桂枝茯苓膠囊聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對子宮腺肌癥患者子宮內(nèi)膜厚度及激素水平的影響

司小麗， 蘇寶珍， 楊梅枝

(長葛市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 長葛 461500)

子宮腺肌癥(adenomyosis，AM)屬于育齡期女性較為常見婦科病，臨床上多伴有痛經(jīng)、月經(jīng)量過多等癥狀[1]。目前，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)為AM、子宮內(nèi)膜增生癥及子宮肌瘤等疾病的常用治療手段，其可發(fā)揮高效的避孕作用，且較全身應(yīng)用激素的效果更佳[2]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，AM多由于寒凝、氣滯和氣虛所致，故臨床治療當(dāng)以活血化瘀為主。桂枝茯苓膠囊具有活血化瘀、驅(qū)寒溫里及補(bǔ)血補(bǔ)氣等作用，在婦科疾病的治療中療效顯著，但目前臨床上將其與左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合應(yīng)用治療AM的研究報道相對較少[3-5]。本研究探討了桂枝茯苓膠囊聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對AM患者子宮內(nèi)膜厚度及激素水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年7月至2017年6月長葛市人民醫(yī)院收治的子宮腺肌癥患者112例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均依據(jù)癥狀、磁共振成像及陰道超聲檢查確診；保留子宮但無生育意向者；近期未接受類固醇激素治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對桂枝茯苓膠囊、左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)不耐受者；伴有宮頸、子宮惡性病變或其他婦科疾病者；嚴(yán)重肝腎功能不良者；分泌免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者；妊娠、哺乳期女性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組56例。觀察組患者年齡22～46歲，平均(32.74±4.18)歲；病程4～31個月，平均(13.59±3.98)個月。對照組患者年齡21～45歲，平均(32.81±4.13)歲；病程6～35個月，平均(13.62±4.06)個月。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)(規(guī)格：52 mg/個)治療，月經(jīng)第4～7日時通過探針對宮腔深度進(jìn)行測量，若宮腔深度<90 mm則于宮底置入左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，并經(jīng)B超檢測放置位置是否正確。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓膠囊(規(guī)格：0.31 g/粒)治療，1次3粒，1日3次。兩組患者的療程均為6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療前后，采用B超測定兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度；采集靜脈血5 ml，通過放射免疫法測定兩組患者黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)及雌二醇(E2)水平；采用視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)評估痛經(jīng)疼痛程度，共計10分，分值高則疼痛嚴(yán)重[6]；通過月經(jīng)失血圖評估月經(jīng)量，評分>100分(月經(jīng)量80 ml以上)則為月經(jīng)量過多。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)患者的癥狀、子宮改善情況評估臨床療效，月經(jīng)、子宮恢復(fù)正常且痛經(jīng)消失為顯效；子宮縮小，月經(jīng)、痛經(jīng)均有所改善為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情惡化為無效；總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.134，P=0.024)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量評分及VAS評分比較

治療后，觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量評分及VAS評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量評分及VAS評分比較Tab 2 Comparison of endometrial thickness, menstrual score and visual analgesia score between two

注：與同組治療前相比，*P<0.05

Note： vs. the same group before treatment,*P<0.05

2.3 兩組患者治療前后LH、FSH及E2水平比較

治療后，觀察組患者LH、FSH水平明顯低于對照組，E2水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后LH、FSH及E2水平比較Tab 3 Comparison of LH, FSH and E2level between two

注：與同組治療前相比，*P<0.05

Note： vs. the same group before treatment,*P<0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者發(fā)生月經(jīng)紊亂3例，惡心2例，頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%(7/56)；對照組患者發(fā)生月經(jīng)紊亂2例，惡心2例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.93%(5/56)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.373，P=0.541)。

3 討論

近年來，由于行人工流產(chǎn)術(shù)的患者逐漸增多，導(dǎo)致AM患病率出現(xiàn)了不斷上升與年輕化的發(fā)展趨勢，威脅著患者的身心健康。目前，藥物療法、手術(shù)療法為AM的常用治療手段，但實踐發(fā)現(xiàn)手術(shù)療法對患者機(jī)體損傷較大，極易降低卵巢功能；而藥物療法多以激素類藥物為主，雖其損傷相對較小，但長期服用不良反應(yīng)較多，影響患者治療依從性，總體治療效果欠佳；故選取一種損傷小、安全高效的治療方案以提升AM治療效果，保障患者的治療安全性極為重要[7-9]。

AM在中醫(yī)典籍中并無確切病名描述，依據(jù)其相關(guān)月經(jīng)不調(diào)、不孕等癥狀進(jìn)行查找可獲得相關(guān)表述。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，AM病因較為復(fù)雜，其發(fā)生與多次分娩、先天缺陷、產(chǎn)后不潔及身體虛弱等有關(guān)。桂枝茯苓膠囊由桂枝、牡丹皮、茯苓和紅花等組成；其中茯苓健脾溫腎，桂枝散寒止痛、溫通經(jīng)絡(luò)，紅花通經(jīng)活血，牡丹皮化瘀祛熱；諸藥合用，可發(fā)揮良好的驅(qū)寒溫里、散寒解瘀和溫經(jīng)通脈的功效[10-12]。牛晶娟[13]的研究結(jié)果顯示，與常規(guī)藥物治療相比，加用桂枝茯苓膠囊治療AM的療效更為理想，可快速糾正臨床癥狀，且安全性較高。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)為宮內(nèi)節(jié)育器，具有良好的避孕效果，于宮腔內(nèi)植入左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，可通過局部高濃度左炔諾孕酮誘使內(nèi)膜萎縮，進(jìn)而達(dá)到緩解痛經(jīng)、減少月經(jīng)量的作用；可阻礙炎性因子的分泌與內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，進(jìn)而調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜凝血功能；通過直接作用于病灶，可顯著減輕病灶活性，緩解臨床癥狀；藥物通過子宮內(nèi)膜毛細(xì)血管進(jìn)入血循環(huán)，可顯著減少全身不良反應(yīng)[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量評分及VAS評分明顯低于對照組，LH、FSH水平明顯低于對照組，E2水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊與左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合治療子宮腺肌癥的療效確切且安全性較高，可減少患者子宮內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)月經(jīng)量與激素水平。