舒洛地特聯(lián)合瑞格列奈治療糖尿病腎病的療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響

趙宏巧，趙巧飛，焦月江，王彩娥

(1.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 洛陽(yáng) 471003； 2.鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院消化科，河南 洛陽(yáng) 471009； 3.鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 洛陽(yáng) 471009)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是特異的慢性微血管病變[1]，其作為糖尿病患者常見并發(fā)癥，發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響人們的日常生活，甚至威脅患者的生命健康。目前，臨床上主要以血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑治療該病，但效果欠佳。瑞格列奈是目前臨床常用的口服降糖藥；舒洛地特具有改善腎功能的作用。本研究探討了舒洛地特聯(lián)合瑞格列奈治療DN的療效及對(duì)患者血清炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2015年12月至2017年12月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的DN患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料完整；(2)符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，①有確切的糖尿病病史，病程常在6～10年及以上；②尿白蛋白排出率在6個(gè)月內(nèi)連續(xù)2次>30 mg/24 h，甚至顯性蛋白尿(>0.5 g/24 h)或有腎病綜合征的臨床特點(diǎn)；③常伴有高血壓，眼底可發(fā)現(xiàn)微血管瘤；④晚期出現(xiàn)腎衰竭；(3)經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期婦女；合并其他嚴(yán)重心血管、泌尿系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；有精神疾病史者；非糖尿病引起的腎損傷者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組患者中，男性27例，女性23例；年齡41～77歲，平均(56.31±2.46)歲；病程1～7年，平均(4.16±0.38)年。觀察組患者中，男性30例，女性20例；年齡45～76歲，平均(55.23±3.01)歲；病程1～8年，平均(4.25±0.57)年。兩組患者的基線資料相似，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予相同的合理飲食及體育鍛煉等生活方式干預(yù)，治療前行血常規(guī)、心電圖等常規(guī)檢查。對(duì)照組患者給予瑞格列奈片(規(guī)格：0.5 mg)0.5 mg，1日2次，常規(guī)降糖治療。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒洛地特軟膠囊(規(guī)格：250 LSU)250 LSU，1日2次。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及治療前后24 h尿蛋白量、血清炎性因子[白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]水平。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后主要癥狀消失或明顯改善，24 h尿蛋白量減少≥50%；有效：治療后主要癥狀緩解，24 h尿蛋白量減少<50%；無(wú)效：治療后主要癥無(wú)改變甚至加重，24 h尿蛋白量無(wú)降低甚至增加；總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 兩組患者治療前后24 h尿蛋白量比較

治療前，觀察組、對(duì)照組患者平均24 h尿蛋白量分別為(3.13±0.64)、(3.29±0.59) g，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者24 h尿蛋白量均較治療前明顯降低，觀察組患者平均24 h尿蛋白量為(1.26±0.45) g，明顯低于對(duì)照組的(2.15±0.54) g，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患者血清炎性因子水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者IL-6、TNF-α及hs-CRP水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較Tab 2 Comparison of inflammatory factors between two groups before and after

注：與治療前比較，*P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05

3 討論

DN的病程長(zhǎng)，病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為該病的發(fā)病機(jī)制與遺傳因素、腎血流動(dòng)力學(xué)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管活性物質(zhì)及炎性因子等多種因素有關(guān)[3]。腎臟微循環(huán)障礙和血管內(nèi)皮細(xì)損傷是DN的主要病理改變[4]。此外，DN患者在高血糖狀態(tài)下，炎性因子分泌量增加，且血液黏滯，易誘發(fā)血栓，使病情惡化[5]。鑒于此，臨床上主要通過(guò)控制血糖、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善微循環(huán)和消除炎癥等方法治療DN。若治療不及時(shí)，DN極易發(fā)展為腎衰竭。因此，關(guān)鍵是早診斷、早治療，盡早有效降低炎性因子水平和尿蛋白量，以延緩DN的進(jìn)展，提高生活質(zhì)量，降低死亡率。

舒洛地特是一種葡糖胺聚糖，既往研究結(jié)果顯示，該藥能改善患者的腎臟功能[6-9]。舒洛地特通過(guò)抑制血小板凝集等改善血液循環(huán)，發(fā)揮對(duì)動(dòng)靜脈的抗血栓作用；通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)和修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等，降低DN患者的血清炎性因子水平和尿蛋白量，以保護(hù)腎臟。瑞格列奈是苯甲酸類衍生物，通過(guò)抑制鉀離子通道開放，促進(jìn)鈣離子通道開放來(lái)促進(jìn)胰島素的分泌，降低患者血糖水平[10]；該藥起效快，作用時(shí)間短，不會(huì)蓄積于體內(nèi)，不加重腎臟負(fù)擔(dān)，安全性較好[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者24 h尿蛋白量均較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示聯(lián)合治療方案更有助于降低血糖，改善微循環(huán)，降低尿蛋白量，減輕腎臟負(fù)擔(dān)。

研究結(jié)果顯示，DN進(jìn)展的基礎(chǔ)是機(jī)體微炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為IL-6、TNF-α及hs-CRP等炎性因子水平的升高[12]?；颊唧w內(nèi)IL-6水平與DN的發(fā)展呈正相關(guān)，IL-6可促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞增殖，促使腎小球硬化，還可增加毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)更多炎性因子釋放，加重腎損傷[13]。TNF-α主要由單核、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，其水平升高會(huì)損壞微血管和血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致蛋白尿產(chǎn)生，從而促進(jìn)DN的發(fā)展[14]。DN患者體內(nèi)hs-CRP水平升高也會(huì)損傷腎血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管壁增厚、彈性下降，從而促進(jìn)DN的發(fā)生發(fā)展[15]。因此，降低機(jī)體炎性因子水平，抑制機(jī)體微炎癥狀態(tài)，可延緩病情進(jìn)展，減輕腎損傷，有效改善預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者IL-6、TNF-α及hs-CRP水平較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示聯(lián)合治療方案更有助于降低血清炎性因子水平，減輕腎臟負(fù)擔(dān)，這可能與舒洛地特抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，舒洛地特聯(lián)合瑞格列奈治療DN的療效顯著，能有效降低患者血清炎性因子水平，改善機(jī)體炎癥狀態(tài)。