別嘌醇對合并頸動脈斑塊的急性缺血性腦卒中患者臨床預后的影響

王雅泉

[摘要] 目的 分析血尿酸在合并頸動脈斑塊的急性缺血性腦卒中患者病程中的變化，觀察別嘌醇對臨床神經(jīng)功能缺損評分的影響，探討別嘌醇對這類患者的治療效果。 方法 選擇我院2016年8月～2017年1月合并頸動脈斑塊的急性缺血性腦卒中患者120例，并隨機分為實驗組與對照組，對照組按缺血性腦卒中常規(guī)治療，實驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用別嘌醇口服，比較兩組治療有效率及三個時間點的血尿酸的變化與臨床神經(jīng)功能缺損評分，進行統(tǒng)計學分析對比兩組患者的治療效果。 結(jié)果 實驗組患者的治療有效率較高，第5、8天血清尿酸濃度與臨床神經(jīng)功能缺損評分均下降，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 （1）合并頸動脈斑塊的急性缺血性腦卒中患者病情嚴重程度與尿酸相關(guān)。（2）別嘌醇對合并頸動脈斑塊的急性缺血性腦卒中患者有治療作用。

[關(guān)鍵詞] 急性缺血性腦卒中合并頸動脈斑塊；尿酸；別嘌醇；神經(jīng)功能缺損評分

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）07-243-03

Influence of allopurinol on clinical prognosis of patients with acute ischemic stroke complicated with carotid plaque

WANG Yaquan

Hospital of Chang'an Dongguan，Dongguan 523843，China

[Abstract] Objective To analyze the changes of serum uric acid in the disease course of patients with acute ischemic stroke complicated with carotid plaque，to observe the influence of allopurinol on clinical neurological impairment score and to explore the curative effect of allopurinol on these patients. Methods 120 patients with acute ischemic stroke complicated with carotid plaque who were admitted to our hospital from August 2016 to January 2017 were selected and they were randomly allocated to the experimental group and control group.The control group was given routine treatment of ischemic stroke while the experimental group was given oral allopurinol at the basis of routine treatment.Effective rate of treatment，changes of serum uric acid on three time points and clinical neurological disfunction score of two groups were compared.In addition，curative effects of two groups were given a statistical analysis. Results Effective rate of treatment of patients in the experimental group was higher.And the serum uric acid concentration and clinical neurological disfunction score were both decreased on the fifth day and the eighth day.There was significant difference between two groups and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The severity of patients with acute ischemic stroke complicated with carotid plaque is related to uric acid.Allopurinol has a therapeutic effect on patients with acute ischemic stroke complicated with carotid plaques.

[Key words] Acute ischemic stroke complicated with carotid plaque；Uric acid；Allopurinol；Clinical neurological disfunction

急性缺血性腦卒中是指由于多種因素導致腦組織血液供應障礙，缺氧、缺血引起局灶性腦組織缺血性壞死或軟化而造成的系統(tǒng)性神經(jīng)功能疾病，具有發(fā)病率高、死亡率高和致殘率高的特點，是神經(jīng)系統(tǒng)常見病和多發(fā)病，更是與心臟疾病及惡性腫瘤共同構(gòu)成人類的三大死因[1]。根據(jù)流行病學資料，近年來腦卒中每年的發(fā)病率都在不斷攀升，嚴重威脅人們的身心健康，大大降低患者的生活質(zhì)量，因此，最大程度地恢復腦卒中患者的神經(jīng)功能業(yè)已成為臨床研究和治療的重點。腦卒中與動脈硬化密不可分[2]，多數(shù)卒中患者并存頸動脈粥樣硬化這一臨床現(xiàn)象，而頸動脈硬化勢必加重腦卒中患者的病情。頸動脈硬化只是全身動脈粥樣硬化的一個“窗口”，是腦梗死發(fā)病機制中最重要的環(huán)節(jié)及因素，在動脈粥樣性硬化基礎(chǔ)上形成的斑塊尤其不利于腦梗死的病情發(fā)展，可加重腦梗死患者的病情，增加遠期復發(fā)率，特別是合并易損斑塊的患者，對于腦梗死的病理更是雪上加霜。目前對動脈粥樣硬化的傳統(tǒng)危險因素諸如年齡、性別、高血壓、高血糖、高血脂等研究較多并取得一定進展，但動脈粥樣硬化性心腦血管疾病與高尿酸血癥的相關(guān)研究較少，而臨床上，高尿酸血癥與動脈粥樣硬化性心腦血管疾病發(fā)病率幾乎呈同樣趨勢上升[3-4]，通過對尿酸進行監(jiān)測應能反映動脈粥樣硬化病程，降低血尿酸或能減少動脈粥樣硬化性心腦血管疾病患病風險，從而達到預防心腦血管疾病的目的[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年8月～2017年1月收治的合并頸動脈斑塊的急性缺血性腦卒中患者120例，男77例，女43例，年齡35～72歲。所有患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》診斷標準，并全部經(jīng)MRI掃描證實。發(fā)病時間<48h，未曾接受溶栓治療，入院后即予頸動脈彩超檢查，排除出血、中毒、腦炎、腫瘤、代謝性腦病過敏體質(zhì)者肝腎功能明顯減退及嚴重心功能不全；合并感染、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾?。煌达L；近期使用利尿劑和大量飲酒者。按隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組，實驗組男39例，女21例，年齡35～72歲，平均（52.2±2.5）歲，對照組男38例，女22例，年齡36～71歲，平均（50.1±2.2）歲；兩組患者在性別、年齡等臨床一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者自愿同意參與研究。

1.2 方法

對照組按缺血性腦卒中常規(guī)治療，實驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用別嘌醇口服，比較兩組中3個時間點的血尿酸的變化與臨床神經(jīng)功能缺損評分。所有患者均于第2，8，15天晨起空腹10h后行無菌外周靜脈抽血2mL，靜置1h左右，采用3000r/min于4℃離心15min分離血清，采用VITROS 5600全自動生化免疫分析儀（美國強生公司）檢測尿酸水平。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）評價神經(jīng)功能[6]，記錄評分。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以（）表示，計量資料滿足正態(tài)分布及方差齊性要求，采用獨立樣本t檢驗；各組之間率的比較應用四格表精確概率法進行統(tǒng)計分析和處理，以α=0.05作為檢驗水準。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

實驗組療效顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的神經(jīng)功能評分比較

實驗組治療第8天、第15天NIHSS評分改善均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者的血清尿酸水平比較

實驗組治療第8、15天尿酸水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表3。

3 討論

尿酸是人體內(nèi)嘌呤類化合物分解代謝的最終產(chǎn)物，高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄機制退化所導致的。隨著人們生活水平的提高，營養(yǎng)條件的改善，飲食結(jié)構(gòu)的改變，使得高尿酸血癥的發(fā)病率逐漸升高。進而導致一系列疾病[7]。已有研究發(fā)現(xiàn)尿酸水平與高血壓、冠心病、糖尿病等病密切相關(guān)[8]。大規(guī)模動物、臨床及流行病學研究顯示，高尿酸血癥可能是造成及加速動脈粥樣硬化的新的獨立危險因素[9]，尿酸水平與頸動脈粥樣硬化斑塊的嚴重程度之間有明顯正相關(guān)關(guān)系[10]。其機制可能為使低密度脂蛋白和脂質(zhì)過氧化，造成血脂和載脂蛋白代謝異常，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生。

高尿酸血癥尚可引起諸多生化改變，可激活血小板啟動凝血級聯(lián)反應，引起血漿抗氧化物濃度下降，清除自由基能力減弱[11]；大量的尿酸鹽結(jié)晶直接沉積血管壁.可損傷血管內(nèi)膜并作為動脈炎癥刺激物，與IgG結(jié)合引起炎癥反應， 損傷微小血管內(nèi)皮尚可加重炎癥反應。并通過IgG的免疫球蛋白FC受體激活血小板，使血小板擇放ATP、ADP和5-羥色胺.促進血小板的粘附聚集.使全血粘度增加，造成血液高凝，加重缺血性損傷[12]；通過上述作用，或許可影響到腦梗死發(fā)病的各個環(huán)節(jié)；另一方面，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存在黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)，在腦梗塞發(fā)作時，由于腦組織缺氧，啟動黃嘌呤—黃嘌呤氧化酶等生化反應系統(tǒng)，產(chǎn)生大量尿酸及超氧陰離子等自由基，大量的氧自由基在體內(nèi)積聚，損傷細胞膜，蛋白質(zhì)和核酸，致使細胞的結(jié)構(gòu)和功能破壞，血腦屏障的結(jié)構(gòu)和完整性受到破壞，加重細胞源性與血管源性腦水腫。事實上，臨床工作中我們已經(jīng)注意到腦梗死伴有頸動脈粥樣斑塊患者血尿酸水平明顯高于與之年齡和性別匹配的正常人和未伴有頸動脈粥樣斑塊的腦梗死患者，腦梗死患者血尿酸水平亦較正常人明顯升高，血清尿酸水平越高，缺血性腦卒中的發(fā)病率越高，預后也越差，故此我們推斷高尿酸血癥是腦梗死相對獨立的危險因素之一，與一些臨床報道相似[13-14]，或基于上述綜合作用造成對缺血性腦卒中的影響，增加腦卒中患者的死亡率，高尿酸血癥籍此與老年腦血管病及冠心病高度關(guān)聯(lián)。我們認為：腦梗死患者血尿酸增多，至少可間接反映患者病變過程；觀察血尿酸含量變化對腦梗死的防治與預后有著十分重要的臨床意義。通過測定血尿酸水平可推測頸動脈粥樣硬化及腦梗塞發(fā)生的風險[15]，并及時對高尿酸血癥患者早期應用有效藥物干預治療，可能會成為預防和治療腦梗死的一個重要途徑。

別嘌醇屬于抑制尿酸合成的藥物。其作用機制實質(zhì)為：別嘌醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少了尿酸的生成?？墒寡湍蛑械哪蛩岷拷档偷饺芙舛纫韵滤剑乐鼓蛩嵝纬山Y(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi)，也有助于痛風患者組織內(nèi)的尿酸結(jié)晶重新溶解。別嘌醇尚能通過對次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核酸轉(zhuǎn)換酶的作用抑制體內(nèi)新的嘌呤的合成。別嘌醇口服后24h血尿酸濃度就開始下降， 口服后在胃腸道內(nèi)吸收完全，2～6h血藥濃度可達峰值，從藥代動力學上來看也是非常理想的選擇，完全符合我們的預期。

本研究通過別嘌醇干預合并頸動脈斑塊的腦梗死患者的尿酸水平，發(fā)現(xiàn)隨尿酸水平的下降患者臨床癥狀能改善，并可減少進展性卒中的發(fā)生，實驗證實采用別嘌醇防治該類患者有積極作用，進而可為臨床治療合并頸動脈斑塊的缺血性腦卒中患者提供理論依據(jù)和治療參考。

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（收稿日期：2017-03-10）