慢性阻塞性肺疾病患者血清前白蛋白、膽堿酯酶與肺功能的關(guān)系

王慧 徐曉 閆曉培 阮婷 徐莉

[摘要] 目的 探討慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者血清前白蛋白（PA）、膽堿酯酶（CHE）與肺功能的關(guān)系。 方法 選擇2011年1月～2018年1月蘇州市立醫(yī)院收治的COPD穩(wěn)定期患者共112例為研究組，另隨機(jī)選擇同期112名健康體檢者為對(duì)照組，檢測(cè)研究組患者血清PA、CHE、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）與對(duì)照組的差異以及與肺功能的關(guān)系。采用ROC曲線(xiàn)評(píng)估PA、CHE對(duì)重度以上COPD患者的診斷價(jià)值。 結(jié)果 研究組患者血清PA、CHE低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；研究組患者血WBC與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；血清PA、CHE隨COPD患者肺功能?chē)?yán)重程度的增加而下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；血清PA與第一秒用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）（r = 0.465，P < 0.001）、用力肺活量占預(yù)計(jì)值的百分比（FVC%）（r = 0.449，P < 0.001）均呈正相關(guān)；血清CHE與FEV1%（r = 0.457，P < 0.001）、FVC%（r = 0.475，P < 0.001）均呈正相關(guān)。PA<204.55 mg/L預(yù)估重度以上COPD患者的曲線(xiàn)下面積、敏感性、特異性為0.767、71.4%、71.4%；CHE<262.5 U/L預(yù)估重度以上COPD患者的曲線(xiàn)下面積、敏感性、特異性為0.720、82.9%、48.6%。 結(jié)論 COPD患者存在PA、CHE的下降，在一定程度上反映COPD患者疾病嚴(yán)重程度，可成為臨床醫(yī)師判斷COPD病情的重要參考指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 前白蛋白；膽堿酯酶；肺功能；慢性阻塞性肺疾病

[中圖分類(lèi)號(hào)] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）07（a）-0091-05

The relationship between serum prealbumin， cholinesterase and pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease

WANG Hui XU Xiao YAN Xiaopei RUAN Ting XU Li

Department of Respiratory Medicine， the Affiliated Suzhou Hospital of Nanjng Medical University Suzhou Municipal Hospital， Jiangsu Province， Suzhou 215000， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum prealbumin （PA）， cholinesterase （CHE） and pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods From January 2011 to January 2018， a total of 112 stable COPD patients in Suzhou Municipal Hospital were selected as the study group. A random selection of 112 healthy persons at the same period were served as the control group. The levels of serum PA， CHE and white blood cell （WBC） count were detected in the study group and the control group， as well as the relationship with pulmonary function. The ROC curve was used to evaluate the value of PA and CHE in the assessment of severe COPD patients. Results The levels of serum PA and CHE in the study group were lower than the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. WBC count between the study group and the control group had no significant difference （P > 0.05）. The level of serum PA and CHE decreased with the increase of the degree of pulmonary function in COPD patients （P < 0.05）. The serum PA was positively correlated with FEV1% （r = 0.465， P < 0.001） and FVC%（r = 0.449， P < 0.001）， and the serum CHE was positively correlated with FEV1% （r = 0.457， P < 0.001） and FVC% （r = 0.475， P < 0.001）. The ROC analysis showed that the area under the curve， sensitivity and specificity of PA < 204.55 mg/L were 0.767， 71.4% and 71.4%， and the area under the curve， sensitivity and specificity of CHE < 262.5 U/L for severe COPD patients were 0.720， 82.9%， and 48.6%. Conclusion The decrease of PA and CHE in patients with COPD reflects the severity of COPD disease to some extent. It can become an important reference index for clinicians to determine the condition of COPD.

[Key words] PA； CHE； Pulmonary function； Chronic obstructive pulmonary disease

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以多種細(xì)胞因子、炎癥因子等共同參與的，以進(jìn)行性氣流受限為特征[1-2]的呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)和多發(fā)疾病。肺功能檢查是診斷COPD、評(píng)估呼吸功能、判斷預(yù)后的重要檢查，但某些患者配合能力差且病情重，無(wú)法完成肺功能檢查。因此，臨床上不能僅靠肺功能檢查評(píng)估病情，需要聯(lián)合其他生物學(xué)指標(biāo)綜合評(píng)估患者的疾病嚴(yán)重程度，甚至在某些病重患者中僅能通過(guò)生物學(xué)指標(biāo)評(píng)估患者狀況。然而實(shí)踐發(fā)現(xiàn)某些臨床常用的指標(biāo)如血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞分布寬度等易受年齡、性別、藥物、基礎(chǔ)疾病等因素的影響，而白細(xì)胞介素類(lèi)、腫瘤壞死因子-α等指標(biāo)基層醫(yī)院操作困難，難以廣泛開(kāi)展。本研究通過(guò)對(duì)不同肺功能水平COPD患者血清前白蛋白（PA）、膽堿酯酶（CHE）、血WBC進(jìn)行檢測(cè)，以期探討臨床常用生物學(xué)標(biāo)志物與COPD患者肺功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2018年1月在蘇州市立醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）就診的COPD穩(wěn)定期患者共112例為研究組，并隨機(jī)選取112名同期健康體檢者，納入對(duì)照組。研究組112例，其中男101例，女11例，年齡62～79歲，平均（70.69±8.54）歲；對(duì)照組112例，男101例，女11例，年齡60～79歲，平均（69.88±9.14）歲。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有納入研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]確診的COPD患者：吸入支氣管舒張劑后第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）<70%。研究組按照FEV1%分為4級(jí)。Ⅰ級(jí)（n = 7）：FEV1%≥預(yù)計(jì)值的80%；Ⅱ級(jí)（n = 35）：預(yù)計(jì)值的50%≤FEV1%<預(yù)計(jì)值的80%；Ⅲ級(jí)（n = 35）：預(yù)計(jì)值的30%≤FEV1%<預(yù)計(jì)值的50%；Ⅳ級(jí)（n = 35）：FEV1%<預(yù)計(jì)值的30%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他呼吸系統(tǒng)的慢性疾病，如哮喘、支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺病、肺癌、肺結(jié)核等；②合并原發(fā)性心力衰竭、肝臟衰竭、腎臟衰竭等其他臟器衰竭；③合并惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)病變；④體重指數(shù)<19 kg/m2的嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)及方法

1.3.1 PA、CHE測(cè)定 兩組均禁食12 h后于次日清晨空腹抽取肘靜脈血，分離血清，檢測(cè)PA、CHE。儀器為日本日立公司的日立全自動(dòng)生化分析7600；PA測(cè)定試劑盒購(gòu)自芬蘭Orion公司生產(chǎn)的PA試劑盒，雙試劑，測(cè)定原理為免疫比濁法，按說(shuō)明書(shū)操作；CHE測(cè)定試劑盒購(gòu)自日本和光純藥工業(yè)株式會(huì)社，測(cè)定原理為循環(huán)酶法，按說(shuō)明書(shū)操作。實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)參考區(qū)間為：PA 170～420 mg/L，CHE 143～460 U/L。

1.3.2 白細(xì)胞測(cè)定 采用購(gòu)自日本希森美康集團(tuán)的sysmexe-2100血球儀測(cè)定。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)參考區(qū)間為4.5×109～11×109/L。

1.3.3 肺功能測(cè)定 肺功能儀購(gòu)自美國(guó)森迪斯公司，型號(hào)為VMAX ENCORE 229。用夾子夾持患者鼻部，以嘴呼吸，確保檢測(cè)進(jìn)行中氣體不外漏，盡可能使患者配合專(zhuān)業(yè)檢測(cè)人員指示進(jìn)行，檢測(cè)完成，吸入400 μg沙丁胺醇緩解支氣管緊張，舒張支氣管，利于通氣，患者一般需檢測(cè)2次取平均值，間隔30 min進(jìn)行[4]。測(cè)定吸入沙丁胺醇后的FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、FVC占預(yù)計(jì)值百分比（FVC%）。

1.4 觀察指標(biāo)

①研究組和對(duì)照組血清PA、CHE、WBC比較；②不同分級(jí)的研究組PA、CHE、WBC情況；③分析研究組血清PA、CHE與肺功能指標(biāo)FEV1%和FVC%的相關(guān)性；④采用ROC曲線(xiàn)評(píng)估PA、CHE對(duì)重度以上COPD患者的診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，符合正態(tài)分布的兩組獨(dú)立樣本間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；采用Pearson法進(jìn)行相關(guān)分析；采用ROC曲線(xiàn)評(píng)估PA、CHE對(duì)重度以上COPD患者的診斷價(jià)值，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PA、CHE、WBC的比較

研究組血清PA、CHE明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩組血WBC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 研究組不同分級(jí)的COPD患者血清PA、CHE、WBC水平及與肺功能的比較

研究組Ⅰ級(jí)患者共7例，男4例，女3例，平均年齡（80.57±6.08）歲。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)患者年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表2。血清PA、CHE均隨COPD患者肺功能?chē)?yán)重程度的增加而下降。肺功能Ⅳ級(jí)COPD患者血清PA、CHE低于Ⅱ、Ⅲ級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；肺功能Ⅲ級(jí)COPD患者血清PA、CHE低于Ⅱ級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。WBC在不同肺功能分級(jí)中比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 研究組血清PA、CHE與肺功能的關(guān)系

血清PA與FEV1%（r = 0.465，P < 0.001）、FVC%（r = 0.449，P < 0.001）均呈正相關(guān)；血清CHE與FEV1%（r = 0.457，P < 0.001）、FVC%（r = 0.475，P < 0.001）均呈正相關(guān)。

2.4 研究組不同血清PA、CHE水平的患者肺功能FEV1%、FVC%比較

研究組中重度COPD患者105例，PA中位數(shù)為181 mg/L，以PA180 mg/L為分界點(diǎn)，PA≥180 mg/L組FEV1%、FVC%均高于PA<180 mg/L組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。中重度COPD患者105例，CHE中位數(shù)為285 U/L，以CHE 285 U/L為分界點(diǎn)，CHE≥285 U/L組FEV1%、FVC%均高于CHE<285 U/L組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 研究組PA和CHE預(yù)估重度以上COPD患者的ROC曲線(xiàn)分析

PA和CHE預(yù)估重度以上COPD患者的ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果見(jiàn)表5、圖1、圖2。PA和CHE可用來(lái)預(yù)估重度以上COPD患者。

3 討論

COPD是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病之一，以咳嗽和/或咳痰、呼吸困難為最常見(jiàn)的癥狀，并發(fā)癥及合并癥多，若控制不佳，氣流受限進(jìn)行性發(fā)展，肺功能逐漸下降，最終會(huì)導(dǎo)致患者殘疾甚至死亡。COPD急性加重是COPD患者住院的主要原因，更是危及患者生命，導(dǎo)致患者死亡的重要因素[5]，同時(shí)也是加劇肺功能惡化的因素。近年來(lái)，環(huán)境污染等的加重使得COPD發(fā)病率、死亡率逐年上升，準(zhǔn)確及時(shí)評(píng)估患者病情的程度和變化，并采取及時(shí)有效的干預(yù)措施，對(duì)改善患者的生活質(zhì)量非常重要。

PA是肝臟合成的一種低分子量的血漿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，參與組織修復(fù)和發(fā)揮運(yùn)載功能[6]，與多種呼吸系統(tǒng)的病理狀態(tài)密切相關(guān)[7]。PA在血液中濃度一般不受抗感染藥物、激素、免疫抑制劑等因素的影響，能反映肝臟受損情況，也可用來(lái)診斷早期營(yíng)養(yǎng)不良[8]。PA也是急性時(shí)相蛋白，與炎癥負(fù)相關(guān)，合成快，半衰期短[9-10]，急性感染時(shí)PA表達(dá)水平可迅速下降[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，PA是老年COPD臨床診斷和治療效果的重要標(biāo)志物[12-13]，并在一定程度上預(yù)測(cè)COPD急性加重的頻率[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組的血清PA水平較對(duì)照組下降（P < 0.05），且隨肺功能?chē)?yán)重程度的增加而下降（P < 0.05），與FEV1%、FVC%呈正相關(guān)（P < 0.05）；血清PA 180 mg/L以上的患者有較高的FEV1%及FVC%，與血清PA 180 mg/L以下的患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。結(jié)果提示：血清PA水平可作為反映COPD疾病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。分析原因，PA下降的因素則可能為：缺氧引起肝臟的缺血缺氧，導(dǎo)致PA合成減少；有研究表明氣流受限越嚴(yán)重，全身炎癥越明顯[15]，PA作為宿主防御物質(zhì)，本身被逐漸消耗以清除炎癥釋放的代謝物[16-17]，因此其在血中的含量逐漸減少。肺功能越差的COPD患者低氧血癥越明顯，全身炎癥也更加嚴(yán)重，因此PA也會(huì)下降更明顯。本研究通過(guò)ROC曲線(xiàn)發(fā)現(xiàn)，PA<204.55 mg/L診斷重度以上COPD患者的敏感性（71.4%）和特異性（71.4%）均較高，因此PA可用來(lái)預(yù)估重度以上的COPD患者，有利于臨床對(duì)COPD病情的評(píng)估和判斷。

血清CHE是由真膽堿酯酶和擬膽堿酯酶兩部分組成，以來(lái)源于肝臟的擬膽堿酯酶為主，該酶在嚴(yán)重肝功能損害的時(shí)候，活力明顯降低[18]，是肝臟病變后下降最快的酶。血清CHE作為一種非特異性防御物質(zhì)，具有抗炎作用，當(dāng)細(xì)菌感染導(dǎo)致菌血癥發(fā)生時(shí)，CHE迅速降低[19]。血清CHE的下降可反映器官功能損害，損害越重，CHE越低[20]。COPD患者CHE較正常下降，且與肺功能?chē)?yán)重程度有一定相關(guān)性[21]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組血清CHE水平較對(duì)照組下降（P < 0.05），且隨肺功能?chē)?yán)重程度的增加而下降（P < 0.05），與FEV1%、FVC%呈正相關(guān)（P < 0.05）；血清CHE285 U/L以上的患者有較高的FEV1%及FVC%，與血清CHE285 U/L以下的患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示血清CHE水平也是反映COPD疾病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。分析原因，CHE下降的因素可能為：缺氧、全身炎癥等因素導(dǎo)致肝細(xì)胞合成CHE下降；清除釋放于循環(huán)中的有毒代謝產(chǎn)物而導(dǎo)致CHE分解增加；缺氧、酸中毒以及炎癥等誘因使機(jī)體膽堿能抗炎通路激活，迷走神經(jīng)張力增高，大量乙酰膽堿的釋放抑制CHE活性[21]。肺功能越差的COPD患者低氧血癥、全身炎癥也可能更加嚴(yán)重，病情也更重，因此CHE的下降也會(huì)更加明顯。本研究通過(guò)ROC曲線(xiàn)發(fā)現(xiàn)，CHE預(yù)估重度以上COPD患者的ROC曲線(xiàn)下面積為0.720，CHE<262.5 U/L預(yù)估重度以上COPD患者的敏感性（82.9%）較高，也可用來(lái)預(yù)估重度以上的COPD患者，但特異性（48.6%）較低，可能需大樣本的數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)最佳預(yù)估分界點(diǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者中血WBC與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且與COPD病情程度無(wú)關(guān)，其原因?yàn)檠猈BC主要為感染性指標(biāo)，且易受藥物、激素等方面的影響。研究組血清PA、CHE較對(duì)照組明顯下降，且肺功能越差，PA、CHE下降越明顯，PA<204.55 mg/L和CHE<262.5 U/L對(duì)于重癥COPD的預(yù)估有著重要的意義，由此推論，對(duì)于COPD急性加重的患者，無(wú)法行肺功能檢查時(shí)，上述指標(biāo)可用于病情、預(yù)后及治療效果的評(píng)估。

本研究也有不足之處：首先，目前所得出的結(jié)論，需要通過(guò)大樣本的研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)，尤其是PA和CHE預(yù)估COPD病情嚴(yán)重程度的分界點(diǎn)。其次，實(shí)驗(yàn)中僅分析了FEV1%和FVC%兩項(xiàng)肺功能參數(shù)，對(duì)于其他肺功能參數(shù)如最大呼氣流量、最大通氣量、小氣道通氣功能等關(guān)系尚不清楚。再次，COPD相關(guān)的生物標(biāo)志物如白細(xì)胞介素類(lèi)、腫瘤壞死因子-α等是否與PA、CHE存在相關(guān)性，仍需進(jìn)一步探討。

綜上所述，PA、CHE二者聯(lián)合檢測(cè)，能夠更為準(zhǔn)確地對(duì)COPD的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-04-02 本文編輯：任 念）