來氟米特聯(lián)合醋酸潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效觀察

劉圣春，林金華

(贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，江西 贛州 341400)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是累及多臟器的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織疾病，通過產(chǎn)生抗雙鏈DNA抗體、抗核抗體及抗原抗體復(fù)合物而引起多個(gè)器官組織受損[1-3]。該病病理表現(xiàn)多樣，目前常用的治療方法為醋酸潑尼松聯(lián)合免疫抑制劑治療，但由于該病好發(fā)于育齡期女性，免疫抑制劑對(duì)性腺的不良反應(yīng)引起了廣泛關(guān)注，如何選擇更有效、不良反應(yīng)小的治療方案是臨床研究的重點(diǎn)[4]。本研究探討了來氟米特聯(lián)合醋酸潑尼松治療SLE的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年1月至2018年2月贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院收治的SLE患者80例。排除標(biāo)準(zhǔn)：狼瘡腦病、狼瘡血液危象等病情危重需激素沖擊治療者；合并嚴(yán)重感染、其他軀體性疾病及精神疾病者；妊娠期、哺乳期女性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組患者中，男性11例，女性29例；年齡23～54歲，中位年齡29歲；病程3個(gè)月至4年，平均(2.19±0.44)年。觀察組患者中，男性13例，女性27例；年齡21～50歲，中位年齡30歲；病程2個(gè)月至4.5年，平均(2.26±0.49)年。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服醋酸潑尼松片(規(guī)格：5 mg)，初始劑量為1日40～60 mg，病情穩(wěn)定后逐漸減量，1次5～10 mg，1日10～60 mg；注射用環(huán)磷酰胺(規(guī)格：0.2 g)1.0 g，靜脈注射，每2周注射1次；連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組患者給予醋酸潑尼松片，用法、用量與對(duì)照組一致；來氟米特片(規(guī)格：10 mg)，于睡前口服50 mg，3 d后改為1日20 mg維持劑量給藥；連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效、SLE疾病活動(dòng)指數(shù)(systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)、皮損消退時(shí)間、藥物見效時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

臨床治愈：24 h尿蛋白<1.5 g，SLEDAI<4；顯效：24 h尿蛋白降低>50%，SLEDAI降低>50%；有效：24 h尿蛋白降低30%～50%，SLEDAI降低30%～50%；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者總有效率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后SLEDAI比較

治療前，觀察組、對(duì)照組患者平均SLEDAI分別為13.28±1.45、13.21±1.34，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者平均SLEDAI為5.43±0.29，明顯低于對(duì)照組的7.57±0.43，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者皮損消退時(shí)間、藥物見效時(shí)間比較

觀察組患者平均皮損消退時(shí)間和藥物見效時(shí)間分別為(42.6±5.6)、(15.1±3.2) d，明顯長于對(duì)照組的(31.2±4.6)、(10.2±2.5) d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，觀察組患者出現(xiàn)2例胃腸道反應(yīng)，1例肺部感染，2例月經(jīng)失調(diào)，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%；對(duì)照組患者中出現(xiàn)3例胃腸道不適，2例帶狀皰疹，2例泌尿系統(tǒng)感染，2例氨基轉(zhuǎn)移酶升高，1例肺部感染，4例月經(jīng)失調(diào)，不良反應(yīng)發(fā)生率為35.0%。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

目前，SLE治療中所用的免疫抑制劑主要為環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯及來氟米特等。其中，環(huán)磷酰胺療效確切，價(jià)格低廉，但其對(duì)性腺的抑制作用、可能誘發(fā)腫瘤及引起出血性膀胱炎等不良反應(yīng)限制了其的長期應(yīng)用[5-6]。來氟米特是新型免疫抑制劑，已有循證證據(jù)指出其用于風(fēng)濕性疾病的療效顯著[7]；該藥通過抑制基因嘧啶合成來控制淋巴細(xì)胞增殖，從而抑制機(jī)體免疫反應(yīng)；同時(shí)通過抑制絡(luò)氨酸激酶活性來抑制絡(luò)氨酸酸化后的重要信號(hào)傳導(dǎo)過程，阻斷T淋巴細(xì)胞的增殖，從而發(fā)揮免疫抑制作用[8-10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者總有效率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者SLEDAI明顯低于對(duì)照組，皮損消退時(shí)間和藥物見效時(shí)間明顯長于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明來氟米特與醋酸潑尼松聯(lián)合應(yīng)用安全有效。雖然相較于環(huán)磷酰胺，來氟米特的見效較慢[11]，但不良反應(yīng)更少，安全性更高[12-15]。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合醋酸潑尼松治療SLE的療效顯著，可控制患者病情，且安全性高。但本研究樣本量較少，關(guān)于來氟米特的作用機(jī)制、安全性等還有待進(jìn)一步的研究。