北京大學腫瘤醫(yī)院1996—2015年甲狀腺癌手術患者臨床病理資料回顧性研究

季新強，孫俊勇，劉晶

甲狀腺癌是內分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，占內分泌系統(tǒng)腫瘤的95%以上，每年新發(fā)病例占所有癌癥的1%～5%［1-3］，近年來其發(fā)病率在世界范圍內呈逐年上升態(tài)勢［4-5］。有報道顯示，自1990年開始，甲狀腺癌已成為美國發(fā)病率增長速度最快的惡性腫瘤［6］。對美國國立癌癥研究所監(jiān)測、流行病學和結果（SEER）數(shù)據庫中9個地區(qū)甲狀腺癌患者資料的分析顯示，甲狀腺癌的發(fā)病率由1975年的4.9/10萬增長至2009年的14.3/10萬，30多年間增加了近3倍，其中乳頭狀癌由3.4/10萬增加至12.5/10萬，增加最為顯著［7］。國內的研究也顯示，我國甲狀腺癌發(fā)病率增長快速，1988—2009年我國甲狀腺癌發(fā)病率增長了2.36倍，平均年增幅5.92%［8］。北京的一項研究顯示，1995—2010年北京市甲狀腺癌發(fā)病率增長了538.71%，乳頭狀癌的發(fā)病構成比例由51.55%增加至87.63%［9］。國家腫瘤登記中心數(shù)據顯示，甲狀腺癌居我國2013年惡性腫瘤新發(fā)病例的第7位、居女性發(fā)病順位的第5位［10］。但是國內關于甲狀腺癌臨床病理資料的大樣本研究相對不足，相關臨床指南及防治策略多依據美國等國家的循證醫(yī)學證據所制定。故本研究收集了北京大學腫瘤醫(yī)院1996—2015年收治的甲狀腺癌患者的臨床病理資料，以期通過對臨床病理特點變化情況的分析，為甲狀腺癌的防治提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源 本研究資料來源于北京大學腫瘤醫(yī)院病案統(tǒng)計系統(tǒng)。收集1996年1月—2015年12月該院符合納入標準的3 703例甲狀腺癌手術患者的病歷資料。納入標準：（1）首次入院；（2）在北京大學腫瘤醫(yī)院行手術治療；（3）術后常規(guī)病理確診為原發(fā)性甲狀腺癌。排除標準：（1）臨床或病理資料不完整；（2）復發(fā)癌；（3）遠處轉移至甲狀腺的惡性腫瘤。

1.2 資料收集 收集患者的性別、年齡、疾病類型、淋巴結轉移發(fā)生情況、伴發(fā)疾病發(fā)生情況、城鄉(xiāng)分布、地區(qū)分布。

1.3 統(tǒng)計學方法 利用Excel 2007軟件建立數(shù)據庫，對數(shù)據進行篩選、分類、匯總；應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計描述和統(tǒng)計學分析。正態(tài)分布計量資料以（x ±s）表示，方差不齊多組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗，趨勢檢驗采用Cox-Stuart趨勢檢驗或趨勢χ2檢驗，男、女性甲狀腺癌患者逐年環(huán)比增長率比較采用Wilcoxon符號秩檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 3 703例患者中，男874例（23.60%），女2 829例（76.40%）；年齡7～84歲，平均年齡（43.8±12.2）歲，男性患者平均年齡（42.9±12.5）歲，女性患者平均年齡（44.1±12.1）歲；病理類型：乳頭狀癌3 573例（96.50%），髓樣癌68例（1.83%），濾泡癌43例（1.16%），未分化癌13例（0.35%），其他6例（0.16%）；發(fā)生淋巴結轉移者884例（23.87%）；伴發(fā)疾病：結節(jié)性甲狀腺腫887例（23.95%），甲狀腺良性腫瘤117例（3.15%），橋本甲狀腺炎55例（1.48%）；城鄉(xiāng)分布：城市2 261例（61.06%），農村1 442例（38.94%）；地區(qū)分布：北京市、天津市、河北省、內蒙古、山西?。ㄈA北地區(qū)）2 342例（63.25%），其他地區(qū)1 361例（36.75%）。

2.2 性別分布 1996—2015年甲狀腺癌手術患者總例數(shù)呈增長趨勢（P=0.043）。1996—2005年甲狀腺癌手術患者例數(shù)逐年緩慢增加，2006年開始明顯增加，2014—2015年甲狀腺癌手術患者例數(shù)是1996—1997年的80.68倍（見表1）。

1996—2015年男、女性甲狀腺癌手術患者例數(shù)均呈增長趨勢（P男性=0.043，P女性=0.043）。1996—2015年甲狀腺癌手術患者的性別構成沒有發(fā)生變化（χ2趨勢=0.004，P=0.947）。不同年份男、女性甲狀腺癌手術患者逐年環(huán)比增長率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Z=-0.178，P=0.859，見表1）。

甲狀腺癌手術患者例數(shù)從25歲起明顯增加，至35～54歲達高峰（56.37%），55歲后開始逐漸下降。不同年齡段甲狀腺癌手術患者性別構成比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=30.641，P=0.006，見表2）。

2.3 年齡分布 不同年份甲狀腺癌手術患者年齡構成比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表3）。

不同年份甲狀腺癌手術患者年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；不同年份男性甲狀腺癌手術患者年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；不同年份女性甲狀腺癌手術患者年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表4）。

2.4 病理類型分布 1996—2015年甲狀腺癌手術患者乳頭狀癌例數(shù)呈增長趨勢（P=0.043）；1996—2015年甲狀腺癌手術患者乳頭狀癌所占比例呈上升趨勢（χ2趨勢=128.116，P＜0.001，見表 5）。

不同性別甲狀腺癌手術患者病理類型構成比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；女性甲狀腺癌手術患者乳頭狀癌所占比例高于男性，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表6）。

2.5 淋巴結轉移、伴發(fā)疾病發(fā)生情況 乳頭狀癌、髓樣癌、濾泡癌患者淋巴結轉移發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；乳頭狀癌、髓樣癌、濾泡癌患者結節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺良性腫瘤發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。髓樣癌患者淋巴結轉移發(fā)生率高于乳頭狀癌、濾泡癌，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表7）。

表1 1996—2015年甲狀腺癌手術患者例數(shù)、環(huán)比增長率及男女比例Table 1 Number，year-over-year increase rate and sex-specific yearover-year increase rate of patients undergoing thyroid cancer surgery from 1996 to 2015

表2 不同年齡段甲狀腺癌手術患者性別構成Table 2 Sex-specific analysis of the patients undergoing thyroid cancer surgery by age group

表3 1996—2015年甲狀腺癌手術患者年齡構成〔n（%）〕Table 3 Age-specific analysis of the patients undergoing thyroid cancer surgery from 1996 to 2015

表4 1996—2015年甲狀腺癌手術患者年齡分布（x±s）Table 4 Age distribution of the patients undergoing thyroid cancer surgery from 1996 to 2015

女性乳頭狀癌患者淋巴結轉移發(fā)生率低于男性，結節(jié)性甲狀腺腫、橋本甲狀腺炎發(fā)生率高于男性，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；不同性別乳頭狀癌患者甲狀腺良性腫瘤發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表8）。

2.6 城鄉(xiāng)分布 1996—2015年農村患者比例呈增加趨勢（χ=4.412，P=0.036，見表 9）。

2.7 地區(qū)分布 1996—2015年甲狀腺癌手術患者地區(qū)分布沒有發(fā)生變化（χ2趨勢=0.583，P=0.445，見表 10）。

3 討論

3.1 甲狀腺癌手術患者性別、年齡特征和病理類型構成 國家腫瘤登記中心1988—2009年數(shù)據顯示，甲狀腺癌發(fā)病率隨年齡的增長而增加，40～59歲為發(fā)病高峰，男性發(fā)病率明顯低于女性，且無發(fā)病高峰，女性的發(fā)病高峰是50～54歲［8］。本研究結果顯示，甲狀腺癌手術患者發(fā)病高峰是35～54歲，且男、女性患者的發(fā)病高峰均為35～54歲，較上述研究結果有提前趨勢，可能是因為本研究中納入對象中61.05%來自城市，而城市居民接受的健康知識較多且早診早治的意識較強；同時也與我國社會經濟不斷發(fā)展、醫(yī)療資源的可及性不斷提高、新的檢查設備的應用導致檢查的靈敏度提高有關［6-7，11］。有研究顯示，雌激素對甲狀腺癌的發(fā)生有一定作用，因此女性絕經后甲狀腺癌的發(fā)病率會大幅降低［12］，本研究中患者例數(shù)55～59歲之后大幅減少也印證了這種說法。

表5 1996—2015年甲狀腺癌手術患者病理類型構成〔n（%）〕Table 5 Distribution of the patients undergoing thyroid cancer surgery from1996 to 2015 by pathological type

表6 不同性別甲狀腺癌手術患者病理類型構成〔n（%）〕Table 6 Sex-specific analysis of the patients undergoing thyroid cancer surgery by pathological type

表7 乳頭狀癌、髓樣癌、濾泡癌患者淋巴結轉移、伴發(fā)疾病發(fā)生率比較〔n（%）〕Table 7 Prevalence of lymph node metastases and concomitant diseases in patients undergoing thyroid cancer surgery by pathological type

表8 不同性別乳頭狀癌患者淋巴結轉移、伴發(fā)疾病發(fā)生率比較〔n（%）〕Table 8 Prevalence of lymph node metastasis and concomitant diseases in papillary thyroid cancer patients by sex

本研究結果顯示，全部患者男女比例為1∶3.24；發(fā)病高峰是35～54歲，性別、年齡分布與國內有關醫(yī)院的研究結果基本一致［13-15］。1996—2015年甲狀腺癌手術患者的性別構成沒有發(fā)生變化，不同年份男、女性甲狀腺癌手術患者逐年環(huán)比增長率無差異，亦與上述研究結果一致。不同年份甲狀腺癌手術患者年齡無差異，不同年份男、女性甲狀腺癌手術患者年齡無差異，這點也與國內有關研究結果一致［16］。

北京的一項研究顯示，北京市甲狀腺癌的發(fā)病率在1995—2010年的16年間增長了538.71%，且主要是由于乳頭狀癌的增加所致，乳頭狀癌的發(fā)病構成比例由51.55%增加至87.63%［9］。本研究結果顯示，1996—2015年20年間，甲狀腺癌手術患者例數(shù)從22例增加至1 775例，2014—2015年患者例數(shù)是1996—1997年的80.68倍，1996—2015年甲狀腺癌手術患者總例數(shù)呈增長趨勢；其中又以乳頭狀癌的增加最為顯著。乳頭狀癌所占比例從1996—1997年的77.27%增長至2014—2015年的98.54%，而其他病理類型（髓樣癌、濾泡癌、未分化癌等）所占比例則由22.73%降至1.46%，與上述研究結果一致。

表9 1996—2015年甲狀腺癌手術患者城鄉(xiāng)分布〔n（%）〕Table 9 Distribution of patients undergoing thyroid cancer surgery from urban and rural areas from 1996 to 2015

表10 1996—2015年甲狀腺癌手術患者地區(qū)分布〔n（%）〕Table 10 Distribution of patients undergoing thyroid cancer surgery from1996 to 2015 by region

3.2 淋巴結轉移、伴發(fā)疾病發(fā)生情況 研究顯示，分化型甲狀腺癌患者側頸部淋巴結轉移發(fā)生率為20%～80%［17-20］。本研究結果顯示，甲狀腺癌手術患者淋巴結轉移發(fā)生率為23.87%，髓樣癌患者淋巴結轉移發(fā)生率高于乳頭狀癌、濾泡癌，女性乳頭狀癌患者淋巴結轉移發(fā)生率低于男性，其具體原因需要進一步研究。

有研究顯示，甲狀腺系統(tǒng)的其他疾病如結節(jié)性甲狀腺腫、橋本甲狀腺炎等與甲狀腺癌的發(fā)生密切相關，這可能是源于甲狀腺自身免疫性疾病導致機體發(fā)生慢性炎癥，長期炎癥可能刺激腫瘤細胞形成，因此結節(jié)性甲狀腺腫和橋本甲狀腺炎可能是甲狀腺癌的癌前病變［21-23］。近年來，甲狀腺癌伴發(fā)結節(jié)性甲狀腺腫或橋本甲狀腺炎的患者逐年增多［23-26］。本研究結果顯示，甲狀腺癌手術患者結節(jié)性甲狀腺腫發(fā)生率是23.95%，乳頭狀癌、髓樣癌、濾泡癌患者結節(jié)性甲狀腺腫發(fā)生率無差異，女性結節(jié)性甲狀腺腫發(fā)生率高于男性，這一方面顯示了甲狀腺癌與結節(jié)性甲狀腺腫之間的密切關系，另一方面也提示臨床需要密切關注這一問題。此外，本研究僅1.54%乳頭狀癌患者伴發(fā)橋本甲狀腺炎，髓樣癌、濾泡癌患者未伴發(fā)橋本甲狀腺炎。

3.3 城鄉(xiāng)分布和地區(qū)分布 我國甲狀腺癌的發(fā)病率城市高于農村［8，10］。本研究結果顯示，來自城市的甲狀腺癌患者例數(shù)是來自鄉(xiāng)村的1.57倍，與上述研究結果一致。1996—2015年農村患者比例呈增加趨勢，這可能是由于隨著我國城鎮(zhèn)化水平不斷提高，農村居民的生活習慣也越來越接近城市居民，導致農村患者的例數(shù)不斷增加；也可能是由于我國醫(yī)療保障體系不斷完善，外地農村患者到北京就醫(yī)后能回原籍報銷，因此這些患者可能更愿意到北京的腫瘤?？漆t(yī)院進行診療。此外，甲狀腺癌手術患者以華北地區(qū)為主，且1996—2015年甲狀腺癌手術患者地區(qū)分布沒有發(fā)生變化，也顯示了該院在華北地區(qū)具有比較穩(wěn)定的影響力。

3.4 本研究局限性 本研究為單中心研究，且收集的甲狀腺癌患者以乳頭狀癌居多，為了能更準確有效地反映甲狀腺癌患者臨床病理特征的變化情況，需要收集多中心資料進行進一步深入分析。

綜上所述，甲狀腺癌手術患者例數(shù)呈逐年增長趨勢，并存在性別、年齡差異，主要病理類型為乳頭狀癌，多有淋巴結轉移并伴發(fā)結節(jié)性甲狀腺腫，城市患者多于農村，且患者多來自華北地區(qū)。