、Hb水平均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;實驗組患者治療5 d后的RBC、Hb水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分的比較

兩組患者治療前的生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療1個月后的生活質(zhì)量評分均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;實驗組患者治療1個月后的生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

PU合并UGIH發(fā)病急，危險指數(shù)高，主要發(fā)生于食管、胃、十二指腸，是一類消化內(nèi)科常見疾病。主要癥狀是黑糞、嘔血、上腹部疼痛等，患者體內(nèi)血容量急劇減少，周圍循環(huán)衰竭，嚴(yán)重危害患者生命健康[8]。若不及時醫(yī)治，則會出現(xiàn)休克甚至死亡。

目前，保守治療仍是臨床主要治療方式，泮托拉唑作為第三代質(zhì)子泵抑制劑，自身呈弱堿性，進入體內(nèi)后，在胃壁細胞的酸性環(huán)境下結(jié)構(gòu)由苯丙咪唑轉(zhuǎn)換為環(huán)次磺胺，與質(zhì)子泵上的巰基特異性結(jié)合，抑制胃酸分泌[9]。在楊曉霞[10]的研究實驗中奧曲肽配伍泮托拉唑治療PU并發(fā)UGIH的最終總有效率高達90%以上，本研究結(jié)果也提示奧曲肽配伍泮托拉唑治療PU并發(fā)UGIH的效果比單獨用藥更優(yōu)。猜測可能與奧曲肽藥理作用有關(guān)，奧曲肽是人工合成的八肽衍生物，與生長抑制素作用相當(dāng)[11]?？梢种埔雀哐撬氐姆置?，使血管對去甲腎上腺素更為敏感，從而收縮內(nèi)臟血管，減少門脈主干血流量[12]。且還能增加食管括約肌張力，減少胃液反流現(xiàn)象，阻止食管黏膜損傷，更能有效地保護胃、食管、肝臟等器官，逆轉(zhuǎn)病情發(fā)展，縮短住院時間與止血時間，減少輸血量，早日恢復(fù)正常生活[13]。

UGIH患者大量失血會導(dǎo)致機體體內(nèi)細胞嚴(yán)重缺氧，代謝產(chǎn)物大量蓄積體內(nèi)，血管損傷影響心、腦、肝臟等器官，最終導(dǎo)致不可逆的休克。治療目的主要是止血，及時補充血容量[14]。血小板的凝血功能在pH>6時才能正常發(fā)揮作用，且血凝塊在pH<5時才能被消化[15]。本研究結(jié)果提示，兩組患者治療1個月后的生活質(zhì)量評分均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;實驗組患者治療1個月后的生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。可能是因為泮托拉唑雖然能抑制胃蛋白酶與胃酸分泌，但對血小板的作用較弱，而奧曲肽不僅能抑制胃酸及胃泌素的分泌，保護黏膜不受損，還能直接收縮血管，促進血小板聚集，加速血凝塊的形成，且使其不易消化，保護創(chuàng)面降低二次出血的風(fēng)險，提高生活質(zhì)量水平。另外，本研究結(jié)果還提示，兩組患者治療5 d后的RBC、Hb水平均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;實驗組患者治療5 d后的RBC、Hb水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），不良反應(yīng)輕而微弱，且可自行恢復(fù)，且聯(lián)合用藥可提高患者的生活質(zhì)量，可放心用藥。

綜上所述，奧曲肽和泮托拉唑聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，能迅速止血，縮短出血時間與短住院時間，減少血液流失，有效改善患者體內(nèi)胃液pH，用藥安全性高，有利于其病情轉(zhuǎn)歸，應(yīng)用于臨床具有明顯優(yōu)勢。

[參考文獻]

[1]劉偉志，裴玲燕，王漢淙，等.胃潰瘍合并出血發(fā)病及治療機制研究進展[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，36（12）：1832-1835.

[2]楊藝，孟憲生.消化性潰瘍的研究進展[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（4）：951-955.

[3]袁國鈞，蔡華容.非靜脈曲張性上消化道出血經(jīng)內(nèi)鏡治療術(shù)后再出血的危險因素分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017， 23（4）：482-484.

[4]任麗娜，陳繼龍，耿振儒.泮托拉唑與奧美拉唑治療消化道潰瘍出血的臨床對照研究[J].藥物評價研究，2017，40（6）：840-843.

[5]王計，王丕勝.泮托拉唑與奧曲肽治療上消化道出血的臨床分析[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2014，23（2）：213-215.

[6]鐘杰，錢銘怡.潰瘍癥狀自評量表的編制及信效度研究[J].中國臨床心理學(xué)雜志，2005，13（2）：134-137.

[7]陳瑩，于磊，萬崇華，等.消化性潰瘍患者生活質(zhì)量的影響因素[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（24）：3886-3889.

[8]竇裁鳳，劉元元，趙翀.上消化道出血病因構(gòu)成、出血量估計、病因趨勢及相關(guān)因素[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（7）：1815-1816.

[9]喬月芹，許洪偉，王青，等.泮托拉唑鈉注射劑聯(lián)合氯吡格雷片治療急性心肌梗死伴消化道出血的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（6）：483-485.

[10]楊曉霞.奧曲肽配伍泮托拉唑治療消化性潰瘍并發(fā)上消化道出血98例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45（9）：1235-1236.

[11]梁小燕.探討泮托拉唑、奧曲肽用于消化性潰瘍伴上消化道出血患者治療中的臨床效果分析[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（B6）：1645-1646.

[12]莊建榮，鄭培英，甘惠貞.奧曲肽與生長抑素治療肝硬化上消化道出血療效和安全性比較的Meta分析[J].中國藥師，2017，20（12）：2204-2208.

[13]宣王益，邱奕.泮托拉唑與奧曲肽治療上消化道出血的臨床分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（A1）：248-249.

[14]呂勝來，袁學(xué)進，邱洪兵，等.大劑量奧美拉唑與奧曲肽治療消化性潰瘍合并上消化道出血的效果及對患者輸血量的影響研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（9）：95-97.

[15]楊玉強.奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療急性上消化道出血的臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（25）：132-133.

（收稿日期：2019-07-16? 本文編輯：任秀蘭）