普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進療效和對骨代謝的影響研究

潘文　安淑媛　楊愛琴　王宗玲

【摘要】 目的：探討普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進的臨床療效，分析其對骨代謝的影響。方法：選取2014年10月-2017年12月本院收治的甲狀腺功能亢進患者86例。按照入院先后順序?qū)⑵浞譃閷φ战M（先入院）和研究組（后入院），各43例。對照組單獨給予甲巰咪唑治療，研究組聯(lián)合甲巰咪唑與普萘洛爾治療。比較兩組治療前后的甲狀旁腺激素（PTH）、血清降鈣素（CT）、骨鈣素（BGP）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）及促甲狀腺激素（TSH）水平，分析療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：研究組總有效率為95.3%，高于對照組的79.1%（字2=11.756，P=0.001）；治療后，研究組PTH、TSH水平均高于對照組，CT、BGP、FT4、FT3均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.442，P=0.505）。結(jié)論：甲狀腺功能亢進臨床治療中，普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)合用藥，不僅療效顯著，而且可改善骨代謝水平，無明顯不良反應(yīng)，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 普萘洛爾； 甲巰咪唑； 甲狀腺功能亢進； 骨代謝； 影響

Efficacy of Propranolol Combined with Methimazole in Treatment of Hyperthyroidism and Its Effect on Bone Metabolism/PAN Wen，AN Shuyuan，YANG Aiqin，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（27）：0-102

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Propranolol combined with Methimazole in treatment of hyperthyroidism and analyze the effects of propranolol on bone metabolism.Method：A total of 86 patients with hyperthyroidism admitted to our hospital from October 2014 to December 2017 were selected.According to the order of admission，they were divided into control group（admission first） and study group（admission later），43 cases in each group.The control group was treated with Methimazole alone，and study group was treated with Methimazole and Propranolol.The levels of parathyroid hormone（PTH），serum calcitonin（CT），osteocalcin（BGP），serum free thyroxine（FT4），serum free triiodothyronine（FT3） and thyroid stimulating hormone（TSH） before and after treatment between two groups were compared，and the efficacy and adverse reactions were analyzed.Result：The total effective rate of study group was 95.3%，which was higher than 79.1% in control group（字2=11.756，P=0.001）.After treatment，the levels of PTH and TSH in study group were higher than those of control group，and the levels of CT，BGP，F(xiàn)T4 and FT3 were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions between two groups were compared，the difference was not statistically significant（字2=0.442，P=0.505）.Conclusion：In the clinical treatment of hyperthyroidism，the combination of Propranolol and Methimazole has not only remarkable curative effect，but also can improve bone metabolism level，without obvious adverse reactions and high safety.

【Key words】 Propranolol； Methimazole； Hyperthyroidism； Bone metabolism； Influence

First-authors address：Qingdao Fuwai Cardiovascular Disease Hospital，Qingdao 266034，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.27.026

甲狀腺功能亢進（hyperthyroidism）是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，簡稱甲亢，相比而言，女性發(fā)病率比男性高[1-2]。臨床上，患者多伴有多汗、消瘦、突眼、心悸、視力減退、體質(zhì)量下降等表現(xiàn)，增加消化、神經(jīng)及循環(huán)等系統(tǒng)興奮性，以代謝亢進為顯著特征，嚴(yán)重危害患者身心健康[3-4]。近些年研究證實，甲狀腺功能亢進發(fā)病率逐年升高，成為危害患者身心健康的重要疾病[5]。因此，臨床醫(yī)師及專家學(xué)者十分關(guān)注本病治療方法的探討。為了探討研究普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進療效和對骨代謝的影響，本文筆者將2014年10月-2017年12月收治的86例甲狀腺功能亢進患者分成兩組，采取不同方案進行治療?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月-2017年12月本院收治的甲狀腺功能亢進患者86例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①病例均符合《內(nèi)科學(xué)》中有關(guān)甲狀腺功能亢進癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②意識清晰；③初次確診；④機體代謝甲亢與交感神經(jīng)興奮，且血清促甲狀腺激素（TSH）低于0.1 mU/L；⑤具備獨立行為能力，伴有視力下降、甲狀腺腫大、低熱、高代謝狀態(tài)、四肢酸軟等癥狀；⑥白細胞計數(shù)與肝功能正常；

⑦年齡18～80歲，性別不限；⑧患者對研究知情，自愿參與研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心肝腎功能障礙患者；②哺乳期或者妊娠期女性；③普萘洛爾、甲巰咪唑藥物過敏、禁忌證者；④精神病或者疾病晚期者；⑤伴有影響內(nèi)分泌骨代謝的疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮質(zhì)醇增多癥；⑥近12周內(nèi)，服用過與本病相關(guān)的治療藥物者。按照入院先后順序?qū)⑵浞譃閷φ战M（先入院）和研究組（后入院），各43例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組單獨給予甲巰咪唑治療，研究組聯(lián)合甲巰咪唑與普萘洛爾治療。（1）甲巰咪唑[Merck KGaA（德國默克公司），國藥準(zhǔn)字J20171078]，口服10 mg/次，3次/d，甲狀腺激素水平恢復(fù)正常后，減少用藥劑量為5～10 mg/次，8周為一療程。

（2）普萘洛爾（江蘇云陽集團藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020267），口服10 mg/次，3次/d，8周為一療程。用藥期間，強調(diào)飲食，忌食含碘食物與含碘鹽，適當(dāng)參與體育鍛煉，加強健康宣教，引導(dǎo)患者養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣與行為習(xí)慣。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 1個療程結(jié)束后，對兩組臨床療效進行評價并比較；比較兩組治療前后的甲狀旁腺激素（PTH）、血清降鈣素（CT）、骨鈣素（BGP）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）及TSH水平；統(tǒng)計兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。其中根據(jù)臨床癥狀，結(jié)合身體指標(biāo)等，擬定療效評定標(biāo)準(zhǔn)，（1）顯效：緊張、多食、多汗、甲狀腺腫大、心悸不寧等癥狀及體征基本消失，脈率恢復(fù)正常，心律整齊，且FT3與FT4水平恢復(fù)正常；（2）有效：臨床癥狀有所改善，脈率基本正常，心律得到改善，且FT3與FT4水平基本正常；（3）無效：臨床癥狀及體征改善不明顯，甚至加重[7-8]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男16例，女27例；年齡18～75歲，平均（48.53±6.14）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～24 kg/m2，平均（21.45±0.13）kg/m2；病程5～11個

月，平均（8.17±0.25）個月。研究組男14例，女29例；年齡20～79歲，平均（49.15±6.73）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均（21.23±0.24）kg/m2；病程4～13個月，平均（8.42±0.17）個月。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)及病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為95.3%，高于對照組的79.1%（字2=11.756，P=0.001）。見表1。

2.3 兩組治療前后PTH、CT、BGP、FT4、FT3及TSH水平比較 治療前，兩組PTH、CT、BGP、FT4、FT3及TSH水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組PTH、TSH水平均高于對照組，CT、BGP、FT4、FT3均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.442，P=0.505），見表3。

3 討論

甲巰咪唑是一種咪唑類抗甲狀腺藥物，通過對局部組織過氧化物活性產(chǎn)生抑制作用，抑制甲狀腺激素合成及釋放，控制甲狀腺激素水平[9-10]。甲巰咪唑在甲亢治療中應(yīng)用較為廣泛，但單獨用藥的總體療效欠佳，因此，有學(xué)者提出聯(lián)合用藥方案[11]。本研究中，對照組單獨給予甲巰咪唑治療，研究組則聯(lián)合甲巰咪唑與普萘洛爾，結(jié)果顯示，研究組總有效率為95.3%，高于對照組的79.1%（P<0.05）。普萘洛爾屬于非選擇性β1與β2腎上腺素受體阻滯劑，能夠抑制甲狀腺激素對心臟的興奮作用，調(diào)節(jié)組織外周組織中四碘甲狀腺原氨酸與三碘甲狀腺原氨酸轉(zhuǎn)換過程，從而對甲狀腺激素合成及釋放產(chǎn)生抑制作用[12-14]。普萘洛爾聯(lián)合應(yīng)用甲巰咪唑，快速起效，可有效改善骨吸收代謝狀況，對預(yù)防骨質(zhì)疏松有一定價值[15-18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組PTH、CT、BGP、FT4、FT3及TSH水平均優(yōu)于對照組（P<0.05），且兩組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

云新蕾[19]研究結(jié)果顯示，觀察組24例顯效，12例有效，3例無效，對照組16例顯效，11例有效，12例無效，觀察組總有效率高于對照組（92.31% VS 69.23%，P=0.010）；治療前，兩組患者FT3、FT4及TSH水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組均優(yōu)于對照組（P<0.05）。李劍等[20]研究發(fā)現(xiàn)，治療前組間PTH、CT及BGP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），1個月后，聯(lián)合組均優(yōu)于對照組（P<0.05），另外，聯(lián)合組4例不良反應(yīng)，高于對照組的3例，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（6.67% vs 5.00%，P=0.697）。數(shù)據(jù)分析顯示，本研究結(jié)果與云新蕾[19]、李劍等[20]研究結(jié)果基本符合。

綜上所述，普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進，療效顯著，可改善骨代謝狀態(tài)，安全可靠，有推廣價值。

參考文獻

[1]宋文榮.疏肝潛陽湯配合普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進合并房顫療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（9）：969-972.

[2]宋美玲.比索洛爾和普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進合并心動過速的效果對比分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（6）：131-132.

[3]江艷廣.普萘洛爾治療橋本病伴發(fā)甲狀腺功能亢進的臨床效果[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（47）：300.

[4]侯淑芳，張慧芬，陽婉容，等.養(yǎng)陰消甲方聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥急性期隨機平行對照研究[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2017，31（3）：45-48.

[5]黃紅，馬蓉.聯(lián)用普萘洛爾和甲硫咪唑治療甲狀腺功能亢進的效果探析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2018，16（7）：184-185.

[6]李春花，張英.普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺機能亢進癥臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（26）：5818.

[7]殷智曄.夏枯草顆粒聯(lián)合甲巰咪唑片治療彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（1）：70-74.

[8]廖萍.小劑量甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進癥的療效分析[J].海峽藥學(xué)，2015，27（12）：208-209.

[9]謝錚錚，梁瑤，孫路路.普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進的Meta分析[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（5）：449-451.

[10]宋文榮.普萘洛爾與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的臨床效果[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，32（26）：83-84.

[11]孫曉鷗.研究用丙硫氧嘧啶聯(lián)用普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進癥的臨床效果[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（7）：77-78.

[12]方勇明，呂銘，曾曉春，等.甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進癥的療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（9）：191-193，197.

[13]汪蓓蓓，謝代剛，邵禮成.不同劑量普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進合并心房纖顫的療效分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（19）：71-73，116.

[14]張光民.普萘洛爾與美托洛爾抗甲狀腺功能亢進性快速心律失常的臨床療效比較[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（10）：85-86.

[15]盧旭姿，陳麗平，趙雙霞.美托洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥合并心房顫動患者的效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（14）：83-84，87.

[16]張秋生，喻美玲.丙硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進癥合并心房纖顫的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23（4）：72-74.

[17]王晶，劉哲.碳酸鋰聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30（11）：1395-1397.

[18]徐婷.甲巰咪唑聯(lián)合潑尼松治療甲狀腺功能亢進癥的臨床療效及安全性觀察[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2018，26（5）：96-98.

[19]云新蕾.普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M癥患者心率改善及血清FT3、TSH、FT4水平變化的影響[J].北方藥學(xué)，2018，15（4）：90-91.

[20]李劍，張秀媛，袁戈恒，等.普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進療效及對骨代謝的影響[J].中國藥業(yè)，2018，27（11）：64-66.

（收稿日期：2018-07-20） （本文編輯：董悅）