丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病患者的臨床效果

林彩云 蔡齊健 盧儀

[摘要]目的 探討丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病患者的臨床效果。方法 選取我院2015年10月～2017年10月收治的80例阿爾茨海默病患者，分層抽樣，分為治療組和對(duì)照組，每組各40例。治療組使用丙戊酸鎂緩釋片以及奧氮平聯(lián)合治療，對(duì)照組僅使用奧氮平治療。治療4周后，對(duì)其行為和意識(shí)進(jìn)行躁狂量表（BRMS）評(píng)定，生命質(zhì)量應(yīng)用SF-36量表進(jìn)行評(píng)定。分析兩組BRMS評(píng)分和生命質(zhì)量評(píng)分間的差異。結(jié)果 通過(guò)4周治療，治療組的BRMS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05），治療組的生命質(zhì)量軀體功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分、活力評(píng)分、心理功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病患者具有積極作用，建議在臨床工作中推廣。

[關(guān)鍵詞]丙戊酸鎂緩釋片；奧氮平；阿爾茨海默病

[中圖分類號(hào)] R749.16 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）5（a）-0163-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Magnesium Valproate Sustained Release Tablets combined with Olanzapine in the treatment of Alzheimer′s disease.Methods A total of 80 patients in our hospital from October 2015 to October 2017 were selected and divided into the treatment group and the control group by stratified sampling，40 cases in each group.The patients in the treatment group were treated with Magnesium Valproate Sustained Release Tablets and Olanzapine，while the control group was treated with Olanzapine only.After four weeks of treatment，the behavior and consciousness were evaluated by BRMS，and the SF-36 scale evaluated the quality of life.The difference between the manic state and the quality of life in the two groups was analyzed.Results After 4 weeks of treatment，the treatment group of patients with mania was significantly lower than that of the control group （P<0.05），quality of life include physical function in treatment group patients，social function，activity，psychological function was significantly higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion Magnesium Valproate Sustained Release Tablets combined with Olanzapine are able to control the behavioral and psychological symptoms of Alzheimer′s disease more quickly and effectively.It is suggested that to be promoted in clinical work.

[Key words]Magnesium Valproate Sustained Release Tablets；Olanzapine；Alzheimer ′s disease

阿爾茨海默?。ˋlzheimer ′s disease）是一種發(fā)病隱匿，進(jìn)展性退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床上常見(jiàn)的表現(xiàn)為記憶缺失，語(yǔ)言功能喪失，認(rèn)知功能喪失，執(zhí)行力下降，甚至有些患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)障礙或者人格改變等心理疾病[1-3]。目前認(rèn)為阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制是人體蛋白質(zhì)的凝固、聚合形成特征性的神經(jīng)原纖維纏結(jié)和老年斑所致。在臨床上，65歲以上的患者被稱為老年性癡呆，65歲以下的患者稱為早老年癡呆患者[4]。目前，對(duì)阿爾茲海默病的治療主要是控制伴發(fā)的精神病理癥狀的對(duì)癥治療，藥物主要分為精神癥狀藥物和神經(jīng)系統(tǒng)補(bǔ)益藥品。目前應(yīng)用的精神癥狀藥物可分為抗焦慮藥、抗抑郁藥、抗精神癥狀藥[5]。神經(jīng)系統(tǒng)補(bǔ)益藥主要分為作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物和腦代謝復(fù)活藥物[6]。近年來(lái)，臨床上開(kāi)始使用非典型抗精神病藥，其良好的療效及耐受性受到臨床醫(yī)師的廣泛好評(píng)[7-8]。本研究采用丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病，分析患者與單獨(dú)用藥的躁狂狀態(tài)以及生命質(zhì)量間的差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年10月～2017年10月收治的80例阿爾茨海默病患者，年齡61～91歲，平均（76.9±8.7）歲；男41例；女39例；文化程度小學(xué)或無(wú)20例，初中學(xué)歷21例，中專學(xué)歷29例，大學(xué)?？萍耙陨蠈W(xué)歷10例；病程<1年22例，1～2年16例， >3年42例。所有患者按其性別、年齡、患病病程以及文化程度分層抽樣，分為治療組和對(duì)照組，每組各40例。兩組患者的性別、年齡、病程、文化程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。所有患者均填寫(xiě)診斷治療告知書(shū)，均通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有入選患者其簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分均<24分；②其Bech-Rafaeelsen躁狂量表（BRSE）進(jìn)行評(píng)分均>10分；③患者肝腎功能無(wú)異常；④磁共振檢查均未發(fā)現(xiàn)其腦部血管異常以及腦部疾病所致的精神障礙；⑤患者均無(wú)意識(shí)障礙和表達(dá)障礙；⑥患者均無(wú)其他外傷性疾病所致智力障礙。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有嚴(yán)重心臟疾病或肝腎等臟器功能性障礙疾病患者；②伴有惡性腫瘤患者；③妊娠期及哺乳期婦女。

1.4研究方法

治療組使用丙戊酸鎂緩釋片（湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030537）1.0 g/d以及奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20010799） 10.0 mg/d聯(lián)合治療。對(duì)照組僅使用奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20010799）10.0 mg/d治療。治療時(shí)間為4周。

1.5觀察指標(biāo)

BRMS評(píng)定：由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的兩名評(píng)定員采用交談與觀察的方式聯(lián)合檢查，對(duì)其行為和意識(shí)行BRMS評(píng)定。BRMS評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]：0～5分為無(wú)明顯躁狂，6～10分為有肯定躁狂癥狀，11～21分為中等躁狂，>22分為嚴(yán)重躁狂癥狀。生命質(zhì)量評(píng)分：對(duì)兩組患者的生命質(zhì)量應(yīng)用SF-36量表進(jìn)行評(píng)定，分析患者的軀體功能、社會(huì)功能、心理功能、活力間的差異。生命質(zhì)量評(píng)定中，軀體功能、社會(huì)功能、心理功能、活力各項(xiàng)評(píng)分≤45分，則為低社會(huì)支持組，各項(xiàng)總分>45分則為高社會(huì)支持組。社會(huì)支持是指?jìng)€(gè)人遭遇生活事件時(shí)能夠利用別人支持和幫助程度。低社會(huì)支持組患者對(duì)社會(huì)表示失望，常表現(xiàn)為焦慮、抑郁以及軀體不適等癥狀。高社會(huì)支持組患者則表示對(duì)生活積極樂(lè)觀，生活質(zhì)量較好。

上述指標(biāo)的評(píng)定由兩評(píng)定員獨(dú)立評(píng)分，如果評(píng)定過(guò)程中評(píng)定結(jié)果出現(xiàn)誤差較大時(shí)，則有康復(fù)科主任進(jìn)行重新評(píng)分，最后分析治療組和對(duì)照組兩組的BRMS以及SF-36評(píng)分差異。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行匯總分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后BRMS評(píng)分的比較

治療前，兩組BRMS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），通過(guò)4周治療，兩組的BRMS評(píng)分均有所下降，治療前后的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后，治療組的BRMS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組生命質(zhì)量評(píng)分的比較

通過(guò)4周的治療，兩組的軀體功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分、活力評(píng)分、心理功能評(píng)分間的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組軀體功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分、活力評(píng)分、心理功能評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組的社會(huì)功能和活力為低社會(huì)支持組，而治療組的社會(huì)功能和活力為高社會(huì)支持組，對(duì)照組和治療組的軀體功能和心理功能均為高社會(huì)支持組（表3）。

3討論

目前，從世界范圍來(lái)看，阿爾茨海默病已躍居受關(guān)注的老年性疾病前位，無(wú)論是國(guó)內(nèi)還是國(guó)外，阿爾茨海默病都已經(jīng)成為威脅老年人健康的第一大殺手[9]。2006～2012年，中國(guó)阿爾茨海默病死亡率最高達(dá)57.6%，已成為僅次于心血管病、癌癥、腦卒中對(duì)人體造成的傷害[10]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[12]，世界范圍內(nèi)阿爾茨海默病患病率為4.7%[11]，2050年全球阿爾茨海默病患病人數(shù)將達(dá)到1.15億，平均每20年翻1倍。而中國(guó)，2015年阿爾茨海默病患者人口已經(jīng)超過(guò)950萬(wàn)[13]，所以，對(duì)于阿爾茨海默病患者的治療技術(shù)的提升勢(shì)在必行。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[14]，奧氮平藥品具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其受體結(jié)合情況相符。奧氮平的體外和體內(nèi)5-HT2受體親和力>其與多巴胺D2受體的親和力。電生理實(shí)驗(yàn)表明，奧氮平可以選擇性地減少位于間腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺能神經(jīng)元的放電作用，而對(duì)紋狀體（A9）的運(yùn)動(dòng)功能通路影響卻很小。奧氮平在低于產(chǎn)生僵化反應(yīng)的劑量水平時(shí)能減少條件性回避反應(yīng)。與其他抗精神病藥不同，奧氮平在抗焦慮實(shí)驗(yàn)中能增加人體的僵化反應(yīng)。病例對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，奧氮平能顯著改善人體躁動(dòng)以及情緒波動(dòng)等陽(yáng)性體征。而丙戊酸鎂抗癲癇作用可能會(huì)對(duì)γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制，使其代謝減少，同時(shí)提高人體大腦內(nèi)γ-氨基丁酸的含量。丙戊酸鎂對(duì)外界不同因素引起的驚厥均有不同程度的對(duì)抗和抵制作用[15]。通過(guò)以上藥理作用的分析，可以看到丙戊酸鎂和奧氮平對(duì)于人體的神經(jīng)系統(tǒng)的異常放電均有顯著的抑制作用，分析認(rèn)為正是這種顯著抑制作用，導(dǎo)致帕金森患者的肢體抖動(dòng)的減少。

本研究結(jié)果顯示，丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧氮平在治療阿爾茨海默病患者中，其BRMS評(píng)分在改善患者臨床癥狀的效果明顯優(yōu)于單一使用奧氮平組，提示醫(yī)師經(jīng)過(guò)治療后，治療組患者BRMS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，患者的躁狂癥狀明顯改善，生命質(zhì)量評(píng)分顯著提高，對(duì)于疾病的進(jìn)展延緩具有積極意義。

綜上所述，丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧氮平在治療阿爾茨海默病患者中具有積極作用，建議在臨床工作中推廣。

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