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    咖啡酸片治療甲巰咪唑所致白細(xì)胞減少臨床觀察

    2017-02-27 22:41朱耀國樊琳楊軍紅
    中外醫(yī)學(xué)研究 2016年31期

    朱耀國 樊琳 楊軍紅

    【摘要】 目的:觀察咖啡酸片治療抗甲狀腺藥物甲巰咪唑引起的白細(xì)胞減少的臨床療效和安全性。方法:將應(yīng)用甲巰咪唑引起的白細(xì)胞減少患者88例隨機(jī)分為兩組,治療組44例給予咖啡酸片0.2 g/次,3次/d,對(duì)照組44例給予鯊肝醇片0.1 mg,3次/d,觀察4周,比較兩組患者治療前后白細(xì)胞數(shù)變化、不良反應(yīng)等情況。結(jié)果:治療組顯效15例,有效26例,總有效率為93.18%,明顯優(yōu)于對(duì)照組的75% ,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且無明顯藥物不良反應(yīng)。結(jié)論:咖啡酸片治療甲巰咪唑引起的白細(xì)胞減少安全有效。

    【關(guān)鍵詞】 咖啡酸片; 甲巰咪唑; 白細(xì)胞減少

    doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2016.31.017 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805(2016)31-0035-02

    【Abstract】 Objective:To observe Caffeic Acid Tablets in the treatment of leukocyte reduction caused by Methimazole.Method:88 cases of patients with leukocyte reduction caused by Methimazole were randomly divided into two groups,the treatment group (44 cases) was treated with Caffeic Acid Tablets 0.2 g each time,3 times/d,44 cases in the control group were given Batilol Tablets 0.1 mg,3 times/d,all patients were observed for 4 weeks, the white blood cell count changes and adverse reaction situation of two groups before and after treatment were compared.Result: In the treatment group,15 cases were markedly effective, 26 cases were effective,the total effective rate was 93.18%,significantly better than the control group of 75%,the difference was statistically significant(P<0.05),and there was no obvious adverse drug reactions.Conclusion: Caffeic Acid Tablets in the treatment of leukocyte reduction caused by Methimazole is safe and effective.

    【Key words】 Caffeic acid tablets; Methimazole; Leukopenia reduction

    First-authors address:457 Hospital of PLA,Wuhan 430012,China

    Graves病(甲亢)是臨床上常見的內(nèi)分泌疾病,近年來發(fā)病率越來越高,甲巰咪唑(他巴唑或賽治)是治療甲亢的最主要藥物,但在治療過程中,尤其是治療初期,部分患者可出現(xiàn)白細(xì)胞減少,不同程度的影響甲亢治療進(jìn)程和治療效果,嚴(yán)重者可導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏,危及患者生命。咖啡酸片(caffeic acid tablets,德州德藥制藥有限公司)是一種新型升白細(xì)胞藥物,能有效治療多種原因引起的白細(xì)胞減少[1]。筆者采用咖啡酸片治療抗甲狀腺藥物甲巰咪唑引起的白細(xì)胞減少,取得了滿意療效,報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    2013年7月-2015年6月筆者所在醫(yī)院收治的甲亢患者88例均為抗甲狀腺藥物甲硫咪唑所致白細(xì)胞減少者。入選病例標(biāo)準(zhǔn):在服用甲巰咪唑期間連續(xù)2次血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)<4.0×109/L和/或中性粒細(xì)胞<2.0×109/L,排除甲亢本身或其他原因?qū)е碌陌准?xì)胞減少或中性粒細(xì)胞減少。入選88例患者中,男32例,女56例;年齡16~64歲,平均(29.3±5.1)歲;病程1~36個(gè)月,平均(5±2.5)個(gè)月。將入選患者隨機(jī)分為兩組:治療組44例,服用咖啡酸片;對(duì)照組44例,服用鯊肝醇片。兩組患者性別、年齡、病程、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    治療組患者口服咖啡酸片0.2 g/次,3次/d;對(duì)照組患者口服鯊肝醇片0.1 mg/次,3次/d。療程4周,每周檢測(cè)1次血常規(guī),觀察白細(xì)胞數(shù)變化,每2周檢測(cè)1次尿常規(guī)及肝腎功能,治療期間甲巰咪唑繼續(xù)服用。

    1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

    顯效:白細(xì)胞總數(shù)上升>1.0×109/L,中性粒細(xì)胞絕對(duì)值上升>0.6×109/L,持續(xù)2周;有效:白細(xì)胞總數(shù)上升0.5×109~1.0×109/L,

    中性粒細(xì)胞絕對(duì)值上升0.3×109~0.6×109/L,持續(xù)2周;無效:白細(xì)胞總數(shù)上升<0.5×109/L,中性粒細(xì)胞絕對(duì)值上升<0.3×109/L。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計(jì)對(duì)本研究相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用字2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床療效比較

    治療組顯效15例,有效26例,無效3例,總有效率93.18%;對(duì)照組顯效11例,有效22例,無效11例,總有效率75%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    2.2 兩組藥物不良反應(yīng)比較

    所有患者均未出現(xiàn)有臨床意義的不良反應(yīng),兩組患者治療4周時(shí)尿常規(guī)、肝腎功能均正常。

    3 討論

    甲亢是一種常見的自身免疫性疾病,口服甲巰咪唑是治療甲亢的主要措施之一。甲巰咪唑可導(dǎo)致血液系統(tǒng)損傷,出現(xiàn)白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)減少,嚴(yán)重者發(fā)生粒細(xì)胞缺乏,甚至合并感染,危及生命。這種不良反應(yīng)通常發(fā)生在甲巰咪唑最初大劑量治療的2~3個(gè)月內(nèi)或再次用藥的1~2個(gè)月內(nèi),也可發(fā)生在服藥的任何時(shí)間,一般認(rèn)為與藥物免疫性副作用有關(guān),亦可能與藥物本身對(duì)血液系統(tǒng)毒性有關(guān)。甲巰咪唑可抑制患者早期骨髓細(xì)胞DNA合成及影響蛋白質(zhì)和核酸合成,從而引起粒細(xì)胞減少癥;甲巰咪唑也可因過敏引起嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少癥甚至產(chǎn)生粒細(xì)胞缺乏癥。臨床應(yīng)用甲巰咪唑時(shí)應(yīng)定期檢測(cè)血白細(xì)胞,可以發(fā)現(xiàn)一些尚無癥狀的白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少或缺乏的患者。有的患者由于應(yīng)用甲巰咪唑出現(xiàn)白細(xì)胞減少后立即改用同位素或手術(shù)治療,或者短期使用某些升白細(xì)胞藥物效果不佳后即改用其它治療方案,結(jié)果導(dǎo)致部分患者術(shù)后或同位素治療后出現(xiàn)永久性甲減而需終身服藥,大大降低了患者的生活質(zhì)量。

    筆者對(duì)于應(yīng)用甲巰咪唑引起的輕中度白細(xì)胞減少或中性粒細(xì)胞減少的患者(白細(xì)胞2.5×109~4.0×109/L,中性粒細(xì)胞1.0×109~2.0×109/L之間),首先采用嚴(yán)密觀察并加用升白細(xì)胞藥物治療的方案,觀察時(shí)期一般為4周,如無效則換藥或改用其他治療方案。嚴(yán)重者如白細(xì)胞<2.5×109/L,中性粒細(xì)胞<1.0×109/L則立即停用甲巰咪唑,并給與積極的相關(guān)治療措施。治療白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少癥的常規(guī)藥物有鯊肝醇、利血生、維生素B4等,但這些升白細(xì)胞藥物并不直接刺激中性粒細(xì)胞組細(xì)胞分化,所以白細(xì)胞生長緩慢,且部分藥物具有胃腸道反應(yīng)、水腫等不良作用。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子療效確切,起效迅速,但價(jià)格較為昂貴,臨床使用尚不普及,主要用于嚴(yán)重的白細(xì)胞減少或中性粒細(xì)胞缺乏者。

    咖啡酸片源自于多種植物中,主要成分是咖啡酸(又名二羥基肉桂酸),是多種植物成分如綠原酸、朝薊酸及香豆素類等的中間體,具有收縮增固微血管、提高凝血因子的功能、升高白細(xì)胞和血小板的作用[2]。藥理作用研究顯示[3],咖啡酸片可刺激粒細(xì)胞增殖、分化、成熟和釋放,具有抗氧化、抗細(xì)胞凋亡作用,以及提高細(xì)胞DNA合成,刺激巨核細(xì)胞合成蛋白質(zhì),增加巨核細(xì)胞數(shù)量,從而起到升高白細(xì)胞和血小板的治療作用。咖啡酸片長期應(yīng)用對(duì)肝、腎等重要臟器無明顯毒副作用[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)[5],咖啡酸對(duì)阿糖胞苷誘發(fā)的小鼠白細(xì)胞和血小板降低具有明顯的促進(jìn)恢復(fù)和治療作用,對(duì)其血小板損傷有明顯保護(hù)作用。

    本研究顯示咖啡酸片治療4周后白細(xì)胞和粒細(xì)胞上升數(shù)目較治療前明顯升高,白細(xì)胞和粒細(xì)胞上升數(shù)目及速度明顯優(yōu)于鯊肝醇片組,咖啡酸片治療組總有效率93.18%,明顯優(yōu)于對(duì)照組的75% (P<0.05),且無明顯藥物不良反應(yīng)。本研究結(jié)果提示應(yīng)用咖啡酸片治療抗甲狀腺藥物甲巰咪唑引起的白細(xì)胞減少療效更好,且用藥安全、方便、經(jīng)濟(jì)。

    參考文獻(xiàn)

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    [2] Prasad N R,Jeyanthimala K,Ramachandran S.Caffeic acid modulates ultraviolet radiation-B induced oxidative damage in human blood lymphocytes[J].Journal of Photochemistry & Photobiology B Biolofy,2009,95(3):196-203.

    [3]楊九凌,祝曉玲,李文成,等.咖啡酸及其衍生物咖啡酸苯乙酯藥理作用研究進(jìn)展[J].中國藥學(xué)雜志,2013,48(8):577-580.

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    [5]祝曉玲,牟金香,任海義,等.咖啡酸對(duì)白細(xì)胞及血小板減少癥小鼠凝血功能的影響[J].中藥藥理與臨床,2014,30(1):46-48.

    (收稿日期:2016-07-27)

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