小劑量甲氧明在高血壓患者全麻誘導期中的應用

關江　郭爾萍　常萬琪

【摘要】 目的：探討預注小劑量甲氧明在高血壓患者全麻誘導期中對血流動力學的影響。方法：選取2017年1-10月于筆者所在醫(yī)院行手術治療氣管插管全麻的高血壓患者80例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為A組（誘導前靜脈注射0.9%氯化鈉注射液4 ml）、B組（誘導前靜脈預注甲氧明4 ml，0.5 mg/ml），每組40例，記錄患者誘導前5 min（M1）、誘導后2 min（M2）、插管時即刻（M3）、插管后5 min（M4）、插管后10 min（M5）收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）及心率（HR）的變化情況，同時記錄和比較兩組使用麻黃堿、心動過速、心動過緩、低血壓、ST段改變的情況。結果：兩組患者M1、M5時的SBP、DBP、HR比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；在M2、M3、M4時，A組患者的SBP、DBP均明顯低于M1，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），B組患者的SBP、DBP與M1比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），B組患者的SBP、DBP均優(yōu)于A組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；在M2、M3時，B組患者的HR明顯低于A組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但給予一定量的阿托品就能很快上升，兩組患者的HR在M4時比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；A組總的麻醉不良事件發(fā)生率、低血壓發(fā)生率、ST段改變發(fā)生率、麻黃堿使用率均高于B組，心動過緩發(fā)生率低于B組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：與常規(guī)麻醉誘導方式相比，在高血壓患者全麻誘導期預注小劑量甲氧明能更好地維持血流動力學的平穩(wěn)，并發(fā)癥較少，提高了患者手術的安全性，具有很高的臨床使用推廣價值。

【關鍵詞】 甲氧明； 全麻誘導期； 氣管插管； 高血壓患者

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.005 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）14-00-04

Application of Low-dose Methoxyamine in Hypertensive Patients during Induction Period of General Anesthesia/GUAN Jiang，GUO Erping，CHANG Wanqi.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（14）：13-16

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of pre-injection of low-dose Methoxamine on hemodynamics during induction of general anesthesia in hypertensive patients.Method：From January 2017 to October 2017，80 patients with hypertension who underwent general anesthesia for tracheal intubation at the authors hospital were randomly divided into group A（0.9% Sodium Chloride Injection 4 ml before induction） and group B（pre-injection of Methoxyamine in 4 ml before induction，0.5 mg/ml），40 cases in each group.The changes of systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP） and heart rate （HR） at 5 min before induction（M1），2 min after induction（M2），immediately after intubation（M3），5 min after intubation （M4） and 10 min after intubation（M5）.At the same time，Ephedrine，tachycardia，bradycardia，hypotension，and ST segment changes were recorded and compared in the two groups.Result：There was no statistically significant difference in SBP，DBP，and HR between the two groups at M1 and M5（P>0.05）.SBP and DBP in group A were significantly lower than M1 in M2，M3 and M4，and the differences were statistically significant（P<0.05）.At M2，M3 and M4，the SBP and DBP of the patients in group A were significantly lower than that at M1，there was no significant difference in SBP and DBP from M1 in group B（P>0.05），the SBP and DBP of patients in group B were better than those in A group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.At M2 and M3，the HR of the patients in group B was significantly lower than that in the group A，and the difference was statistically significant（P<0.05），but a certain amount of Atropine could rise quickly.The difference of HR in the two groups was not statistically significant（P>0.05）.The incidence of anesthesia adverse events，the incidence of hypotension， the incidence of ST segment change and the use rate of Ephedrine were higher in group A than in group B，and the incidence of bradycardia was lower than that in group B（P<0.05）.Conclusion：Compared with routine induction of anesthesia，pre-injection of low-dose Methoxamine in the induction period of hypertensive patients can better maintain the hemodynamic stability，less complications，and improve the safety of patients with surgery，has a high value for clinical use.

【Key words】 Methoxyamine； Induction period of general anesthesia； Tracheal intubation； Patients with hypertension

First-authors address：The Central Hospital of Qianjiang City，Qianjiang 433199，China

隨著我國社會經濟的飛速發(fā)展，人民生活水平的不斷提高，同時由于現(xiàn)代社會高強度的工作環(huán)境以及個人的一些不良生活習慣，再加上我國已經步入老齡化社會等原因，高血壓患者的人群數(shù)量越來越大。據(jù)有關資料統(tǒng)計：目前我國的高血壓患者已有3億左右，每年新增高血壓患者高達1 000萬[1]。高血壓患者的手術也越來越多，因此，這就對臨床麻醉工作提出了更高的要求與挑戰(zhàn)，而維持全麻誘導期血流動力學的穩(wěn)定就顯得尤為重要。越來越多的臨床研究資料表明：高血壓患者全麻誘導期嚴重的低血壓可引起全身組織臟器灌注不足，導致心肌缺血，腦卒中，腎臟損傷等，嚴重者可增加患者術后的死亡率[2]。甲氧明作為α1受體激動劑，具有升高血壓降低心率的作用，在臨床上常用來糾正患者低血壓，但在全麻誘導期的應用相對較少。因此，筆者通過本次研究旨在探討甲氧明在高血壓患者全麻誘導期的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1-10月筆者所在醫(yī)院行手術治療氣管插管全麻的高血壓患者80例，其中男43例，女37例，ASA分級Ⅱ～Ⅲ級，年齡55～80歲，體重42～75 kg。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，A組（對照組）與B組（研究組），每組40例。納入標準：規(guī)律服用世界衛(wèi)生組織WHO推薦的抗高血壓治療藥物并且血壓控制良好的患者。排除標準：ASA分級Ⅲ級以上、患有神經及精神障礙性疾病或服用相關藥物的患者、有嚴重肝腎功能障礙的患者、有嚴重心血管疾病的患者、伴有內分泌代謝異常類疾病的患者。本次研究經過筆者所在醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬簽署相關知情同意書。

1.2 方法

患者術前2 h常規(guī)服用抗高血壓藥物，入室后常規(guī)建立靜脈通道，接心電監(jiān)護儀（邁瑞T5），監(jiān)測SBP、DBP、HR，ECG，麻醉誘導前補充乳酸鈉林格氏液8 ml/（kg·h），誘導前半小時靜脈給予抗膽堿藥鹽酸戊乙奎醚注射液0.01 mg/kg（長托寧，生產廠家：成都力思特制藥股份有限公司；國藥準字：H20020606；規(guī)格：1 ml：1 mg）。麻醉誘導前：A組對照組靜脈給予0.9%氯化鈉注射液4 ml，B組研究組靜脈注射鹽酸甲氧明（生產廠家：遠大醫(yī)藥中國有限公司；國藥準字：H42021934；規(guī)格：1 ml：10 mg）4 ml，0.5 mg/ml即用生理鹽水將甲氧明稀釋成20 ml。兩組靜脈均緩慢注射，時間1 min。兩組麻醉誘導：力月西（咪唑安定，生產廠家：江蘇藥業(yè)股份有限公司；國藥準字：H10980025；規(guī)格：5 ml：5 mg）0.03 mg/kg、舒芬太尼（生產廠家：宜昌人福藥業(yè)有限公司；國藥準字：H20054171；規(guī)格：1 ml：50 g） 0.5 μg/kg、順式阿曲庫銨（生產廠家：浙江仙琚制藥有限公司；國藥準字：H20090202；規(guī)格：5 mg/支）0.3 mg/kg、丙泊酚（生產廠家：西安力邦制藥有限公司；國藥準字：H20010368；規(guī)格：50 ml：500 mg）2 mg/kg。當患者意識喪失，警覺/鎮(zhèn)靜評分≤3分時手控呼吸[3]，待肌松完全時行氣管插管，接Datex-Ohmeda麻醉機行機控呼吸，調整呼吸參數(shù)：氧流量1.8 L/min、潮氣量（VT）8 ml/kg、呼吸頻率（f）12～14次/min、吸呼比1∶2，呼氣末CO2分壓控制在35～45 mm Hg。

1.3 觀察指標

分別記錄A、B兩組監(jiān)測指標：記錄患者誘導前5 min（M1）、誘導后2 min（M2）、插管時即刻（M3）、插管后5 min（M4）、插管后10 min（M5）的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）及心率（HR）。根據(jù)生命體征的變化給予相應的處理并記錄相應的不良反應，如果血壓較基礎值降低30%，給予麻黃堿4～8 mg，心動過速為HR>100次/min，出現(xiàn)心動過緩（HR<60次/min）時給予阿托品0.3～0.5 mg。ST改變定義為ST段可逆性上抬2 mm或壓低1 mm，持續(xù)1 min[4]。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，組內比較使用單因素重復測量數(shù)據(jù)的方差分析，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組患者的性別、年齡、體重指數(shù)、ASA分級比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者不同時點的血壓、HR比較

兩組患者麻醉誘導前5 min（M1）、插管后10 min（M5）的SBP、DBP、HR比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；在誘導后2 min（M2）、插管時即刻（M3）、插管后5 min（M4），A組患者的SBP、DBP均明顯低于M1，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），B組患者的SBP、DBP與M1比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），B組患者的SBP、DBP在誘導后2 min（M2）、插管時即刻（M3）、插管后5 min（M4）優(yōu)于A組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；在誘導后2 min（M2）、插管時即刻（M3）時，B組患者的HR明顯低于A組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但給予一定量的阿托品就能很快上升，兩組患者的HR在插管后5 min（M4）時比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。組內比較：A組患者的SBP、DBP在插管后5min（M4）、插管后10 min（M5）與誘導前5 min（M1）比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但誘導后2 min（M2）、插管時即刻（M3）均明顯低于M1，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），HR在各時點比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；B組患者的SBP、DBP在各時點比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），HR在誘導后2 min（M2）、插管時即刻（M3）明顯少于M1，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），插管后5 min（M4）、插管后10 min（M5）的HR比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者麻醉不良事件發(fā)生情況比較

在全麻誘導期間患者的麻醉不良事件發(fā)生情況統(tǒng)計中，A組總的麻醉不良事件發(fā)生率明顯高于B組，其中A組的低血壓發(fā)生率、ST段改變發(fā)生率、麻黃堿使用率高于B組，心動過緩發(fā)生率低于B組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組心動過速發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

高血壓患者多見于老年患者，隨著年齡的增大老年患者器官功能儲備低下，機體活力降低及易損性增加，同時又合并各種心腦血管疾病，對麻醉及手術的耐受性降低，而隨著現(xiàn)代外科技術的發(fā)展，越來越多的老年患者接受各種各樣的手術，麻醉風險也相應增大[5]。高血壓患者接受全麻手術時維持患者血流動力學的穩(wěn)定，對患者圍術期生命安全至關重要。由于患者自身因素以及麻醉藥物的作用，高血壓患者全麻誘導期血壓波動明顯，低血壓較為常見，生命體征的劇烈波動對患者的預后造成不良影響，延長患者的蘇醒時間，導致組織器官的低灌注，增加并發(fā)癥發(fā)生率甚至死亡率[6]。

在本次研究中，為避免其他因素的干擾，兩組患者在麻醉誘導前給予容量治療，靜脈輸注一定量的乳酸鈉林格氏液8 ml/（kg·h），補充因術前禁食禁飲導致的血容量不足，通過容量治療維持患者血管張力，高血壓患者常常存在動脈血管粥樣硬化，由于麻醉藥物的降壓作用，血管塌陷同時老年患者應急調節(jié)機制低下引起血壓降低，而提前補充液體可避免血壓的過度波動，有文獻資料表明，術前積極的容量治療，維持高血壓患者液體正平衡，對患者預后有著重要意義[7-8]。此外，誘導期麻醉藥物的作用也是不可忽視的，丙泊酚作為臨床麻醉中常用的麻醉藥，具有起效快，作用時間短，蘇醒完全的優(yōu)點，但是其較強的循環(huán)抑制功能，可通過直接抑制心肌收縮和擴張外周血管作用引起血壓明顯下降[9]。咪達唑侖為苯二氮卓類藥，具有鎮(zhèn)靜作用，通過藥物之間的相互作用，可增強丙泊酚的心血管抑制，使得高血壓患者誘導期血壓更低，這也充分說明A組在誘導后2 min（M2）、插管時即刻（M3）與誘導前5 min（M1）比較血壓下降的原因所在。

依托咪酯為短效非巴比妥類靜脈鎮(zhèn)靜藥，對循環(huán)、呼吸的影響都很小，也有文章研究表明，聯(lián)合使用依托咪酯可減少丙泊酚的用量，患者血壓波動更小，循環(huán)更穩(wěn)定[10]。全麻患者誘導期氣管插管反應也會引起血流動力學的劇烈波動，在插管過程中，置入喉鏡、氣管插管或套囊充氣均可并發(fā)一過性的血壓升高，其中尤以置入喉鏡挑起會厭時顯著，主要原因在于交感神經興奮，血液內兒茶酚胺的濃度急劇升高引起的一系列心血管反應[11]。而高血壓患者誘導后血壓會更高，加重心肌氧耗，引起心肌缺血，出現(xiàn)心律失常，特別是室性心律失常[12]。麻醉誘導劑中舒芬太尼為強阿片類藥物，有著鎮(zhèn)痛作用強，對循環(huán)影響小的優(yōu)點，本次研究中AB兩組均使用0.5 μg/kg的舒芬太尼，能夠有效抑制插管時高血壓患者的心血管反應[13]，避免了對研究結果的干擾。

甲氧明是一種高選擇性的α1受體激動劑，對β受體幾乎無作用，因此對心臟血管無影響，通過收縮周圍外周血管，引起外周血管阻力升高，收縮壓、舒張壓、平均動脈壓升高。血壓升高反射性地減慢心率，心排出量減少或不變，但冠脈血流增加[14]。同時不增加心肌氧耗，起到心肌保護作用。這在試驗中也得到了證明，B組的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）在誘導后

2 min（M2）、插管時即刻（M3）、插管后5 min（M4）、插管后10 min（M5）與麻醉誘導前5 min（M1）比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；而心率（HR）僅在誘導后

2 min（M2）、插管時即刻（M3）與誘導前5 min（M1）比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），給予一定量的阿托品即可得到改善。因此通過本試驗可以得出，與常規(guī)麻醉誘導方式比較，在高血壓患者全麻誘導期給予小劑量的甲氧明能有效降低低血壓的發(fā)生，更好的維持患者血流動力學的穩(wěn)定，提高了患者手術的安全性，具有很高的臨床指導意義與推廣價值。

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（收稿日期：2017-12-11）