• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    ABCD方案治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的效果

    2018-09-17 09:01周宏偉周曉燕王志紅梁耀杰周敏航姚毅冰劉默孫君重
    關(guān)鍵詞:多發(fā)性骨髓瘤難治復(fù)發(fā)

    周宏偉 周曉燕 王志紅 梁耀杰 周敏航 姚毅冰 劉默 孫君重

    [摘要] 目的 觀察ABCD方案治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)的效果和不良反應(yīng)。 方法 回顧性分析2013年11月~2015年5月解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院老年腫瘤科收治的5例復(fù)發(fā)/難治性MM患者的臨床特征,包括年齡、性別、血生化及骨髓特點(diǎn)等。應(yīng)用ABCD方案化療(表柔比星40 mg/m2 d1,卡莫司汀62.5 mg d1,環(huán)磷酰胺600 mg/m2 d1,地塞米松20 mg d1~d4),觀察其治療效果及不良反應(yīng)。 結(jié)果 5例患者中,男1例,女4例,年齡48~74歲,治療前骨髓瘤細(xì)胞百分比中位數(shù)為7.75%,中位血β2微球蛋白和白蛋白濃度分別為3.3 μg/L和37.9 g/L。接受了ABCD方案化療,中位療程數(shù)為5個(gè),部分緩解3例,微小緩解1例,穩(wěn)定1例,中位無進(jìn)展生存期為4個(gè)月。主要的不良反應(yīng)是消化道癥狀(Ⅱ度3例)和乏力(Ⅱ度3例),1例發(fā)生Ⅲ度骨髓抑制并合并肺部感染。 結(jié)論 ABCD方案治療復(fù)發(fā)/難治性MM,有效率較高,耐受性良好,值得進(jìn)一步臨床觀察和推廣。

    [關(guān)鍵詞] ABCD方案;多發(fā)性骨髓瘤;復(fù)發(fā);難治

    [中圖分類號(hào)] R733.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2018)08(b)-0080-04

    [Abstract] Objective To investigate the therapeutic effectiveness and side effects of ABCD regimen for relapsed/refractory multiple myeloma (MM). Methods Clinical data of 5 patients suffered from relapsed/refractory MM from November 2013 to May 2015 were analyzed retrospectively, including age, sex, peripheral blood and bone marrow characteristics and so on. These patients were treated by ABCD regimen (Epirubicin 40 mg/m2 d1, Carmustine 62.5 mg d1, Cyclophosphamide 600 mg/m2 d1, Dexamethasone 20 mg d1-4) for 3 to 6 course. The therapeutic effectiveness and side effects were evaluated. Results Among 5 patients, 1 patient was male and 4 patients were females with the age ranged from 48 years to 74 years. Their median myeloma cell ratio was 7.75%, median blood serum β2 microglobulin and albumin was 3.3 μg/L and 37.9 g/L before salvage therapy, respectively. The median course of treatment received by the series was 5. After treatment by ABCD regimen, 3 patients achieved partial remission, 1 patient achieved minimal response, 1 patient achieved stable disease. The median progression survival time was 4 months. The main side effects of treatment were grade 2 of gastrointestinal symptom (3 cases) and fatigue (3 cases), 1 case of grade 3 bone marrow and lung infection. Conclusion ABCD regimen is promising for the treatment of relapsed/refractory MM patients in terms of overall response rate and manageable adverse effects.

    [Key words] ABCD regimen; Multiple myeloma; Relapse; Refractory

    多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一種終末分化的漿細(xì)胞在骨髓中克隆增殖性疾病[1],將導(dǎo)致骨破壞和骨髓衰竭。MM發(fā)病率在所有腫瘤中約占1.8%,在血液系統(tǒng)惡性疾病中略高于17%[2]。盡管治療策略取得了重要進(jìn)展,但MM仍然是不能治愈的疾病,最終將復(fù)發(fā)或進(jìn)展,因而臨床上亟需探索新的治療方案。解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)采用ABCD方案(表柔比星、卡莫司汀、環(huán)磷酰胺及地塞米松)治療復(fù)發(fā)/難治性MM取得了較好效果,副作用輕微,為復(fù)發(fā)/難治性MM患者的治療提供了新思路。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2013年11月~2015年5月于我院老年腫瘤科住院并接受ABCD方案治療的復(fù)發(fā)/難治性MM患者5例(表1),其中男1例,女4例;年齡48~74歲;所有患者ECOG評(píng)分≤2分;IgA型2例,IgG型2例,輕鏈λ型1例;Durie-Salmon分期均為ⅢA。該組患者既往治療方案包括MPT(馬法蘭、潑尼松、沙利度胺)、M2(長(zhǎng)春地辛、環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、馬法蘭、潑尼松)、PAD(硼替佐米、表柔比星、地塞米松)、MPR(馬法蘭、潑尼松、來那度胺)、MP(馬法蘭、潑尼松),上述方案用于初始治療或挽救治療時(shí)均有效,且PAD、M2方案末次用藥時(shí)間至應(yīng)用ABCD方案開始治療均超過了12個(gè)月。復(fù)發(fā)患者為既往治療達(dá)到微小反應(yīng)(minimal response,MR)或以上療效,且在末次治療60 d后進(jìn)展者;復(fù)發(fā)難治患者為對(duì)挽救治療無反應(yīng),或既往治療達(dá)到MR或以上療效并且在末次治療后60 d內(nèi)進(jìn)展者[3]。4例為復(fù)發(fā)患者,1例為難治患者。所有患者均符合張之南《血液病學(xué)》[4]多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

    1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

    所有患者均接受血常規(guī),尿常規(guī),血液生化,β2-微球蛋白,血清和尿M蛋白檢測(cè),骨髓涂片,顱骨、肋骨、頸胸椎以及骨盆X線片檢查,必要時(shí)行胸部CT及椎體MRI檢查。

    1.3 治療方案

    所有患者均接受了ABCD方案化療:表柔比星40 mg/m2 第1天靜滴,卡莫司汀62.5 mg第1天靜滴,環(huán)磷酰胺600 mg/m2 第1天靜滴,地塞米松20 mg 第1~4天靜滴。28 d為1個(gè)療程。

    1.4 支持治療

    化療過程中予水化、堿化、止吐、抗凝等治療;每個(gè)療程予唑來膦酸鈉治療MM骨?。徊挥桀A(yù)防性應(yīng)用抗生素預(yù)防性治療,如出現(xiàn)發(fā)熱等感染征象,經(jīng)驗(yàn)性予廣譜抗生素治療,同時(shí)積極查找病原菌,根據(jù)細(xì)菌學(xué)及影像學(xué)依據(jù)調(diào)整抗生素治療?;熼g期,每2周觀察血常規(guī)、血生化指標(biāo),血紅蛋白<75 g/L或出現(xiàn)明顯貧血癥狀時(shí)輸注懸浮紅細(xì)胞,血小板計(jì)數(shù)<20×109/L或出現(xiàn)出血傾向時(shí)輸注血小板。

    1.5 療效評(píng)價(jià)

    根據(jù)國(guó)際骨髓瘤工作組(International Myeloma Working Group,IMWG)修訂的國(guó)際統(tǒng)一療效標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)價(jià)療效,所有患者療效評(píng)估分為完全緩解(CR),非常好地部分緩解(VGPR),部分緩解(PR),微小反應(yīng)(MR),疾病穩(wěn)定(SD),疾病進(jìn)展(PD);總治療反應(yīng)率(ORR)= CR+VGPR+PR+MR。不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(National Cancer Institute, NCI)發(fā)布的常見不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)3.0版[6]。

    1.6 生存評(píng)價(jià)

    計(jì)算無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。PFS為從挽救化療開始至病情進(jìn)展或最后1次隨訪時(shí)間,OS為從挽救化療開始至死亡或末次隨訪時(shí)間(失訪時(shí)間)。

    2 結(jié)果

    2.1 實(shí)驗(yàn)室及骨髓檢查

    5例患者接受ABCD方案治療前中位基線骨髓漿細(xì)胞百分比為7.75%,中位血β2微球蛋白濃度3.3 μg/L,中位血漿白蛋白濃度37.9 g/L,中位血色素濃度109 g/L,血肌酐及血鈣濃度均在正常范圍。見表2。

    2.2 療效評(píng)價(jià)

    5例患者均接受了ABCD方案化療,中位療程數(shù)為5個(gè),部分緩解3例,微小緩解1例。隨訪截止時(shí)間為2018年2月,中位隨訪時(shí)間為40個(gè)月,中位PFS為4個(gè)月。見表3。

    2.3 不良反應(yīng)

    本組患者主要的不良反應(yīng)是消化道癥狀(Ⅱ度3例)和乏力(Ⅱ度3例),1例發(fā)生Ⅲ度骨髓抑制并合并肺部感染。無Ⅲ~Ⅳ度的惡心嘔吐,外周神經(jīng)病變輕微,3例發(fā)生Ⅰ度外周神經(jīng)病變。見表4。

    3 討論

    MM是一種克隆性漿細(xì)胞惡性增殖性疾病,在骨髓中增殖的克隆性漿細(xì)胞分泌單克隆免疫球蛋白,導(dǎo)致骨破壞、高鈣血癥、腎功能損害、貧血以及感染[7]。過去的20年,MM患者的中位生存期顯著提高,由3~4年延長(zhǎng)至7~8年,主要?dú)w功于高劑量化療聯(lián)合自體干細(xì)胞移植(high-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation,HDT/ASCT)在移植適應(yīng)證患者中的常規(guī)應(yīng)用、支持治療策略的提高以及免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑等新藥的引入和廣泛應(yīng)用[8-9]。然而,MM仍是不能被治愈的惡性疾病,多數(shù)患者將經(jīng)歷復(fù)發(fā)過程,需要多線治療;而既往接受過烷化劑、三線以上化療并對(duì)免疫調(diào)節(jié)劑和蛋白酶體抑制劑雙重耐藥的患者預(yù)后極差,PFS和OS僅5個(gè)月和15.2個(gè)月[10]。

    盡管MM的治療取得了重要進(jìn)展,但復(fù)發(fā)/難治性MM的治療仍面臨著嚴(yán)峻挑戰(zhàn),這部分患者最適宜的治療方案目前仍未確定[11]。在Ⅰ、Ⅱ期臨床研究中[6,12]均顯示硼替佐米、來那度胺聯(lián)合地塞米松方案在既往經(jīng)歷了多線治療的復(fù)發(fā)/難治性MM患者中療效滿意、反應(yīng)持久,且耐受性良好,中位OS分別為37個(gè)月和30個(gè)月。有研究顯示在復(fù)發(fā)/難治性MM治療中,與硼替佐米聯(lián)合地塞米松組比較,卡非佐米聯(lián)合地塞米松組PFS提高到2倍(18.7個(gè)月vs. 9.4個(gè)月),兩組ORR分別為77%和63%,2級(jí)以上外周神經(jīng)病變發(fā)生率顯著減低(6% vs. 32%)[13];中期生存分析[14]顯示卡非佐米聯(lián)合地塞米松組OS提高了7.6個(gè)月(47.6個(gè)月vs. 40.0個(gè)月)。此外,相關(guān)研究顯示卡非佐米[15]、伊沙佐米[16]、達(dá)雷木單抗[17]、埃羅妥珠[18]分別聯(lián)合來那度胺和地塞米松治療復(fù)發(fā)/難治性MM,均取得了較為顯著的效果,ORR、PFS均有不同程度提高。上述治療方案亦是國(guó)內(nèi)外MM診療指南中復(fù)發(fā)/難治性MM治療的優(yōu)選方案[7,19]。然而,由于經(jīng)費(fèi)、地域等因素的影響,很多國(guó)內(nèi)復(fù)發(fā)/難治性MM患者尚無法獲得上述多種新藥的治療。

    目前國(guó)內(nèi)治療復(fù)發(fā)/難治性MM的方法仍以傳統(tǒng)化療為主,VAD(長(zhǎng)春新堿、阿霉素、地塞米松)和VBMCP(長(zhǎng)春新堿、卡莫司汀、馬法蘭、環(huán)磷酰胺、潑尼松)方案是治療MM的有效方法[20-21],可使大部分患者獲得緩解,但阿霉素累積劑量相關(guān)的心臟毒性及長(zhǎng)春新堿的神經(jīng)毒性及大劑量激素所致感染的高發(fā)生率,限制了其在臨床中的應(yīng)用。國(guó)內(nèi)研究者針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性MM的治療進(jìn)行了較多探索。王玉芬等[22]應(yīng)用P-CAD(硼替佐米、環(huán)磷酰胺、吡柔比星、地塞米松)方案治療復(fù)發(fā)/難治性MM,總反應(yīng)率為63.9%,感染發(fā)生率為39.3%,周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為25.0%。細(xì)胞周期特異性藥物長(zhǎng)春地辛、而韓瀟等[23]的研究顯示VAD-T(長(zhǎng)春新堿、吡柔比星、地塞米松、沙利度胺)方案治療復(fù)發(fā)/難治性MM患者總有效率為57.9%,感染發(fā)生率為21%,周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為44.7%。中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南[19]指出蒽環(huán)類藥物阿霉素、烷化劑環(huán)磷酰胺及地塞米松是復(fù)發(fā)/難治性MM挽救化療方案中常用藥物,而亞硝脲類烷化劑卡莫司汀亦是治療MM的經(jīng)典藥物[21],且與環(huán)磷酰胺無交叉耐藥,綜合患者經(jīng)費(fèi)因素及既往用藥方案,我院老年腫瘤科采用ABCD方案治療復(fù)發(fā)/難治性MM,PR 3例,MR 1例,SD 1例,療效較為滿意。本方案采用表柔比星替代了阿霉素,并結(jié)合國(guó)內(nèi)外學(xué)者相關(guān)研究[6,24]將地塞米松減量至20 mg 第1~4天靜滴,感染及周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率均較低,經(jīng)過臨床對(duì)癥處理后均可緩解,未觀察到心臟相關(guān)不良事件,但因例數(shù)較少,尚須納入更多的患者進(jìn)行深入的研究。

    綜上所述,ABCD方案治療復(fù)發(fā)/難治性MM緩解率較高,耐受性良好,值得進(jìn)一步研究并在臨床推廣應(yīng)用。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] AI-Hujaily EM,Oldham RA,Hari P,et al. Development of novel immunotherapies for multiple myeloma [J]. Int J Mol Sci,2016,17(9):1506.

    [2] Siegel RL,Miller KD,Jemal A,et al. Cancer statistics,2017 [J]. CA Cancer J Clin,2017,67(1):7-30.

    [3] Rajkumar SV,Harousseau JL,Durie B,et al. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials:report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1 [J]. Blood,2011,117(18):4691-4695.

    [4] 張之南,郝玉書,趙建強(qiáng),等.血液病學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011.

    [5] Palumbo A,Rajkumar SV,San Miguel JF,et al. International Myeloma Working Group consensus statement for the management, treatment, and supportive care of patients with myeloma not eligible for standard autologous stem-cell transplantation [J]. J Clin Oncol,2014,32(6):57-60.

    [6] Richardson PG,Xie W,Jaqannath S,et al. A phase 2 trial of lenalidomide,bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed and relapsed/refractory myeloma [J]. Blood,2014,123(10):1461-1469.

    [7] Kumar SK,Callander NS,Alsina M,et al. NCCN Guidelines Insights:Multiple Myeloma,Version 3.2018 [J]. J Natl Compr Canc Netw,2018,16(1):11-20.

    [8] Anderson KC. The 39th David A. Karnofsky lecture:bench-to-bedside translation of targeted therapies in multiple myeloma [J]. J Clin Oncol,2012,30(4):445-452.

    [9] Barosi G,Merlini G,Billio A,et al. SIE,SIES,GITMO evidence-based guidelines on novel agents(thalidomide,bortezomib,and lenalidomide)in the treatment of multiple myeloma [J]. Ann Hematol,2012,91(6):875-888.

    [10] Kumar SK,Dimopoulos MA,Kastritis E,et al. Natural history of relapsed myeloma,refractory to immunomodulatory drugs and proteasome inhibitors:a multicenter IMWG study [J]. Leukemia,2017,31(11):2443-2448.

    [11] Botta C,Ciliberto D,Rossi M,et al. Network meta-analysis of randomized trials in multiple myeloma:efficacy and safety in relapsed/refractory patients [J]. Blood Adv,2017,1(7):455-466.

    [12] Richardson PG,Weller E,Jaqannath S,et al. Multicenter,phase I,dose-escalation trial of lenalidomide plus bortezomib for relapsed and relapsed/refractory multiple myeloma [J]. J Clin Oncol,2009,27(34):5713-5719.

    [13] Dimopoulos MA,Moreau P,Palumbo A,et al. Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR):a randomised,phase 3,open-label,multicentre study [J]. Lancet Oncol,2016,17(1):27-38.

    [14] Dimopoulos MA,Goldschmidt H,Niesvizky R,et al. Carfilzomib or bortezomib in relapsed or refractory multiple myeloma(ENDEAVOR):an interim overall survival analysis of an open-label,randomised,phase 3 trial [J]. Lancet Oncol,2017,18(10):1327-1337.

    [15] Siegel DS,Dimopoulos MA,Ludwig H,et al. Improvement in overall survival with Carfilzomib,lenalidomide,and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma [J]. J Clin Oncol,2018,36(8):728-734.

    [16] Moreau P,Masszi T,Grzasko N,et al. Oral ixazomib,lenalidomide,and dexamethasone for multiple myeloma [J]. N Engl J Med,2016,374(17):1621-1634.

    [17] Dimopoulos MA,Oriol A,Nahi H,et al. Daratuzumab,lenalidomide,and dexamethasone for multiple myeloma [J]. N Engl J Med,2016,375(14):1319-1331.

    [18] Lonial S,Dimopoulos M,Palumbo A,et al. Elotuzumab therapy for relapsed or refractory multiple myeloma [J]. N Engl J Med,2015,373(7):621-631.

    [19] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會(huì).中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)[J].中華內(nèi)科雜志,2017,56(11):866-870.

    [20] Anderson H,Scarffe JH,Ranson M,et al. VAD chemotherapy as remission induction for multiple myeloma [J]. Br J Cancer,1995,71(2):326-330.

    [21] Oken MM,Harrington DP,Abramson N,et al. Comparison of melphalan and prednisone with vincristine,carmustine,melphalan,cyclophosphamide,and prednisone in the treatment of multiple myeloma:results of Eastern Cooperative Oncology Group Study E2479 [J]. Cancer,1997, 79(8):1561-1567.

    [22] 王玉芬,徐文君,陳玉麗,等.BD方案聯(lián)合環(huán)磷酰胺和吡柔比星治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤療效觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2016,24(5):1454-1458.

    [23] 韓瀟,白海,王存邦,等.BD和VAD-T方案治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效比較[J].現(xiàn)代腫瘤學(xué),2016,24(21):3466-3468.

    [24] 李迎春,張嶸,王慧涵,等.沙利度胺聯(lián)合環(huán)磷酰胺和地塞米松治療復(fù)發(fā)難治性骨髓瘤[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,42(6):564-566.

    (收稿日期:2018-05-02 本文編輯:李岳澤)

    猜你喜歡
    多發(fā)性骨髓瘤難治復(fù)發(fā)
    難治的病
    自擬補(bǔ)腎化瘀方聯(lián)合PD化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤臨床療效觀察
    完整結(jié)腸系膜切除治療老年肥胖患者結(jié)腸癌的療效及復(fù)發(fā)情況觀察
    沙利度胺、雷那度胺、硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后因素分析
    69例再發(fā)腦梗死患者臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素分析
    環(huán)磷酰胺聯(lián)合 VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效評(píng)估
    DCEP方案治療復(fù)發(fā)或難治老年多發(fā)性骨髓瘤療效觀察
    健康教育在預(yù)防尿路結(jié)石患者復(fù)發(fā)護(hù)理中的作用
    香蕉国产在线看| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产成人av激情在线播放| 757午夜福利合集在线观看| 不卡一级毛片| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 欧美黑人精品巨大| 免费在线观看完整版高清| 免费观看人在逋| 桃红色精品国产亚洲av| 午夜精品在线福利| 欧美丝袜亚洲另类 | av中文乱码字幕在线| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 成人亚洲精品一区在线观看| 操出白浆在线播放| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 亚洲国产精品合色在线| 无遮挡黄片免费观看| 男女床上黄色一级片免费看| 又大又爽又粗| 中文字幕最新亚洲高清| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲国产看品久久| 精品免费久久久久久久清纯| www国产在线视频色| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产激情欧美一区二区| 色综合站精品国产| 久热爱精品视频在线9| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国产av在哪里看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 黄色a级毛片大全视频| 国产一区二区在线av高清观看| 美国免费a级毛片| 日本一本二区三区精品| xxx96com| 亚洲精品av麻豆狂野| 麻豆一二三区av精品| 久久久久久久久中文| 久久久久免费精品人妻一区二区 | 少妇 在线观看| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 十八禁网站免费在线| 啦啦啦 在线观看视频| 欧美性猛交黑人性爽| 免费人成视频x8x8入口观看| 亚洲avbb在线观看| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 免费看美女性在线毛片视频| 狂野欧美激情性xxxx| 精品国产国语对白av| 久久久久久九九精品二区国产 | 一边摸一边抽搐一进一小说| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 中文字幕精品免费在线观看视频| 无遮挡黄片免费观看| 色综合站精品国产| 国产区一区二久久| 国产亚洲精品一区二区www| 一区二区三区高清视频在线| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久久性视频一级片| 亚洲国产精品久久男人天堂| 91在线观看av| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 90打野战视频偷拍视频| 国产日本99.免费观看| 黄色a级毛片大全视频| 一级a爱视频在线免费观看| 国产精品久久久av美女十八| 成人午夜高清在线视频 | 一a级毛片在线观看| 亚洲九九香蕉| 国产亚洲欧美精品永久| 日本成人三级电影网站| 18禁国产床啪视频网站| 一本久久中文字幕| 日日夜夜操网爽| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 久热这里只有精品99| 欧美成人性av电影在线观看| 色av中文字幕| 午夜激情av网站| 国产又爽黄色视频| 母亲3免费完整高清在线观看| 少妇的丰满在线观看| 成人精品一区二区免费| 神马国产精品三级电影在线观看 | 精品欧美国产一区二区三| 久久久久精品国产欧美久久久| 又黄又爽又免费观看的视频| 久久亚洲精品不卡| 久久久久国内视频| 久久久久久久久免费视频了| 少妇粗大呻吟视频| 国产三级黄色录像| 免费在线观看成人毛片| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产不卡一卡二| 搡老妇女老女人老熟妇| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产黄片美女视频| 深夜精品福利| 国产真实乱freesex| 我的亚洲天堂| 精品电影一区二区在线| 制服丝袜大香蕉在线| 少妇的丰满在线观看| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 最近最新免费中文字幕在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 少妇 在线观看| 久久天堂一区二区三区四区| tocl精华| 99久久99久久久精品蜜桃| 日韩中文字幕欧美一区二区| 久久久国产欧美日韩av| 99国产精品一区二区蜜桃av| 成人18禁在线播放| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲真实伦在线观看| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 99久久无色码亚洲精品果冻| 性欧美人与动物交配| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产亚洲精品第一综合不卡| 欧美zozozo另类| 色av中文字幕| 久久精品91蜜桃| 亚洲第一青青草原| 无人区码免费观看不卡| 亚洲一区中文字幕在线| 久久精品国产清高在天天线| 日韩有码中文字幕| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国内揄拍国产精品人妻在线 | 精品高清国产在线一区| 在线视频色国产色| 国产成人影院久久av| 男人操女人黄网站| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 人人妻人人看人人澡| 国产亚洲av高清不卡| 99国产精品一区二区三区| 国产91精品成人一区二区三区| 一级a爱片免费观看的视频| ponron亚洲| 一a级毛片在线观看| 国产亚洲欧美在线一区二区| 成在线人永久免费视频| 午夜福利视频1000在线观看| 十分钟在线观看高清视频www| 黑人欧美特级aaaaaa片| 99国产精品99久久久久| 一级a爱视频在线免费观看| 波多野结衣av一区二区av| 波多野结衣高清作品| cao死你这个sao货| 久久久国产成人精品二区| 国产99久久九九免费精品| 一区二区三区激情视频| 国产一区在线观看成人免费| 黑丝袜美女国产一区| 91国产中文字幕| 国产激情久久老熟女| 亚洲av片天天在线观看| 午夜两性在线视频| 色综合亚洲欧美另类图片| 满18在线观看网站| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 欧美日本视频| 日本熟妇午夜| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲片人在线观看| 少妇被粗大的猛进出69影院| 欧美成人性av电影在线观看| 免费在线观看黄色视频的| 黑人欧美特级aaaaaa片| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 久久中文看片网| 国产欧美日韩精品亚洲av| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 中文字幕精品亚洲无线码一区 | 亚洲成国产人片在线观看| 搞女人的毛片| 午夜视频精品福利| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 搡老妇女老女人老熟妇| 精品一区二区三区四区五区乱码| 人妻久久中文字幕网| 黄片播放在线免费| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 午夜免费成人在线视频| 18禁国产床啪视频网站| 听说在线观看完整版免费高清| 一个人免费在线观看的高清视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 色综合婷婷激情| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲成人久久性| 国产真人三级小视频在线观看| 长腿黑丝高跟| 久久久精品欧美日韩精品| 日韩精品青青久久久久久| 美女免费视频网站| 亚洲一区中文字幕在线| 999久久久国产精品视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 午夜福利一区二区在线看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 亚洲精品久久国产高清桃花| 91麻豆av在线| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产精品乱码一区二三区的特点| 99re在线观看精品视频| 国产黄a三级三级三级人| 国产真实乱freesex| 国产精品 欧美亚洲| 精品国内亚洲2022精品成人| 久久婷婷成人综合色麻豆| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 欧美黑人巨大hd| 午夜激情福利司机影院| 人妻久久中文字幕网| 色播在线永久视频| 妹子高潮喷水视频| 一二三四社区在线视频社区8| 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 一本综合久久免费| 欧美亚洲日本最大视频资源| 两个人免费观看高清视频| 丝袜美腿诱惑在线| 精品久久蜜臀av无| 国产激情欧美一区二区| 国产精品国产高清国产av| 亚洲精品在线观看二区| 听说在线观看完整版免费高清| 女人被狂操c到高潮| 啦啦啦韩国在线观看视频| 757午夜福利合集在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 男女之事视频高清在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 在线观看舔阴道视频| 波多野结衣av一区二区av| videosex国产| 最近最新中文字幕大全免费视频| 欧美色欧美亚洲另类二区| 观看免费一级毛片| 色哟哟哟哟哟哟| 一区二区日韩欧美中文字幕| 极品教师在线免费播放| 久久久国产成人精品二区| 我的亚洲天堂| 久久久久久免费高清国产稀缺| 嫩草影视91久久| 日本免费a在线| 久久国产乱子伦精品免费另类| 亚洲精品在线观看二区| 欧美性猛交黑人性爽| 中亚洲国语对白在线视频| 最近最新中文字幕大全免费视频| 久9热在线精品视频| 两人在一起打扑克的视频| 久久 成人 亚洲| av免费在线观看网站| 日韩中文字幕欧美一区二区| 精品电影一区二区在线| 欧美午夜高清在线| 久久亚洲真实| 欧美中文日本在线观看视频| 在线观看舔阴道视频| 午夜影院日韩av| 成人手机av| 国产精品野战在线观看| 丰满的人妻完整版| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产伦一二天堂av在线观看| 午夜影院日韩av| 日韩av在线大香蕉| 人妻久久中文字幕网| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产精品二区激情视频| 国产av一区在线观看免费| 久久精品人妻少妇| 99久久无色码亚洲精品果冻| 黑人操中国人逼视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| 淫秽高清视频在线观看| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 久热爱精品视频在线9| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲熟妇熟女久久| 免费看日本二区| 男男h啪啪无遮挡| 欧美在线黄色| 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产精品1区2区在线观看.| 国产黄a三级三级三级人| 99热6这里只有精品| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 日韩免费av在线播放| 香蕉丝袜av| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产高清视频在线播放一区| 国产男靠女视频免费网站| 精品乱码久久久久久99久播| 免费看美女性在线毛片视频| 久9热在线精品视频| 精品国内亚洲2022精品成人| 欧美激情久久久久久爽电影| 搡老岳熟女国产| 日韩视频一区二区在线观看| 青草久久国产| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产精品免费视频内射| 久久中文看片网| cao死你这个sao货| 中文在线观看免费www的网站 | 中文在线观看免费www的网站 | 午夜福利欧美成人| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲一区中文字幕在线| 欧美zozozo另类| 欧美乱色亚洲激情| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 色尼玛亚洲综合影院| 日韩免费av在线播放| tocl精华| 国产激情偷乱视频一区二区| 男女下面进入的视频免费午夜 | 91在线观看av| 国产黄a三级三级三级人| 精品久久久久久久久久免费视频| 日本 av在线| 一进一出抽搐动态| 韩国精品一区二区三区| 人人妻人人澡人人看| 亚洲精品国产区一区二| 久久性视频一级片| 91在线观看av| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲国产欧美网| 亚洲久久久国产精品| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 波多野结衣av一区二区av| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲全国av大片| 夜夜爽天天搞| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 99精品欧美一区二区三区四区| 一进一出抽搐动态| 色老头精品视频在线观看| 男女下面进入的视频免费午夜 | 国产高清videossex| 午夜福利欧美成人| 免费看美女性在线毛片视频| 日本一本二区三区精品| 亚洲国产精品sss在线观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 国产亚洲精品第一综合不卡| 欧美乱妇无乱码| 欧美三级亚洲精品| 中亚洲国语对白在线视频| 男男h啪啪无遮挡| 国产亚洲欧美在线一区二区| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲激情在线av| 俺也久久电影网| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 久久中文看片网| 伦理电影免费视频| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 亚洲国产精品sss在线观看| 午夜精品在线福利| ponron亚洲| 日韩有码中文字幕| 久热爱精品视频在线9| 男女视频在线观看网站免费 | 国产精品一区二区精品视频观看| av在线天堂中文字幕| 午夜日韩欧美国产| 搡老岳熟女国产| 真人一进一出gif抽搐免费| 色哟哟哟哟哟哟| 两个人视频免费观看高清| 女性被躁到高潮视频| 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国内精品久久久久精免费| 亚洲男人天堂网一区| 精品欧美一区二区三区在线| 午夜福利在线在线| 日韩高清综合在线| 欧美乱码精品一区二区三区| 精华霜和精华液先用哪个| 99精品久久久久人妻精品| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产精品久久电影中文字幕| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 日韩欧美 国产精品| 在线观看午夜福利视频| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲黑人精品在线| 久久 成人 亚洲| 一个人免费在线观看的高清视频| 久久久久免费精品人妻一区二区 | 久久性视频一级片| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产一区二区在线av高清观看| 窝窝影院91人妻| 日韩免费av在线播放| 99热6这里只有精品| 午夜福利在线在线| 一本久久中文字幕| ponron亚洲| 免费在线观看亚洲国产| 欧美不卡视频在线免费观看 | 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲国产欧美网| 欧美激情高清一区二区三区| 欧美日韩精品网址| 久久久水蜜桃国产精品网| 亚洲在线自拍视频| АⅤ资源中文在线天堂| 国产人伦9x9x在线观看| 久久亚洲精品不卡| 亚洲在线自拍视频| 亚洲中文av在线| 伦理电影免费视频| 国产91精品成人一区二区三区| 特大巨黑吊av在线直播 | 国产精品精品国产色婷婷| 人人妻人人澡人人看| 国产精品一区二区精品视频观看| 黄色视频,在线免费观看| 大香蕉久久成人网| 麻豆成人午夜福利视频| 激情在线观看视频在线高清| 免费电影在线观看免费观看| 久久午夜亚洲精品久久| 中文字幕高清在线视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产精品久久久av美女十八| 三级毛片av免费| 国产免费男女视频| 日本五十路高清| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产精品电影一区二区三区| 精品国产亚洲在线| 国产爱豆传媒在线观看 | 在线十欧美十亚洲十日本专区| 精品乱码久久久久久99久播| 这个男人来自地球电影免费观看| 国产激情久久老熟女| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 热re99久久国产66热| 精品国产一区二区三区四区第35| 中文字幕精品亚洲无线码一区 | 999久久久精品免费观看国产| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 久久午夜综合久久蜜桃| 波多野结衣高清无吗| 日韩欧美国产一区二区入口| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 变态另类成人亚洲欧美熟女| 国产亚洲精品久久久久5区| 老司机午夜十八禁免费视频| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲第一电影网av| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 精品一区二区三区av网在线观看| 在线观看一区二区三区| 特大巨黑吊av在线直播 | 国产日本99.免费观看| 搡老岳熟女国产| 欧美zozozo另类| 动漫黄色视频在线观看| 99久久国产精品久久久| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 久久中文字幕人妻熟女| 在线看三级毛片| 午夜a级毛片| 午夜免费鲁丝| 国产一卡二卡三卡精品| 日韩大尺度精品在线看网址| 久久久久久久午夜电影| 国产精品 欧美亚洲| 两个人免费观看高清视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 在线观看一区二区三区| 操出白浆在线播放| 久久久久亚洲av毛片大全| 婷婷丁香在线五月| 国产真人三级小视频在线观看| 九色国产91popny在线| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 国产激情欧美一区二区| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲午夜理论影院| 色综合站精品国产| 欧美日韩精品网址| 久久精品国产亚洲av高清一级| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 老司机午夜十八禁免费视频| 久久狼人影院| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产视频一区二区在线看| 一边摸一边抽搐一进一小说| 波多野结衣高清无吗| 色av中文字幕| 日韩欧美一区视频在线观看| 人人澡人人妻人| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲av片天天在线观看| 精品久久久久久久末码| 亚洲五月色婷婷综合| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国内揄拍国产精品人妻在线 | 亚洲国产高清在线一区二区三 | 9191精品国产免费久久| videosex国产| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 人人妻人人澡人人看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 啦啦啦 在线观看视频| 可以在线观看毛片的网站| 最近最新中文字幕大全免费视频| 老司机靠b影院| 国产激情久久老熟女| 久久香蕉国产精品| 亚洲最大成人中文| 制服诱惑二区| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 成年免费大片在线观看| 免费在线观看完整版高清| 九色国产91popny在线| 免费看美女性在线毛片视频| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 一本综合久久免费| or卡值多少钱| av免费在线观看网站| bbb黄色大片| 日韩免费av在线播放| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国产一区二区激情短视频| 国产1区2区3区精品| 久久久国产精品麻豆| netflix在线观看网站| 国产亚洲欧美精品永久| 一级毛片女人18水好多| 亚洲中文字幕日韩| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲男人的天堂狠狠| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 成年女人毛片免费观看观看9| 久久久久亚洲av毛片大全| 午夜激情福利司机影院| 欧美激情久久久久久爽电影| 满18在线观看网站| 99国产精品99久久久久| 国产三级黄色录像| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 一进一出抽搐动态| 大型黄色视频在线免费观看| 日本a在线网址| 亚洲av中文字字幕乱码综合 | 妹子高潮喷水视频| 母亲3免费完整高清在线观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 最近最新中文字幕大全免费视频| 欧美日韩精品网址| 制服丝袜大香蕉在线| 欧美激情久久久久久爽电影| 亚洲人成77777在线视频| 一区二区三区国产精品乱码| 亚洲成人国产一区在线观看| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲激情在线av| √禁漫天堂资源中文www| 久久99热这里只有精品18| 精品久久蜜臀av无| 久热这里只有精品99| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 无遮挡黄片免费观看| 日本 欧美在线| 亚洲成人久久爱视频| 成人国语在线视频| 一级黄色大片毛片| 日韩av在线大香蕉|