頭孢呋辛酯片的制備及溶出因素的考察

程紅

摘 要：本實(shí)驗(yàn)研究頭孢呋辛酯片的制備方法并對(duì)其溶出因素進(jìn)行考察。方法：采用安捷倫十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（218 mm×4.6mm，5μm），0.2mol/L磷酸二氫銨溶液―甲醇（62：38），檢測(cè)波長(zhǎng)為278nm，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃。對(duì)頭孢呋辛酯在20～120μg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。結(jié)論：測(cè)定方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確；本制劑穩(wěn)定、可靠；羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)PVP比例為8：5：5時(shí)溶出度最好。

關(guān)鍵詞：頭孢呋辛酯片；制備；考察

頭孢呋辛酯在體內(nèi)水解后釋出頭孢呋辛而發(fā)揮其抗菌活性。頭孢呋辛酯片適用于溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、等腸桿菌科細(xì)菌敏感菌株所致假急性咽炎或扁桃體炎、急性中耳炎、皮膚軟組織感染及無(wú)并發(fā)癥淋病奈瑟菌性尿道炎和宮頸炎等。本實(shí)驗(yàn)研究頭孢呋辛酯片的制備方法并對(duì)其溶出因素進(jìn)行考察。

1儀器與試藥

1.1儀器：UV-260型紫外分光光度計(jì)（13本島津）；HLSH2—6型濕法混合制粒機(jī)（北京航空制造工程研究所）；依利特iChrom 5100高效液相色譜儀（廣州艾欣科學(xué)儀器有限公司）；HAD-KQ-300GVDV三頻恒溫?cái)?shù)控超聲波清洗器（北京恒奧德儀器儀表有限公司）；GFG80 120高效沸騰干燥機(jī)（廣州興榮機(jī)械有限公司）；旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（上海天祺制藥機(jī)械有限公司）；FA1004A電子天平（成都市科恒達(dá)儀器設(shè)備有限責(zé)任公司）；CW180A高效粉碎機(jī)（北京航空制造工程研究所）。

1.2色譜柱：安捷倫 十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（218 mm×4.6mm，5μm）。

1.3對(duì)照品：對(duì)頭孢呋辛酯 購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所。

1.4試劑：磷酸二氫鉀（北京康普匯維科技有限公司）、三乙胺（山西同杰化學(xué)試劑有限公司）、乙腈（上海展云化工有限公司）、磷酸（上海江萊生物科技有限公司）。

1.5輔料

硬脂酸鎂（上海市厚誠(chéng)精細(xì)化工有限公司）、羧甲基纖維素鈉（上海厚誠(chéng)精細(xì)化工有限公司）、交聯(lián)PVP（上海德祥醫(yī)藥技術(shù)有限公司）、微晶纖維素（深圳市思美泉生物科技有限公司）。

2制備方法

2.1處方

硬脂酸鎂、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)PVP等。

2.2制備

將頭孢呋辛酯、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)PVP等研細(xì)，分別過(guò)80目篩備用。使用10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液制軟材，過(guò)18目篩制濕粒，50℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂壓片。

3含量測(cè)定方法

3.1色譜條件分別考察0.05mol/L磷酸二氫鉀一0.1moL/L三乙胺一乙腈（70：12：17），0.2mol/L磷酸二氫銨溶液―甲醇（62：38），乙腈-0.1%磷酸（每100mL含0.1g十二烷基磺酸鈉和0.1mL三乙胺）（25∶75），乙腈-水（25∶75），乙腈-0.1%磷酸溶液（60：40），0.2mol/L磷酸二氫銨溶液―甲醇（70：30）不同比例的流動(dòng)相，結(jié)果以0.2mol/L磷酸二氫銨溶液―甲醇（62：38）為流動(dòng)相為流動(dòng)相。依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下。流動(dòng)相：0.2mol/L磷酸二氫銨溶液―甲醇（62：38），檢測(cè)波長(zhǎng)：278nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30℃。理論板數(shù)按對(duì)頭孢呋辛酯峰計(jì)算應(yīng)不得低于2000。

3.2對(duì)照品溶液的制備

精密稱(chēng)取對(duì)頭孢呋辛酯對(duì)照品適量，置容量瓶中，加甲醇制成每1mL含40ug的溶液，即得。

3.3供試品溶液的制備

采用《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版）溶出度測(cè)定法第二法進(jìn)行檢測(cè)，分別在5、15、25、35、45分鐘時(shí)，取溶液5ml，濾過(guò)，取續(xù)濾液2ml，即得。

3.4對(duì)照品的線性考察

精密稱(chēng)取對(duì)頭孢呋辛酯對(duì)照品5mg，置25ml容量瓶中，加入甲醇使溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別精密吸取1、2、3、4、5、6mL，置于10mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。分別精密上述溶液吸取10μL，注人液相色譜儀，依照3.2.1項(xiàng)下的色譜條件測(cè)定，記錄色譜峰。以峰面積（Y）為縱坐標(biāo)，對(duì)照品進(jìn)樣量（X）為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程。結(jié)果表明，對(duì)頭孢呋辛酯在20～120μg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。

3.5準(zhǔn)確度試驗(yàn)

精密稱(chēng)取已知含量的樣品6份，分別加入一定量的對(duì)頭孢呋辛酯對(duì)照品，上述方法進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算回收率，平均回收率為99.1%，RSD=0.92%，結(jié)果表明樣品加樣回收率良好。

3.6重現(xiàn)性試驗(yàn)

稱(chēng)取同一批的頭孢呋辛酯片樣品6份，按測(cè)定方法項(xiàng)下的方法制備供試品溶液，測(cè)定含量，并計(jì)算樣品的RSD值，結(jié)果RSD為0.83%，結(jié)果表明此方法的重現(xiàn)性良好。

4溶出因素的考察

崩解劑、表面活性劑等的加入對(duì)溶出度有一定影響，本實(shí)驗(yàn)對(duì)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)PVP的比例進(jìn)行考察。分別采用羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)PVP比例為8：3：7；羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)PVP比例為8：4：6；羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)PVP比例為6：5：5；羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)PVP比例為6：6：4；羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)PVP比例為6：7：3進(jìn)行試驗(yàn)。

5討論

此測(cè)定方法可用于頭孢呋辛酯片中對(duì)頭孢呋辛酯的含量測(cè)定。羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)PVP比例為8：3：7，頭孢呋辛酯溶出度為65.3%；羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)PVP比例為8：4：6，頭孢呋辛酯溶出度為79.3%；羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)PVP比例為8：5：5，頭孢呋辛酯溶出度為86.3%；羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)PVP比例為8：6：4，頭孢呋辛酯溶出度為75.3%；羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)PVP比例為8：7：3，頭孢呋辛酯溶出度為65.3%；羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)PVP比例為8：7：2，頭孢呋辛酯溶出度為55.6%。本制劑穩(wěn)定、可靠，羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)PVP比例為8：5：5時(shí)溶出度最好。

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