2型糖尿病病人下肢動(dòng)脈粥樣硬化與同型半胱氨酸及尿酸的關(guān)系探討

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糖尿病下肢動(dòng)脈病變(LEAD)是導(dǎo)致糖尿病足部潰瘍和糖尿病下肢截肢的重要原因。因此早期發(fā)現(xiàn)并治療具有重要意義。本研究旨在探討同型半胱氨酸(HCY)、尿酸與2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變的關(guān)系，從而為臨床預(yù)防2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變提供一定依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析2013年1月—2014年12月在我院住院治療的糖尿病病人294例，均符合《中國2型糖尿病防治指南(2007年版)》[1]中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)2007年《下肢動(dòng)脈粥樣硬化性疾病診治中國專家建議》[2]的踝肱指數(shù)(ankle brachial index，ABI)進(jìn)行分組：ABI在0.9～1.3為單純2型糖尿病組(T2DM組)，ABI<0.9為L(zhǎng)EAD組。其中T2DM組164例，LEAD組130例。

1.2 方法 所有病人清晨采集空腹肘靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、HCY、尿酸等生化指標(biāo)。同時(shí)收集兩組吸煙、飲酒、高血壓病史情況。所有病人采用飛利浦多普勒超聲儀測(cè)定雙側(cè)肢體ABI。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料及生化指標(biāo)比較 兩組年齡、性別及高血壓、飲酒比例差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；LEAD組吸煙比例高于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組TC、TG、HDL、LDL、AST、ALT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；LEAD組HCY及尿酸水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料及生化指標(biāo)比較

2.2 多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic分析顯示HCY、尿酸、吸煙為2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變的危險(xiǎn)因素。詳見表2。

表2 Logistic 多因素回歸分析結(jié)果

3 討 論

在2型糖尿病病人中，大血管病變是主要的致殘、致死原因[3]。動(dòng)脈粥樣硬化是大血管病變的病理基礎(chǔ)。下肢動(dòng)脈血管病變是糖尿病嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致糖尿病足和下肢截肢的重要原因。許多病人最終不得不截肢，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，甚至危及生命。因此發(fā)現(xiàn)下肢血管病變危險(xiǎn)因素并及早進(jìn)行防治具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，HCY、尿酸、吸煙為2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變的危險(xiǎn)因素。這些因素均會(huì)增加糖尿病下肢動(dòng)脈病變風(fēng)險(xiǎn)。目前吸煙已明確為下肢動(dòng)脈疾病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素。羅盈怡等[4]入選3 379例住院病人，發(fā)現(xiàn)吸煙者患外周血管疾病的危險(xiǎn)明顯高于非吸煙者，吸煙者的患病風(fēng)險(xiǎn)是非吸煙者的1.48倍。吸煙量與患外周血管疾病危險(xiǎn)存在量效關(guān)系，隨吸煙量的增加，患外周血管疾病的危險(xiǎn)也增加。

目前國外研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥是心腦血管病等動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且增加病人全因死亡率[5-7]。本研究也發(fā)現(xiàn)LEAD組尿酸水平高于T2DM組，且尿酸是LEAD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致。宋長(zhǎng)城等[8]研究發(fā)現(xiàn)高齡老年男性高尿酸血癥病人中39.47%合并LEAD，遠(yuǎn)高于尿酸正常組，且下肢動(dòng)脈狹窄程度隨著尿酸水平的升高而加重；尿酸升高病人發(fā)生下肢動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)是尿酸正常者的3.152倍。這與本研究結(jié)果一致?？赡芘c尿酸升高促進(jìn)脂質(zhì)的過氧化，使氧自由基生成增加，促進(jìn)氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙、血管內(nèi)膜直接損傷、血管平滑肌細(xì)胞增殖有關(guān)[9-10]。因此對(duì)于糖尿病合并高尿酸病人，給予相應(yīng)治療措施降低尿酸水平將有助于預(yù)防LAED發(fā)生。

本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，糖尿病下肢動(dòng)脈病變病人HCY升高，高同型半胱氨酸血癥會(huì)增加糖尿病下肢動(dòng)脈病變的風(fēng)險(xiǎn)。目前大量研究表明，HCY升高是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11-14]。HCY是一種含硫的非必需氨基酸，是蛋氨酸代謝循環(huán)的重要中間產(chǎn)物。其水平受遺傳因素、吸煙、飲食、藥物和其他疾病等多種因素影響。Asfar等[15]研究發(fā)現(xiàn)在172例因外周血管疾病住院病人中，有40.7%病人有高同型半胱氨酸血癥，而且高同型半胱氨酸血癥是外周血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，目前認(rèn)為高同型半胱氨酸血癥導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制與HCY升高可以引起血管內(nèi)皮損傷、血小板功能受損，而導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)和微循環(huán)障礙有關(guān)。

總之，本研究表明老年糖尿病病人下肢血管病變與尿酸、HCY、吸煙密切相關(guān)。吸煙、高尿酸和高同型半胱氨酸水平是LEAD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此在臨床工作中，應(yīng)積極干預(yù)相關(guān)因素以減少下肢動(dòng)脈病變的發(fā)生。但本研究為單中心回顧性研究，尚需要多中心、大樣本、臨床前瞻性研究及相關(guān)的基礎(chǔ)研究進(jìn)一步探討。